• 推荐的2阶段剂量（RP2D）（适用于：各种实体瘤类型的I期阶段）。 [时间范围：21天。这是给出的
  在患有实体瘤的受试者中，推荐的APG-1387的2阶段2剂量（RP2D）与Toripalimab结合使用。
• 总体反应（适用于：第II期，脑直肠癌，鼻咽癌和非小细胞肺癌）。 [时间范围：18-24个月。这是给出的
  使用实体瘤（Recist）1.1的响应评估标准进行评估。

• 总体响应（适用于：各种实体瘤类型的I期阶段）[时间范围：18-24个月。这是给出的
  使用实体瘤（RECIST）版本1.1中的响应评估标准进行评估
• 治疗急性不良事件的发生率（安全性和耐受性）（适用于：II期）[时间范围：18-24个月。这是给出的
  患者将根据NCI CTCAE 5.0版评估患者相关的不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）。

这项研究将分为两个阶段。在IB期间，将探索不同剂量水平的APG-1387与240 mg toripalimab结合使用的安全性和功效，以确定APG-1387的建议的2期2剂量（RP2D）在组合疗法中，两者都以30分钟的速度给药静脉输注（IV）。将评估以下提议的APG-1387剂量：20,30或12mg（如果没有DLT为高剂量水平，则可以启动12mg以进行进一步探索以全面确定RP2D。 3个队列的29-31例患者。

这三个队列将包括以下内容：

• 结直肠癌
• 鼻咽癌
• 非小细胞肺癌A Simon的2阶段设计将用于大肠癌，鼻咽癌和非小细胞肺癌的每个队列。将在第一阶段进行预定义的分析，未能达到预先指定的功效将停止入学以避免徒劳的治疗。

• 药物：注射APG-1387
  每个21天周期的第1天和第8天的APG-1387 IV。以下剂量要研究的APG-1387：20、30和12 mg。在第二阶段，将在所有队列中施用指定的建议的第二剂剂量。
• 药物：Toripalimab
  每个21天周期的第1天240 mg toripalimab IV
  其他名称：JS001

纳入标准：

1. 组织病理学确认的晚期实体瘤

   1. 仅对于II期CRC组：组织学确认的微卫星稳定患者（通过免疫组织化学，PCR或NGS方法检测）晚结直肠癌。
   2. 仅对于II期NPC组：组织学或细胞学上证实的晚期NPC患者。
   3. 对于II期NSCLC组：组织学确认或细胞学上证实的晚期非小细胞肺癌的患者以及野生型EGFR/ALK/ROS1（允许第一或第二代测序结果）。
2. 标准抗肿瘤疗法失败的患者。
3. 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可评估的病变。
4. 年龄大于18岁，无论是男人和女人。
5. ECOG：0至1。
6. 预期生存≥3个月。

7. 重要器官的功能符合以下标准（在学习开始之前2周，不允许血液成分和细胞生长因子）：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L;
   2. 血小板≥90×109/L;
   3. 血红蛋白≥90g/L;
   4. 血清白蛋白≥30g/L;
   5. 总胆红素≤1.5x正常（ULN），ALT和AST≤2.5x ULN的上限；如果有肝转移，则Alt和AST≤5x ULN；
   6. 血清肌酐≤1.5x ULN或24小时肌酐清除度≥50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；
8. 无症状的脑转移患者（不需要药理控制）或治疗后28天以上的脑转移患者。
9. 患者必须从先前的抗肿瘤疗法引起的不良反应中恢复到1级或更低（除外，脱发和感觉神经病不超过2级）。
10. 男性，有生育潜力的妇女（绝经后妇女必须在绝经后至少12个月，才能被视为非养育潜力的妇女）及其伴侣在治疗期间和最后三个月后自愿使用避孕措施。研究药物的剂量。
11. 能够理解并自愿签署书面知情同意书，必须在执行任何试验指定的研究程序之前签署。
12. 患者必须是自愿的，并且能够完成研究程序和随访检查。

排除标准：

1. 细胞毒性化学疗法，放射治疗，手术（次要手术除外），抗激素治疗抗癌治疗（甲状腺功能亢进症或雌激素替代疗法（ERT）除外）或在第一次剂量的研究药物前28天内进行的任何临床研究；或临床上显着的肿瘤栓塞或肿瘤裂解综合征（TLS）。
2. 在接受第一次剂量的研究药物之前，在28天或5个半衰期（以较短者为准）内进行免疫疗法或生物治疗。
3. 在第一次剂量研究药物前28天内接受了有针对性治疗的患者。
4. 先前用抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物（仅II期）处理。
5. 在初次剂量前28天内使用抗TNFA治疗。
6. 患者患有免疫缺陷诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（每日剂量超过10 mg泼尼松等效）或任何形式的任何形式的免疫抑制疗法，然后在第一次剂量的试验治疗前7天。
7. 患者患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（例如间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，肝炎，垂体性炎，血管炎，心肌炎，肾炎，甲状腺炎，甲状腺功能亢进，高甲状腺功能亢进，降低甲状腺功能（可以包括甲状腺造成治疗，患者有效）；使用白癜风或哮喘在童年时期已经完全缓解，不需要成年后任何干预措施，并且不能包括需要支气管扩张剂进行医疗干预措施的哮喘患者。
8. 患者在首次剂量之前的2周内有活跃的感染或无法解释的热> 38.5 c（受试者可能会根据研究人员判断的肿瘤发烧而招募受试者）。
9. 任何证据表明，曾经的间质性肺部疾病，药物诱导的间质肺疾病，需要类固醇或临床活跃的间质性肺疾病的肺炎。
10. 肝功能不全。
11. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据；各种慢性活性感染，例如乙型肝炎（肝炎活性的证据，例如HBV-DNA≥104份/ml或2000 IU/ml），丙型肝炎和HIV。
12. 以下任何心脏标准：筛查期间休息时的平均QTCB> 470毫秒；静息心电图（ECG）的节奏，传导或形态的任何临床重要异常（例如，完整的左束支块，第三级心脏块，二级心脏块）；先天性长QT综合征或长QT综合征家族史。
13. 不受控制的高血压（需要2种或更多药物来控制血压）；心脏疼痛不稳定；研究进入后3个月内；充血性心力衰竭（NYHA II类或更高）；在研究后6个月内，先前的心肌梗塞（NSTEMI或STEMI）；严重的心律不齐需要就医疗救助；严重的肝，肾脏，胃肠道或代谢疾病。
14. 过敏反应的史归因于与APG-1387或Toripalimab或其成分相似的化学或生物学成分的化合物。
15. 在研究产品的首次剂量之前的28天内，已收到了实时疫苗。实时疫苗包括但不限于以下几点：麻疹，腮腺炎，红宝石，水痘（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，巴奇·塞莱特·塞雷特 - 塞莱特·戈林疫苗（BCG）和伤寒。可注射的季节性流感疫苗通常是灭活的病毒疫苗，因此被允许；然而，鼻内流感疫苗（例如，Flumist）是活疫苗，不允许。
16. 根据研究人员判断的手术治疗后尚未足够康复的患者。在研究开始前的7天内，在第一次剂量的研究药物和次要手术前28天内进行了大手术的患者。
17. 怀孕或哺乳的女性患者。
18. 该受试者还有其他可能导致受试者被迫终止研究的因素，例如患有其他严重疾病（包括精神疾病），需要伴随治疗，实验室测试中的严重异常，家庭或社会因素，可能会影响该状况的状况受试者的安全性或试用数据的收集等。