• 视网膜神经功能功能/ NeuroDegeneration-1 [时间范围：48个月]
  通过注视固定评估：BCEA63，BCEA95和P1区域，将评估P2固定点
• 视网膜神经功能功能/神经变性2 [时间范围：48个月]
  全场光波电视图（ERG）
• 视网膜神经功能功能/ NeuroDegeneration-3 [时间范围：48个月]
  光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）：视网膜层的测量。
• 视网膜血管异常1 [时间范围：48个月]
  通过光学相干断层扫描（OCT-A）评估
• 视网膜血管异常2 [时间范围：48个月]
  超宽的田野荧光素血管造影（FFA）。
• 脑成像1 [时间范围：48个月]
  通过磁共振成像（MRI）评估。
• 脑成像2 [时间范围：48个月]
  18 Fluoro-2-脱氧葡萄糖 - 蛋白发射断层扫描（18FDG-PET）。
• 循环生物标志物：假设无分析[时间范围：48个月]
  血液样本：蛋白质组学，补体系统，炎症介质，神经胶质酸性纤维蛋白，HOMA-IR
• 老年抑郁量表[时间范围：48个月]
  老年抑郁量表（GDS-15）：得分0-4正常，5-8轻度抑郁症，9-11中度抑郁症，12-15严重抑郁症
• 生活质量：EQ-5D-3L [时间范围：48个月]
  EQ-5D-3L问卷。 EQ-5D-3L描述系统包括以下五个维度：移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度都有3个级别：没有问题，一些问题和极端问题。要求患者通过在五个维度中每个维度中最合适的陈述旁边的盒子勾勒出盒子来指示他/她的健康状态。该决策导致一个1位数字，该数字表达为该维度选择的级别。五个维度的数字可以合并为一个描述患者健康状态的5位数字。
• 视觉功能问卷[时间范围：48个月]
  25个项目国家眼研究所视觉功能问卷（NEI-VFQ-25）。 NEI VFQ-25包含原始51个项目NEI VFQ的每个子量表中的数量减少。 13,29 NEI VFQ-25中的12个子量表是一般视觉，近视，远距离视觉，驾驶，外围视觉，色觉，眼睛疼痛，一般健康和特定视力的角色困难，依赖性，社会功能和心理健康。分量表分数是通过将相关项目求和到0到100比例的较高分数表明功能更好或幸福感的0到100量表来计算得出的。 NEI VFQ-25的总分数平均为11个子量表得分，不包括单项一般健康子量表。
• 糖尿病特定的痴呆症风险评分。 [时间范围：48个月]
  糖尿病特定的痴呆症风险评分（DSDRS）。简而言之，分数基于患者的年龄，任何急性代谢代谢的史，糖尿病的微血管并发症的存在，抑郁和教育水平，获得-1至19之间。得分，在10年随访时出现痴呆症的风险更多。

视网膜具有与大脑相似的胚胎，解剖学特征和生理特性，因此提供了独特且易于使用的“窗口”，以研究认知障碍患者亚临床病理学的相关性和后果。我们的假设是，视网膜的神经变性将与大脑的神经变性并行运行，因此，在认知快速下降的患者中，视网膜评估中神经发挥作用的迹象将更加明显。微血管病还将参与认知下降及其特定作用以及视网膜成像的有用性。

这是一项跨国和多中心的横断面研究和前瞻性，纵向人群观察性研究。

该研究由两个主要部分组成：横截面部分和一个纵向部分，旨在a​​）确定功能和/或结构性视网膜生物标志物或循环生物标志物是否能够在这种类型中有轻度认知障碍（MCI）的人区分。 2个糖尿病（T2D）人群（研究人员将能够在横断面研究中进行，因此使用视网膜和/或血液生物标志物作为大脑中发生的事件的潜在代理）； b）确定功能性和/或结构性视网膜生物标志物或循环生物标志物是否可用于确定T2D和MCI患者的认知能力下降速度以及患痴呆症的风险较高的人。

横断面研究将允许表征一大批具有T2D（720名参与者）的个体，并在获得的各种功能和结构视网膜终点与存在/不存在轻度认知障碍（MCI）和痴呆症之间建立相关性。横断面研究将允许鉴定MCI的T2D患者；在这些一组MCI的168例T2D患者和一组无MCI的T2D患者（n = 63）将充当对照组，然后将在纵向队列研究中前瞻性遵循，以评估认知能力下降的终点和痴呆症。

主要目的是：评估通过微量工测量的视网膜敏感性是否能够预测MCI T2D患者的认知下降和对痴呆症的发展。

次要目标是：

1. 为了评估通过微量制度测量的视网膜灵敏度是否可以识别具有T2D患者中MCI的个体。
2. 为了评估通过微量制度测量的眼睛固定是否可以识别具有T2D患者中MCI的个体。
3. 为了评估通过微量工测量的眼睛固定是否能够预测MCI T2D患者的认知快速下降。
4. 根据视网膜成像和功能性视网膜评估，定义具有高风险的T2D表型。
5. 确定视网膜成像和功能性视网膜评估是否可以识别T2D患者中有MCI的个体。
6. 定义具有高风险的T2D表型，以基于视网膜成像和脑成像发展认知能力下降和痴呆。
7. 定义具有高风险的T2D表型，以基于视网膜成像以及脑成像以及循环生物标志物发展痴呆。
8. 建立一个分数以根据研究中所包含的变量来预测认知能力下降或从MCI到痴呆症的进展。

• 视网膜功能
• 认知功能障碍
• 微量工

• 横截面队列
  720型2型糖尿病患者（> 5年），年龄在65岁以上
• 前瞻性研究-MCI
  横断面评估期间诊断为轻度认知障碍的168例横断面队列的患者
• 前瞻性研究正常认知
  来自横截面评估期间评估的63例横断面队列中没有轻度认知障碍的患者

纳入标准：

1. 2型糖尿病
2. 65岁以上
3. 糖尿病持续时间至少为5年
4. 轻度至中度的非增殖性糖尿病性视网膜病（NPDR），由评估眼科医生通过SLIT-LAT生物显微镜检查的眼科医生确定
5. 能够提供知情同意

前瞻性研究：

除上述内容外，参加前瞻性纵向队列研究的参与者应符合以下标准：

1. 通过神经心理测试电池（NTB）和专业医师确认的MCI诊断。对于对照组，MCI的缺失也将由神经心理测试电池（NTB）和专业医师确认。
2. 阅读中心证实了轻度至中度NPDR（ETDRS DR 35至47）的诊断。

排除标准：

1. 先前的中风或神经退行性疾病史。
2. 除这些并发症外，严重的NPDR，增殖DR（PDR），糖尿病性黄斑水肿（DME）或其他影响视力的眼部疾病，除了这些并发症的糖尿病性视网膜病（DR）外。
3. 先前的激光光凝。
4. 其他可能诱导视网膜神经退行性变性的疾病（例如青光眼）。
5. 折射率误差≥±6的受试者。
6. 排除视网膜成像的媒体不熟悉性。
7. HBA1C> 10％（86 mmol/mol）。
8. 严重的全身疾病或个人情况，无法实现患者实现研究方案。

前瞻性研究：

除上述内容外，参加前瞻性纵向队列研究的参与者应符合以下标准：

1.既定的痴呆症。

• 贝尔法斯特皇后大学
• 关于光与图像的创新与生物医学研究协会
• UMC Utrecht
• 阿姆斯特丹医学中心
• 罗马大学
• Ospedale San Raffaele
• 米兰大学
• 南丹麦大学
• Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore Della Carita
• 医院Mutua de Terrassa
• 加泰罗尼亚学院
• 黑山大学
• 黑山临床中心
• 加装大学
• 欧洲转化研究基础设施
• 阿尔茨海默氏症欧洲
• IDF欧洲
• Onaxomics Biotech
• 羟化
• 创世纪生物膜