• 不良事件（AES）和潜在剂量限制毒性（DLTS）的发生率[时间范围：4周]
  不良事件（AES）和潜在剂量限制毒性（DLT）的发生率，以确保单个单一的低剂量，中和高剂量队列，并反复给予AUP1602-C
• 治疗 - 发射器不良事件的发生率[时间范围：6个月]
  •AES的发病率
• 伤口闭合的发生率[时间范围：6个月]
  • 目标溃疡的患者百分比（％）达到完全伤口的患者
  • 伤口尺寸减小的百分比（百分比）（CM^2中的伤口面积测量）

• 伤口闭合的发生率[时间范围：6个月]
  • 伤口面积（CM^2）的百分比（％）减少
  • 伤口深度（MM）降低百分比（％）
  • 伤口量（MM^3）减少百分比（％）

  测量将是聚集的：伤口是，深度将用于计算伤口量。
• 溃疡复发的发生率[时间范围：6个月]
  溃疡复发患者百分比（％）
• 伤口感染的发病率[时间范围：6个月]
  与靶性溃疡有关的局部伤口感染患者的比例
• 手术程序的发病率[时间范围：6个月]
  • 局部手术程序的患者人数
  • 与目标溃疡有关的截肢（次要或主要）的发生率
• 根据EQ-5D-5L的生活质量变化[时间范围：6个月]
  根据EuroQol-5维度（EQ-5D-5L）患者Quesionnaire评估与健康相关质量的基线变化。评估了五个单项维度（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁症）。问卷的结果从0（最糟糕的健康状况）到100（最佳健康）评分。
• 根据DLQI的生活质量变化[时间范围：6个月]
  根据皮肤病学生活质量指数（DLQI）评估与健康相关质量的基线的变化。它由10个问题组成，其中每个问题从0（根本不影响）到3（受影响很大）。 DLQI评分将计算为10个单独问题分数的总和，范围从0到30，较低的分数表明生活质量更好。
• 根据VAS的疼痛评估变化[时间范围：6个月]
  根据数值视觉模拟量表（VAS）的疼痛强度的基线变化，范围从0 =无疼痛到10 =最糟糕的疼痛。
• 不良事件的发生率[时间范围：6个月]
  • 异常生命体征的发生率
  • 心电图数据异常的发生率
  • 异常超声心动图数据的发生率
  • 眼镜镜数据异常的发生率
  • 异常体格检查结果的发生率
  • 异常实验室数据的发生率
• 细菌分布的发生率[时间范围：6个月]
  评估生物分布和脱落（是 /否）

研究AP-W-CLI-2018-8是人类AUP1602-C的首次临床研究。这是一项1/2A期临床研究，旨在评估单个AUP-16作为DFU局部处理的单一剂量和反复剂量的AUP-16的安全性，耐受性和功效。第1阶段部分将是一个多中心，开放标签，非随机，不受控制的剂量调查研究，与剂量同时进行的顺序剂量升级相比，比较了每周三次给药3次AUP-16（低剂量和高剂量）同伙）。该部分将由四个顺序招募的人群组成。预计至少可能需要15名患者来确定第1阶段部分中的RP2D。

第1阶段的阶段部分是第1阶段的扩展，将是对推荐的AUP1602-C剂量和管理时间表的多中心，开放标签，随机，安慰剂对照的研究，以确认安全性并评估安全性DFU患者中选定的建议2阶段剂量和时间表。

纳入标准：

1. 18至80岁的男性或女性患者
2. 1型或2的DM患者的糖基化血红蛋白（HBA1C）≤11％，血清肌酐水平≤1.5倍（ULN）≤1.5倍

3. 至少有一个溃疡的患者在筛查和基线时符合以下所有标准（在治疗开始之前）

   • 出席≥1个月
   • 位于足底或脚的背部，或位于腿的远端，可用于aup1602-c/安慰剂的疟疾areato周围，并被主要和次要敷料完全覆盖
   • 部分或全厚度，不涉及骨头或关节，即德克萨斯大学分类1A，1C，2A或2C。
   • 没有主动感染或骨髓炎的临床体征
   • DFU的目标溃疡的大小必须在清创后的1-9 cm2之间
   • 慢性目标溃疡，定义为在2周筛查期间对SOC响应的尺寸降低<30％
   • 靶溃疡适当清创（比色等级<10％黑色和至少50％的红色/粉红色）
   • 适合使用膜敷料的溃疡和周围的组织（即没有禁忌症[例如：过度渗出，浸软]和足够的围绕敷料的空间）
4. 如果溃疡至少分别为5 cm健康组织，则将包括多个溃疡的患者，但仅选择一个目标溃疡进行研究治疗（基于研究者的决定）
5. 目标溃疡的脚踝指数（ABI）≥0.7的患者
6. 使用Semmes-Weinstein单丝评估脚神经病基线水平的患者
7. 如果指示，患者必须遵守治疗鞋或卸载鞋类
8. 育儿潜力的女性患者必须在筛查时进行阴性血清妊娠测试
9. 患者必须使用高效的避孕措施（始终如一地使用时可以达到每年的失效率低于1％的方法），例如荷尔蒙避孕药（口服药丸，可植入的装置或皮肤贴剂），宫内设备，双边管整个研究中的阻塞或双重障碍
10. 理解并愿意遵守研究程序并在入学研究或开始研究程序之前给予书面知情同意的患者

排除标准：

1. 当前或以前（在开始筛查/跑步期之前2周内）使用另一种研究药物和/或医疗设备或参与另一项临床研究
2. 当前或以前（在开始筛查/跑步期之前30天内）使用生物学剂，生长因子或皮肤等效物（例如Regranex®，Apligraf®或Dermagraft®）
3. 当前或以前（在首次研究药物剂量之前2周内）用活跃伤口护理剂（例如局部和全身抗生素或银色敷料）治疗
4. 当前或以前（在首次研究药物给药之前2周内）使用皮质类固醇和免疫抑制剂
5. 对任何研究药物或车辆成分的已知超敏反应
6. 得克萨斯大学≥2级的溃疡，有深脓肿或坏疽
7. 目标溃疡具有已知或怀疑的活性感染，需要抗菌素。任何抗生素疗法必须在首次研究药物剂量之前的2周内完成或停止
8. MRSA的靶溃疡呈阳性
9. 除慢性非治疗DFU以外的目标溃疡（例如，压力溃疡，烧伤伤口）
10. 脚/腿的任何部分都在研究目标溃疡
11. 镰状细胞贫血，雷诺或其他周围血管疾病，包括静脉腿溃疡
12. 感染性心内膜炎或增加感染性心内膜炎的风险增加，其中包括但不限于心脏瓣膜修复，先前的感染性心内膜炎，先天性心脏病和心脏移植受人的假肢心脏瓣膜或假体材料，这些患者患有心脏瓣膜病史通过超声心动图诊断的发烧或风湿性心脏病，或者在入学前10年（在入学前10年）
13. 研究脚的主动型炭畸形（即脚是红斑，温暖，水肿，正在积极重塑）
14. 患有伤口愈合障碍的其他原因的患者：例如出血性疾病，维生素K缺乏症，低钙血症，主要免疫缺陷
15. 除了基底细胞癌（皮肤）未与靶性溃疡共分离以外，任何种类的活性恶性疾病。过去曾患有恶性疾病的患者接受治疗，目前没有疾病，并且至少在3个月中接受免疫抑制治疗的患者进行了治疗
16. 怀孕或哺乳的女人
17. 血红蛋白小于8.5 g/dl
18. 转氨酶水平大于ULN的3倍
19. 接受血液透析或慢性卧床腹膜透析（CAPD）治疗的患者
20. 乙型肝炎或C病毒（HBV，HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性；血清学测试结果不超过3个月
21. 计划期间的手术
22. 已知滥用酒精，毒品或医疗产品。允许使用烟草
23. 以前参与了这项临床研究
24. 任何可能干扰依从性的不稳定状况，例如精神障碍
25. 在开始筛查/磨合期之前的最后3个月内诊断出的心肌梗塞
26. 确认或怀疑的Covid-19感染。