• 评估肝脏炎症和纤维化[时间范围：从基线变为4-6周（对于手术组）和6个月（生活方式干预组）]
  血液中肝损伤的标志物[IE CK-18，金属蛋白酶的组织抑制剂（TIMP-1）III型胶原蛋白（PIIINP）的氨基末端促肽，透明质酸]。
• 评估肝脏炎症和纤维化[时间范围：从基线变为4-6周（对于手术组）和6个月（生活方式干预组）]
  血清脂肪因子[即脂联蛋白，Visfatin，IL-6，TNFA]。
• 评估肝脏炎症和纤维化[时间范围：从基线变为4-6周（对于手术组）和6个月（生活方式干预组）]
  Fibroscan®得分
• 评估肝脏炎症和纤维化[时间范围：从基线变为4-6周（对于手术组）和6个月（生活方式干预组）]
  肝脏的细针抽吸以获得肝脏中炎症细胞的测量

• 在一部分患者的混合餐测试（MMT）中，评估禁食和餐后心血管疾病标记的评估（总数= 18; 6 rygb，6 rygb，6 sg，6 sg，6个生活方式干预）[时间范围）[时间范围）[时间范围）食物消费后30分钟和60分钟。这是给出的
  载脂蛋白的血清水平（载脂蛋白；丙蛋白C3，丙蛋白蛋白C2和载脂蛋白E）。血液将在0、30和60分钟获得。 •胆汁酸：将在0、30和60分钟获得血液。术中活检的脂肪和肝组织；将收集来自手术废物的胃组织和肠道组织。此外，将在基线和5-7％WL处获得尿液，唾液和粪便，以存储在未来的下游假设中。
• 在禁食和餐后阶段评估一部分患者的混合餐测试（MMT）（总数= 18; 6 Rygb，6 SG，6 SG，6生活方式干预）[时间范围：从-10分钟变化：到食物消费后至0、15、30、60、90、120和180分钟。这是给出的
  血浆水平水平将测量。
• 在一部分患者的混合进餐测试（MMT）中评估禁食和餐后阶段中胰岛素敏感性（总数= 18; 6 rygb，6 rygb，6 sg，6个生活方式干预）[时间范围：时间范围：从-10分钟变化到食物消费后至0、15、30、60、90、120和180分钟。这是给出的
  口服葡萄糖胰岛素敏感性（OGIS）指数将用于计算胰岛素敏感性。
• 在一部分患者中，在禁食和餐后阶段评估胆汁酸（MMT）（总数= 18; 6 Rygb，6 sg，6 SG，6个生活方式干预）[时间范围：从0到30变化和饭菜后60分钟。这是给出的
  血液中胆汁酸的测量。

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）与肥胖症和2型糖尿病（T2DM）有关，其特征是成像或组织学上的肝脏脂肪过量。 NAFLD最多影响西方人口的25％。它更具侵略性的形式是以细胞损伤，炎症和纤维化为特征的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），与肝脏和心血管疾病的死亡率增加有关。目前，尚无针对纳什的特定治疗方法。饮食和运动引起的体重减轻仍然是唯一建议的选择。但是，从长远来看保持体重减轻是困难的。因此，在NASH患者中，有效的治疗有很大的未满足，可以解决疾病的潜在机制。尽管初步的观察证据表明，减肥/代谢手术，尤其是RYGB可以改善NASH，但迄今为止，与标准减肥计划相比，迄今为止尚无对照试验证实手术的功效。此外，尽管动物和临床研究表明，减肥手术对葡萄糖代谢无关，但尚不清楚降亚/代谢手术对NASH的影响是否仅是由于体重减轻而引起的，或者是由于额外的，不依赖重量的。机制，例如T2DM。如果发现手术对炎症，肝纤维化和心脏代谢风险的其他机制被发现独立于减肥，那么对NASH，心血管疾病和肥胖相关的治疗和理解都将产生深远而深远的影响癌症。

该项目将研究以下假设：与糖尿病的外科手术控制类似，减肥/代谢手术还可以对NAFLD/NASH疾病机制产生重量无关的作用（即对低级炎症和纤维化标记的影响）

这项研究的人群包括严重肥胖症患者（BMI> 35kg/m2或> 32.5。kg/m2，如果南亚，加勒比海或黑人族裔患者）和非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）有资格有资格进行衡量的律师/代谢手术手术手术。并处于金学院医院的Roux-en-Y-Y胃旁路（RYGB）或袖子胃切除术（SG）的等待名单上。符合学习标准的患者将被分配给研究组，如下所述：

1. 手术组：符合学习标准的14名患者将被分配给研究组，并将接受手术； 7种RYGB和7 SG，按计划进行标准护理。
2. 生活方式干预组：14名患者与年龄，性别，BMI，糖尿病状态和NAFLD评分相匹配，将接受额外的生活方式干预措施，饮食咨询（饮食咨询（一种替代饮食饮食或低热量饮食）），旨在引起营养师在手术前（在手术的等待名单上），至少减轻了5-7％的体重。

手术和生活方式干预小组的每个参与者都将参加基线访问。

在基线访问时，参与者将接受已经提供给诊所的血液的代谢实验室面板。这次访问还将涉及临床团队进行肝脏的超声引导细针吸入（FNA）。精细的针头抽吸将涉及将一根小针从皮肤中插入以从肝脏中取出一小部分细胞。它将在国王学院医院的肝脏研究所进行。临床研究团队还将访问参与者的病历，以收集您的病史，包括体重，身高，体重指数（BMI）和以前的Fibroscan®。此外，将收集唾液拭子，尿液和粪便样品。

一组患者（生活方式干预组的6名参与者，6例接受RYGB，6例接受SG）将经过混合餐测试（MMT），以调查循环心脏代谢标记，胆汁酸和胆汁激素的饮食反应的变化以及计算出的胰岛素灵敏度/分泌。手术组患者将按照标准练习进行手术，并将在术后4-6周的减肥诊所进行审查 - 这将是5-7％的体重减轻（WL）。在5-7％的WL访问中，患者将接受代谢实验室面板，肝脏FNA，将记录其体重和身高，并计算出BMI。将执行新的纤维琴。

此外，将收集唾液拭子，尿液和粪便样品。手术组中的12例患者（6例RYGB，6 sg）将接受第二次MMT，以调查循环心脏代谢标记物，胆汁酸，肠激素，胰岛素敏感性/胰岛素敏感性/胰岛素敏感性/胰岛素敏感性的饮食反应的变化分泌后手术。

生活方式干预小组参与者将与注册营养师一起参加一对一的饮食咨询，以选择饮食计划：低热量饮食或替代饮食饮食，以诱导5-7％的WL。将向参与者提供将有助于节食的信息手册。然后，将期望参与者遵循饮食建议，以达到5-7％的WL。临床研究团队将在2-，4-，4-，4-，8-，12-，14-，16-，18-，20-，20-，22-，24周内延误后的延期干预措施，以评估体重变化，饮食依从性和动力。一旦参与者拥有5-7％的WL，他们将参加减肥诊所的5-7％WL访问。在5-7％的WL访问中，患者将接受代谢实验室面板，肝脏FNA，将记录其体重和身高，并计算出BMI。将执行新的纤维琴。此外，将收集唾液拭子，尿液和粪便样品。在以前的MMT中纳入了生活方式干预组中的6例患者将接受第二次MMT，以调查循环中甲基替代标志物，胆汁酸，肠激素，胰岛素敏感性/分泌后，散发性敏感性/分泌后，饮食后循环反应的变化。

以上的结果度量将在两个时间点；基线和两组体重减轻5-7％之后进行测量。研究设计允许控制体重减轻（两组之间通过同等的体重减轻了5-7％），并通过与重量减肥无关的机制来理解减肥/代谢手术与生活方式干预（饮食和运动）的影响在NASH和心血管风险的标记上，因此，如果存在，则可以识别减肥/代谢手术的重量独立作用。根据已发布的数据，预测患者将需要3-6个月的时间才能通过本研究中使用的生活方式干预措施以及手术后4-6周获得5-7％的体重减轻（WL）。

将收集并存储来自手术废物的术中活检以及胃组织和肠道组织的脂肪和肝组织，并存储未来的道德认可的研究。

• 非酒精性脂肪肝病（NAFLD）
• 非酒精性脂肪肝炎（NASH）

• 程序：代谢/减肥手术
  患者将接受手术； 7 RYGB和7 SG，按计划的标准护理计划。
• 其他：生活方式和饮食
  将为患者提供生活方式干预措施，包括在低热量饮食或替代饮食中选择饮食咨询。

• 实验：手术组
  符合学习标准的14名患者将分配给研究组，并接受手术； 7 RYGB和7 SG，按计划的标准护理计划。
  干预：程序：代谢/减肥手术
• 主动比较者：生活方式和饮食
  14名患者与年龄，性别，BMI，糖尿病状态和NALFD评分相匹配，将接受额外的生活方式干预措施，饮食咨询和 / / / / / / /餐食的替代，旨在诱发至少减少5-7％的体重他们的手术（在手术的等待名单上）。
  干预：其他：生活方式和饮食

• rinella我。非酒精性脂肪肝病：系统评价。贾马。 2015年6月9日； 313（22）：2263-73。 doi：10.1001/jama.2015.5370。审查。 Erratum在：JAMA。 2015年10月13日； 314（14）：1521。
• Rubino F，Nathan DM，Eckel RH，Schauer PR，Alberti KG，Zimmet PZ，Del Prato S，Ji L，Ji L，Sadikot SM，Herman WH，Amiel SA，Amiel SA，Kaplan LM，Taroncher Eldenburg G，Cummings DE；第二次糖尿病手术峰会的代表。 2型糖尿病的治疗算法中的代谢手术：国际糖尿病组织的联合声明。糖尿病护理。 2016年6月； 39（6）：861-77。 doi：10.2337/dc16-0236。
• Jennings A，Hughes CA，Kumaravel B，Bachmann MO，Steel N，Capehorn M，Cheema K.评估患有病态肥胖的成年人或肥胖和合并症的多学科三级体重管理服务，基于初级保健。临床肥胖。 2014年10月; 4（5）：254-66。 doi：10.1111/cob.12066。 EPUB 2014年7月1日。
• Pembroke T，Gallimore A，GodkinA。通过反复的细针吸入肝脏的细针吸入来跟踪肝内免疫反应的动力学。 J免疫方法。 2015年9月; 424：131-5。 doi：10.1016/j.jim.2015.04.011。 EPUB 2015 4月22日。
• Pechlaner R，Tsimikas S，Yin X，Willeit P，Baig F，Santer P，Oberhollenzer F，Egger G，Egger G，Witztum JL，Alexander VJ，Willeit J，Kiechl J，Kiechl S，Mayr M.非常低的密度脂蛋白 - 密度与脂蛋白 - 脂肪蛋白相关的载胶蛋白预测事件并通过抑制APOC-III降低。 J Am Coll Cardiol。 2017年2月21日； 69（7）：789-800。 doi：10.1016/j.jacc.2016.11.065。
• Halperin F，Ding SA，Simonson DC，Panosian J，Goebel-Fabbri A，Wewalka M，Hamdy O，Abrahamson M，Clancy K，Foster K，Foster K，Lautz D，Vernon A，Vernon A，Goldfine AB。 2型糖尿病患者的Roux-en-Y胃旁路手术或具有强化医疗管理的生活方式：可行性和一项随机临床试验的1年结果。贾玛外科。 2014年7月; 149（7）：716-26。 doi：10.1001/jamasurg.2014.514。
• Lassailly G，Caiazzo R，Buob D，Pigeyre M，Verkindt H，Labreuche J，Raverdy V，Leteurtre E，Dharancy S，Louvet A，Louvet A，Romon M，Duhamel A，Pattou A，Pattou F，Mathurin P. Bariatric P. Bariatric手术减少了非酒精性稳固性脑炎症的特征病态肥胖患者。胃肠病学。 2015年8月; 149（2）：379-88;测验E15-6。 doi：10.1053/j.gastro.2015.04.014。 EPUB 2015年4月25日。

纳入标准：

•具有升高的丙氨酸转氨酶（ALT），天冬氨酸跨性别酶（AST）和Fibroscan®分数> 7.9（指示存在> 7.9（指示） NAFLD和NASH的可能性很高）。

排除标准：

• 肝病的其他原因，例如病毒，酒精含量（饮酒>/天> 20 g/天，男性> 30 g/天），
• 自身免疫性疾病
• 使用某些可能干扰结果度量的药物（IE皮质类固醇，胰岛素和糖蛋白-1（GLP-1）类似物）。