• 第1阶段和2A：剂量限制毒性的受试者数量（DLT）[时间范围：直到周期1（28天/周期）的28天]
• 第1阶段：最大耐受​​剂量（MTD）[时间范围：最新的周期1（28天/周期）中的第28天]
• 第2A阶段：客观响应率（ORR）[时间范围：长达大约18个月]

• 第1阶段和2A：有不良事件的受试者数量[时间范围：BPI-1178的最后剂量后最多30天]
• 阶段1：客观响应率（ORR）[时间范围：最多18个月]
• 阶段1和2a：BPI-1178及其主要代谢物的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：从阶段1中的单个剂量或从阶段2A中的基线到循环1结束到周期1（28天/循环）]
• 阶段1和2a：BPI-1178及其主要代谢产物的峰值等离子体时间（TMAX）[时间框架：从阶段1中的单个剂量或从阶段2A中的基线到循环1的末期到周期1（28天/循环）]
• 阶段1和2a：BPI-1178的血浆浓度与时间曲线（AUC）及其主要代谢产物的面积（AUC）[时间框架：从阶段1中的单次剂量或从阶段2A中的基线到循环1的结束（28天/循环） ]

• BPI-1178及其主要代谢产物的清除率[时间框架：从第1阶段的单次剂量或从阶段2a中的基线到周期1（28天/循环）的结束]
• BPI-1178及其主要代谢产物的一半寿命[时间框架：从阶段1中的单一剂量或从阶段2a中的基线到周期1的结束（28天/循环）]
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：大约18个月]
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约18个月]
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：大约18个月]

这是一项由相研究的研究（剂量升级阶段）和2A期研究（扩展阶段）。

第1阶段研究将采用经典的3+3剂量升级设计，探索患有晚期实体瘤的受试者中5剂量队列（25mg，75mg，150mg，150mg，250mg和400mg）的安全性和耐受性，并确定BPI-1178的最大剂量用于2A期研究。

第2A阶段是使用3+3设计对HR+/HER2-乳腺癌受试者的扩展研究，以评估BPI-1178与内分泌疗法结合使用BPI-1178的功效和安全性。队列A是BPI-1178，与Fulvestrant结合使用，用于衰竭或不耐受一线标准疗法后的晚期或复发性HR+/HER2-乳腺癌。同类B是BPI-1178与LeTrozole结合使用，用于晚期或复发性HR+/HER2-乳腺癌作为一线治疗。

第1阶段和2A包括筛查期（入学前28天），治疗期和随访期（每3个月截止或研究结束）。受试者每天将接受BPI-1178 3周，然后进行1个星期的治疗。一旦达到最大耐受剂量（MTD）在第1阶段中，第2A期研究将探索BPI-1178的剂量，从MTD到MTD-1和MTD-2水平，并结合了Fulvester或Letrozole。

剂量限制毒性（DLT）将记录在7天的单剂量期内，在第1阶段研究中以及在2A期BPI-1178的第一个剂量后28天的多剂量周期记录到28天。功效将通过Recist V1.1评估，每2个月的神经肿瘤脑转移（RANO-BM）的反应评估。在整个试验过程中将监视不良事件。在整个试验中，将评估药代动力学信息的其他探索。

• 晚期实体瘤
• 乳腺癌

• 药物：BPI-1178
  BPI-1178每天在28天周期的第1至21天每天一次
• 药物：输心
  在周期1的第1和15天以及周期2及以后的第1天，在第1天和第15天进行了500mg的福尔维斯特。
• 药物：letrozole
  letrozole 2.5 mg每天28天周期一次

• 实验：第1阶段（剂量升级）
  参与者将首先以25mg，75mg，150mg，250mg和400mg的剂量水平口服单剂量BPI-1178，其次是7天的冲洗期，然后开始接受28天/循环连续治疗，直到疾病进展或无法获得的毒性。
  干预：药物：BPI-1178
• 实验：2A阶段队列A
  参与者将以MTD，MTD-1或MTD-2与Fulvestrant结合使用3周的MTD，MTD-1或MTD-2的BPI-1178，然后作为治疗周期休假1周，直到疾病进展或不可接受的毒性。
  干预措施：

  • 药物：BPI-1178
  • 药物：输心
• 实验：2A阶段队列B
  参与者将以MTD，MTD-1或MTD-2与LeTrozole结合使用3周的MTD，MTD-1或MTD-2水平的BPI-1178接收BPI-1178，然后以治疗周期休假1周，直到疾病进展或不可接受的毒性。
  干预措施：

  • 药物：BPI-1178
  • 药物：letrozole

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前，已经给予书面知情同意书。
2. 男性或女性，年龄≥18岁。

3. 患有晚期实体瘤的受试者：

   • 第1阶段：在组织学或细胞学上确认，局部先进（不适合治疗手术切除或放射治疗），反复发生或转移性实体瘤，这些固体瘤对标准疗法或没有护理标准的护理疗法。
   • 第2A阶段队列A：HR+/HER2-局部晚期，复发或转移性乳腺癌在一线内分泌治疗后（不是Fulvestrant）或不耐受性的疾病进展，由原发性和/或转移性病变在组织学上证实，不适合手术切除或放射治疗的化学疗法或治疗治疗；如果原发性病变和转移性病变的病理不一致，则诊断应基于转移性病变的病理。
   • 第2A阶段队列B：HR+/HER2-局部晚期，经常性或转移性乳腺癌，在这种疾病的情况下没有先前的全身疗法或自辅助内分泌治疗后1年以上的复发，由原发性和/或转移性病变确认，不适合对手术切除或放射治疗的化学疗法或治疗治疗；如果原发性病变和转移性病变的病理不一致，则诊断应基于转移性病变的病理。
4. 至少基于RECIST V1.1标准，至少有1个可测量的病变。
5. 预期寿命≥12周。
6. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）≤1。

7. 足够的骨髓和器官功能，定义如下：

   1. 绝对中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥100g/l;
   2. 总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征的≤3×ULN），丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶≤3×uln;
   3. 血清肌酐≤1.5×ULN或由Cockcroft-Gault公式≥50mL/min计算出的肌酐清除率；通过半定量方法测量的尿蛋白<2+；如果在基线≥2+，24小时尿蛋白<1g时通过半定量法测量尿蛋白；
   4. 激活的部分血小板素时间和国际标准化比率≤1.5×ULN；
   5. LVEF≥50％；
   6. 校正的QT间隔（QTCF）<450ms的男性，静止时妇女<470ms。
8. 女性受试者在研究期间应采用有效的避孕方法，并在BPI-1178的最后一个剂量后60天内服用60天，如果育儿潜力，则必须在给药之前进行阴性妊娠试验，或者必须有非孩子的证据潜在的;男性受试者在研究期间应采用有效的避孕方法，并在BPI-1178的最后一个剂量后120天。
9. 所有受试者必须具有足够的心理行为能力，了解研究的性质和意义，以及与研究相关的风险。

排除标准：

1. 目前接受或已收到任何CDK4/6抑制剂。
2. 患有严重过敏的过敏或史。
3. 在BPI-1178给药之前的4周内，已经参加了任何临床试验。
4. 在BPI-1178剂量之前的4周内，接受了最后剂量的抗癌治疗（化学疗法，内分泌治疗，靶向疗法或栓塞疗法等）；在BPI-1178剂量之前的6周内，在BPI-1178剂量之前的4周内接受了最后剂量的生物学产品（如果在BPI-1178剂量之前的4周内内分泌疗法）； （在第2A期研究中，除GNRHA治疗以外的期限/绝经期受试者外。
5. 与先前治疗有关的毒性在CTCAE（v5.0）级级定义（脱发）定义的任何毒性。
6. 存在无法通过排水或其他方法（例如大量胸膜液和腹水）控制的第三个间隙液。
7. 需要长期治疗类固醇。
8. 入学时患有不可纠正的低钾血症和低磁性血症。
9. 以下任何标准：任何具有临床意义的心律和传导异常，例如心房颤动，完整的左束支块，3级心房间块，第二级室内室内块，2型室内室内块，PR间隔> 250ms> 250ms; QT间隔延长和心律不齐的任何风险，例如有症状的心力衰竭新约克心脏协会（NYHA）级II级II级，先天性长QT综合征，Brugada综合征，QT间隔延长史（男性> 470ms，> 470ms，> 480ms）或女性> 480ms）或女性> 480ms）或扭转扭矩的历史，长期QT综合征的家族史或猝死的家族史，在一级亲戚40岁之前，有未知的原因，任何可能延长QT间隔的伴随药物； BPI-1178剂量之前6个月内的任何以下疾病：不稳定的心绞痛，心肌梗塞，冠状动脉疾病，冠状动脉疾病，脑血管事件，肺栓塞或心脏血运重建等。
10. 具有主动感染，例如乙型肝炎（HBSAG阳性和丙型肝炎病毒DNA≥1×10^3拷贝/mL），丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
11. 具有同种异体器官移植和同种异体造血干细胞移植的病史。
12. 在研究者的判断中，任何因素都可能影响BPI-1178的给药和吸收（例如，不受控制的炎症性胃肠道疾病，腹部瘘管或胃肠道穿孔内部，在6个月内进行了广泛的小肠切除，带管或肠内的任何胃肠道穿孔营养，无法吞咽，慢性腹泻和肠梗阻）。
13. 具有脊髓压缩，脑膜转移或具有明显症状的脑转移。可以注册以下没有症状的脑转移的病例：脑转移量未在筛查时诊断出明显的症状，类固醇和/或局部治疗，不需要研究人员判断；局部治疗后没有明显症状的脑转移（例如放射疗法），类固醇和/或抗癫痫疗法已经停止了至少7天，在BPI-1178首次服用BPI-1178。
14. 在研究人员的判断中，会伴有疾病（例如严重的高血压，糖尿病，甲状腺疾病，严重感染，门静脉高血压，肝硬化等），会危害受试者的安全性或影响研究的完成。
15. 在BPI-1178给药前4周内，进行了大型手术（颅骨切开术，胸腔切开术或剖腹手术）或未释放的伤口，溃疡或骨折。
16. 孕妇或哺乳期妇女或基线妊娠试验的肥沃妇女。
17. 任何可能危害受试者安全并可能影响受试者对研究的因素。
18. 毒品滥用，酗酒成瘾，医学和精神疾病以及由研究人员判断的社会障碍，这可能会干扰受试者参与研究或影响研究终点的评估。研究人员认为，任何因素都可能使受试者不适合接受BPI-1178。受试者不愿意或无法遵守研究方案的要求。