• 显示与强迫症相关的遇险生物标志物的受试者的百分比[时间范围：[时间范围：6个月]]
  来自大脑的电生理信号（具有头皮脑电图的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa K> 0.40，偶然的校正分类一致性与诊所任务暴露期间与OCD相关的困扰。
• 显示与强迫症相关的遇险生物标志物的受试者的百分比[时间范围：[时间范围：第9个月]]
  来自大脑的电生理信号（具有头皮脑电图的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa K> 0.40，偶然的校正分类一致性与诊所任务暴露期间与OCD相关的困扰。
• 显示与强迫症相关的遇险生物标志物的受试者的百分比[时间范围：时间范围：12个月]]
  来自大脑的电生理信号（具有头皮脑电图的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa K> 0.40，偶然的校正分类一致性与诊所任务暴露期间与OCD相关的困扰。
• 显示与强迫症相关的遇险生物标志物的受试者的百分比[时间范围：[时间范围：第18个月]]
  来自大脑的电生理信号（具有头皮脑电图的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa K> 0.40，偶然的校正分类一致性与诊所任务暴露期间与OCD相关的困扰。
• 显示出DBS诱导的躁狂症生物标志物的受试者的百分比[时间范围：[时间范围：6个月]]
  来自大脑的电生理信号（带有头皮脑电图的深脑局部场电位）显示了Cohen的Kappa k> 0.40，Chance Cormen校正的分类一致性与DBS治疗期间在临床访问期间与DBS治疗。
• 显示出DBS引起的躁狂症的生物标志物的受试者的百分比[时间范围：[时间范围：9个月]]
  来自大脑的电生理信号（带有头皮脑电图的深脑局部场电位）显示了Cohen的Kappa k> 0.40，Chance Cormen校正的分类一致性与DBS治疗期间在临床访问期间与DBS治疗。
• 显示出DBS诱导的躁狂症生物标志物的受试者的百分比[时间范围：[时间范围：12个月]]
  来自大脑的电生理信号（带有头皮脑电图的深脑局部场电位）显示了Cohen的Kappa k> 0.40，Chance Cormen校正的分类一致性与DBS治疗期间在临床访问期间与DBS治疗。
• 显示出DBS诱导的躁狂症的生物标志物的受试者百分比[时间范围：[时间范围：第18个月]]
  来自大脑的电生理信号（带有头皮脑电图的深脑局部场电位）显示了Cohen的Kappa k> 0.40，Chance Cormen校正的分类一致性与DBS治疗期间在临床访问期间与DBS治疗。

这项研究是针对被诊断出患有顽固性强迫症（OCD）的参与者。强迫症是一种持久的，通常是残疾疾病，其特征是不必要和令人痛苦的思想（痴迷）和不可抗拒的重复行为。强迫症会影响美国人口的2-3％，并负责实质性的功能障碍和早期死亡的风险增加。

OCD唯一既定的一线治疗方法是认知行为疗法（CBT），具有暴露/反应预防和某些药物。大约30-40％的患者无法反应，很少有完全症状的经验。多达25％的患者难以容忍CBT，并且治疗后的复发风险仍然很大。对于最严重的病例，神经外科（大脑中的手术）长期以来一直是最后一种选择。

在这项研究中，研究人员希望开发一种自适应的深脑刺激（ADB）系统，以在具有棘手（难以控制的）OCD的受试者中使用。强迫症患者的大脑刺激仍然是研究性的，不被认为是标准疗法。 DBS涉及将铅和电极的手术植入到大脑的特定区域，这些区域被认为会影响疾病。一个植入胸部的包装，称为神经递质，通过连接神经递质和电极的电线将电流驶向大脑。据信，深脑刺激可能会恢复与OCD有关的功能失调的脑电路。这项研究的目的是增强当前大脑中DBS靶向的方法，并使用一种新颖的方法来找到更好，更可靠的OCD治疗系统。

当前的研究协议将集中于IB期的完成，该方案将植入2个受试者的RC+S系统。

入学人数：在签署知情同意书后被认为有资格被调查员筛选的受试者。知情同意程序可能包括与患者家族和推荐临床医生的讨论。可以仔细审查可以获得的医疗记录，以确定过去疗法的充分性，包括认知行为疗法（CBT）。

主题识别号将分配给签署同意的每个主题。该数字将用于识别该主题，并且必须在整个研究中与该主题相关的所有研究文档中使用。

筛查：符合包容/排除标准的潜在受试者愿意参加该研究，如签署知情同意所证明的那样，将参加研究，并在大约1个月内进行2次筛查（访问1和访问2）。诊断和筛查等级完成，然后进行完整的医学，神经系统和神经外科评估。候选人的最终选择将由多学科调查员团队（项目咨询委员会）的共识进行。

神经影像学方法：

DBS植入的受试者将在手术前进行2-3T MRI扫描（CAMRI的1个研究MRI，BSLMC的1个临床MRI）。 DBS植入的受试者总计将低于3兆。

对照受试者将接受1-3T MRI扫描（CAMRI的研究MRI扫描）。控制对象还将进行3次MEG扫描。

贝勒学院（Baylor College of Will College of Will College of Will College of Will College）的高级MR成像中心（CAMRI）进行3T MRI扫描，该研究只能在该项目上使用Prisma Scanner在所有受试者（DBS和Control）上收集，以保持一致性。

治疗：符合DBS植入的受试者还将在基线时进行额外的临床前手术3T MRI扫描。该扫描将在Baylor St. Luke医疗中心（BSLMC）的飞利浦扫描仪上进行。为了筛选出表现出与手术不兼容的人（例如先天性缺陷，缺乏正常的解剖相关性）并协助手术计划不兼容的个体，这是必要的。

所有受试者（DB和控制）也将接受MEG扫描。这也需要作为基线评估，因为在2周零6个月的植入后也将进行MEG扫描。这些扫描将在休斯顿医疗中心德克萨斯州儿童医院的MEG扫描仪上进行。

还将执行胸部X射线和心电图。

年龄/性别匹配的非植入受试者将用作对照。他们将使用相同的成像协议进行1-研究3T MRI和3兆扫描，并且与OCD植入受试者的同一时间点可以控制对RS-FC的非DBS效应。

治疗：

1. 除非在手术当天收集，否则将在手术的早晨进行立体定向计划。
2. 立体定向头部（Leksell Model G，Elekta Instruments，Elekta Instruments，Atlanta，GA，USA）采用局部麻醉（临床上指示的镇静剂），在手术室的早晨在手术室的早晨，将附着在受试者的头骨上。
3. 将进行3D体积图像（O-Arm 2，Medtronic Inc，Boulder，CO，USA），以定义体积立体定位顶空。
4. 这些图像将上传到配备立体定义计划软件（Cranial 3.0）的计算机工作站（Stealth S7，Medtronic，Inc。，Medtronic，Inc。），以计划手术。手术日期之前获得的术前3T MRI将与外科计划站的CT扫描融合。将根据受试者的特定解剖结构选择腹纹状体内的初始目标点。为了避免突出的血管，沟和心室，还将计划到这一点的手术轨迹。计算机将生成X，Y和Z坐标以在框架上设置，以及建立所需的轨迹和目标点所需的冠状和矢状角。术前3T扫描确定的受试者的特定解剖结构将修改该初始目标点。最终目标坐标将在此分析期间确定。
5. 在外科医生计划该过程的同时，该受试者将仰卧在手术台上。将插入Foley导管。将静脉注射抗生素，并将监测生命体征。立体定向头框架将固定在手术台上，以确保主题安全，头部抬高以进行主题舒适。将执行无菌准备和垂垂。
6. 目标坐标将设置在立体定向框架上，将目标点带到操作弧的中心。在切口点将给予其他局部麻醉。切开后，将使用一个自动插入的穿孔器制成14毫米的毛刺孔。带有DBS铅的毛刺孔盖将用两个螺钉固定在头骨上。硬脑膜将被凝结并切开。将轻轻地凝结piAL表面，并进行小切口，以便于轻松进入电极指南，并根据标准的立体定向协议将其插入大脑。
7. 将通过套管插入微电极（MER）探针，并以次MM步骤前进，直到达到目标为止。将获得术中图像引导，以确保MER探针不会机械偏离目标。如果确定偏差，则将相应地调整立体定向头部框架。
8. 一旦进行了上述调整，将通过导管将DBS四极电极（3387型； Medtronic Inc.，明尼阿波利斯，美国明尼苏达州）插入到目标点。水线将连接到框架上，并将采用术中成像来确认铅尖位于目标位置并评估脑内出血的存在。镇静将被撤回。延长电缆将无菌连接到铅，另一端将从场外传递，以连接到外部脉冲发生器，以便可以执行测试刺激。测试刺激将通过每次接触进行1）评估刺激引起的副作用以及2）使用李克特型量表来监测行为急性变化，以评估焦虑，唤醒和情绪。刺激的手术内部行为测试将被录像
9. 可以根据需要（每侧最多4次）进行术中X射线成像，以确保已达到适当的目标。
10. 将进行植入后3D体积扫描以确认电极位置。
11. 上面的步骤5-9将进行以将第二个电极插入大脑另一侧，以完成两个电极的植入。
12. 如果没有明显的副作用，则将导线固定在带有毛刺孔盖的头骨上。铅的自由端将留在亚酸的空间中，切口将以解剖层关闭。
13. 头部将被删除，并诱发全身麻醉。然后，将植入Olympus RC+S脉冲发生器，并通过延伸电缆连接到大脑铅。
14. 术后CT扫描将在出院前进行，以确保没有发生脑内出血。
15. 该受试者将被带到恢复室或神经外科ICU进行术后监测（请参见下文），并在观察至少一晚后将在医院出院，并且在临床上稳定。可以在该主题上运行基本的代谢面板（BMP），以确认它们在临床上是稳定的。
16. 该受试者将根据正常临床实践（手术后约1周）返回神经外科诊所（访问4）进行术后评估。将检查伤口，并评估受试者神经系统状况。缝合线将被移除。

将要求受试者在手术后的头6个月内保持其当前药物的恒定，但是如果发生这种情况，将允许并注明授权更改的临床情况。

DBS编程：

最初，将进行单极调查，频率设置为130 Hz，并将脉冲宽度设置为90微秒。恒定电流幅度将以逐步的方式使用并增加，并且不会超过电流密度上限。在阻抗仍在改变时，在手术后的早期至几个月中，恒定的电流设置特别有用。为了引起欢乐响应，在测试下一个增量之前，幅度需要返回0个微型注释约30秒。例如，如果2mA，C+1，90USEC，130Hz无效，则幅度将幅度降低至0mA 30秒，然后迅速增加到4mA，C+1-，90USEC，130Hz。软启动需要关闭。双极设置也将进行测试，并且需要在RSFMRI期间使用。 DBS参数将根据情绪和焦虑的临床评估进行优化/调整，并最大程度地减少副作用。以下观察到的效果将通过过去的研究中使用的量表记录：面部表达，神经性，机敏性以及正面或负面影响。面部表达将使用远处系统测量。远处将测量动作单元中微笑响应的最大强度和速度。参与者的面孔将在视频中记录，因为他们的刺激增加以引起欢乐的反应。将记录使用骨oris的面部肌肉（包围嘴巴的肌肉）zy骨（嘴角的主要和次要肌肉）的面部表达变化。这些信息将用于训练分类器，以认识到刺激强度太大。调查人员还将在情绪，焦虑，能量和副作用的变化方面拥有自我报告。

• 设备：Summit RC+S系统

  Summit RC+S系统包括：

  （i）一种型号B35300R Olympus RC+S神经刺激剂； （ii）一种4NR009型患者治疗经理； （iii）一种型4NR011临​​床遥测模块； （iv）两种3387型DBS线索； （v）两种模型37087-60 DBS扩展； （vi）一种型号97755充值。

  其他名称：

  • 深脑刺激系统
  • DBS
  • Summit RC+S
• 另一个：一个月盲目的中断期：
  主题和独立的评估者对中断的时机视而不见。在所有情况下，该序列在一周的段中如下：100％活跃，50％活跃，假和假。每周都会看到主题。在第2周开始时，幅度将减少50％，并在第3周开始第3周关闭。受试者将被告知DBS将在4周内的某个时候停止。 50％初始减少的目的是最大程度地减少反弹效应。如前所述，程序员（在这种情况下不是PI）将开放并执行“假”激活。与停用基线相比，复发定义为在两次连续访问中的Y-BOC增加25％。

• 实验：Summit RC+S DBS植入OCD
  所有受试者将接受DBS系统的手术植入
  干预：设备：Summit RC+S系统
• 实验：一个月失明的中断期
  主题和独立的评估者对中断的时机视而不见。在所有情况下，该序列在一周的段中如下：100％活跃，50％活跃，假和假。每周都会看到主题。在第2周开始时，幅度将减少50％，并在第3周开始第3周关闭。受试者将被告知DBS将在4周内的某个时候停止。 50％初始减少的目的是最大程度地减少反弹效应。如前所述，程序员（在这种情况下不是PI）将开放并执行“假”激活。复发被定义为与中断基线相比，连续两次访问中Y-BOC增加了25％
  干预：其他：一个月失明的中断期：

纳入标准：

• 强迫DBS主题纳入标准：

  1. 在进行任何研究特定程序之前，已签署了知情同意书
  2. 21至70岁的男性或女性；
  3. 至少有五年的治疗效率强迫症史，会导致实质性的遇险和功能障碍；
  4. Y-BOC的最低分数为28；

  5. 未能对以下三个SSRI进行适当的试验：

     氟西汀；氟伏昔胺；西可毒兰；依他普兰；舍法林；帕罗西汀；

  6. 未能对氯米帕明进行足够的试验；
  7. 一种或多种上述药物的增强失败，至少一种抗精神病药：氟哌啶醇；利培酮；喹硫平; Ziprasidone;阿立哌唑；
  8. CBT对OCD进行了足够的试验，该试验定义为专业治疗师的25小时记录的暴露和反应预防（ERP）；
  9. 稳定的精神医学治疗疗法

非植入对照主体纳入标准：

1. 在进行任何研究特定程序之前，已签署了知情同意书
2. 21至70岁之间的男性或女性

排除标准：

• 强迫DBS主题排除标准：

  1. 无法或拒绝给予知情同意。
  2. 终生诊断精神病患者，例如精神分裂症；
  3. 酒精或药物滥用/依赖在6个月内，不包括尼古丁；
  4. 根据临床意见评估，被认为有自杀行为或冲动的高风险。
  5. 外科医生认为，任何使受试者的神经/医学状况使受试者成为贫穷的候选人。
  6. 怀孕（通过血清妊娠试验确认对儿童年龄的女性）或计划在接下来的24个月内怀孕。
  7. 需要糖尿病
  8. MRI的禁忌症

非植入对照对象排除标准：

1. 无法或拒绝给予知情同意。
2. 终生诊断精神疾病
3. 佛罗里达强迫性库存的B部分的得分为8或更高
4. 任何神经系统疾病（即MS，帕金森氏病，癫痫发作等）或脑异常/损伤的证据，例如肿瘤，中风或外伤性脑损伤
5. 怀孕（由自我报告确认为儿童轴承年龄的女性）
6. MRI的禁忌症

• 匹兹堡大学
• 布朗大学
• 卡内基·梅隆大学
• 国家神经系统疾病与中风研究所（NINDS）
• Medtronic