• MPN参与者的比例[时间范围：6个月]
  获得完整（CBR）和部分爆炸反应（PBR）的经过处理的加速相和爆炸相MPN患者的比例。
• 具有任何响应的MF-CP参与者的比例[时间范围：6个月]
  在联合治疗的6个周期内，接受了完全反应的MF-CP患者和4％-9％的循环爆炸患者的比例，临床改善（PR），临床改善（PR）（CI），临床改善（CI）的比例。

目前，MPN-AP/BP还没有标准的医学治疗，大多数加速和爆炸期MPN的患者对治疗的反应不佳，这是一项II期开放标签研究，可以评估鲁uxolitinib和ruxolitinib和加速/爆炸相骨髓增生性肿瘤或具有高风险特征和IDH2突变的慢性骨纤维纤维化患者的患者anasidenib。

ruxolitinib（jakafi/jakavi）被FDA批准用于骨髓纤维化，并被证明可以减少脾肿大并改善症状。 Enasidenib是IDH2突变酶的有效抑制剂，并在其显示有效的情况下被FDA批准用于复发的难治性AML。

临床前研究表明，与依替尼和鲁u辛尼的组合减轻疾病的作用增加。

这项研究最多将注册32名患者。 ruxolitinib和nasidenib将以28天的周期口头给予。

• 加速/爆炸性骨髓增生性肿瘤
• 慢性骨髓纤维化
• IDH2突变

• 药物：鲁辛替尼
  正在使用ruxolitinib的患者将继续其目前的剂量。不使用鲁唑替尼的患者将根据血小板计数接受鲁唑替尼的剂量
• 药物：艾纳斯迪尼
  每天50mg -100mg

纳入标准：

• 签署知情同意书（ICF）时，受试者必须≥18岁。
• 理解和自愿签署IRB批准的知情同意书。

• 诊断：

  1. 加速相（PB或BM中≥10％的爆炸）或爆炸相（PB或BM中的≥20％的爆炸）脊髓增生性肿瘤（具有先前的骨髓触及骨质纤维化，多余细胞增多症或必需血小板性血栓性血栓性血症）
  2. 根据2013年国际工作组（IWG）标准（IWG），以前治疗患有持续性疾病或进行性疾病（持久性或进行性脾肿大，白细胞增生，贫血或血小板细胞减少症）患者的骨髓纤维化患者（持续性或进行性脾肿大，贫血或血小板细胞减少症）或中等1或更高的风险疾病，根据2013年国际工作组（IWG）标准和4-9％的循环爆炸， 。
• IDH2突变的演示。
• 血小板计数> 75,000 x 109/L，用于慢性骨髓纤维化患者。
• 允许先前用ruxolitinib或nasidenib进行治疗，但不能结合李x利尼和依西替尼。
• ruxolitinib上慢性骨髓纤维化的患者必须服用至少3个月，稳定剂量至少一个月。
• 受试者必须具有0到2的东方合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态。如果归因于MPN，则允许ECOG 3状态。
• 患者必须具有足够的器官功能，如以下内容：直接胆红素<2.0mg/dl，除非由于吉尔伯特氏病或直接胆红素的当前升高而与现有的nasidenib使用相关。 b。血清肌酐<2.0 mg/dl。 C。 ALT和AST≤3倍正常的上限（除非跨动脉炎被认为与MF有关）。
• 生育潜力（FCBP）的女性必须具有阴性血清或尿液妊娠试验，其灵敏度至少在开始依西替尼之前的10-14天内至少为50 miU/ml，并且必须承诺继续戒酒，以持续避免异性恋性交或开始两种可接受的方法节育措施，一种高效的方法和另一种有效的方法，至少在她开始服用anasidenib之前的4周。 FCBP还必须同意正在进行的妊娠测试。男性必须同意在与具有成功的血管切除术的儿童性接触期间使用避孕套。所有患者必须至少每28天就咨询怀孕预防措施和胎儿暴露风险。
• 所有研究参与者都必须能够吞咽口服药物。
• 能够遵守研究访问时间表和所有协议要求。

排除标准：

• 使用任何其他标准的抗肿瘤药物或生长因子（例如，Anagrelide，G-CSF，Lenalidomide，Thalidomide clofarabine），除羟基脲或实验药物外，ruxolitinib或nasasidenib除外，以较长的速度，在开始学习治疗之前和/或缺乏从以前的治疗到1年级或更高的所有毒性（脱发）中恢复的。

  A。在研究过程中，将允许患者接受羟基脲，以进行多达3个周期的联合治疗。

• 已知的先前临床相关的超敏反应对鲁ac替尼或依替尼。
• 先前用anasidenib与ruxolitinib结合的治疗。
• Concurrent use of strong inducers of CYP3A4 (Rifampin, St. John's Wort, Carbamazepine, Phenytoin) and/or the following strong inhibitors of CYP3A4 (protease inhibitor containing HIV anti-retrovirals, cobicistat, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, and telithromycin)禁止。还禁止的是具有狭窄治疗范围的CYP2C9底物药物：苯妥英钠和华法林。
• 任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病疾病，都可以阻止受试者签署知情同意书，如果他/她/她/她参加研究或混淆了解释数据的能力，则会使受试者处于无法接受的风险。学习。
• 哺乳女性。
• 主动不受控制的感染。
• 除目前治疗的基底细胞，皮肤的鳞状细胞癌或癌“原位”子宫颈或乳房的癌症外，本研究所要求的其他类型的主动恶性肿瘤的患者不符合资格。只要有合理的期望能够治愈接受的治疗方式，就可以参与患有顽强行为的恶性肿瘤患者，例如接受放射线或手术治疗的前列腺癌。
• 受试者在研究开始前6个月内患有明显的活动性心脏病，包括纽约心脏协会（NYHA）III类或IV级充血性心力衰竭；急性冠状动脉综合征（ACS）；和/或中风；或超声心动图（ECHO）或多门获得采集（MUGA）扫描在研究开始开始前28天内获得的左心室射血分数（LVEF）<40％或多门获得的采集（MUGA）扫描。
• QTC间隔（Fridericia的校正[QTCF]）> 450 ms

研究人员或合格的指定人员将审查所有包含和排除标准，以确保患者有资格参加试验。

• Celgene Corporation
• Incyte Corporation
• 脊髓增生性肿瘤研究联盟
• 国立卫生研究院（NIH）
• 国家癌症研究所（NCI）