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受控的人类疟疾感染传播模型 - A期A（CHMI -Transmod）
研究描述
简要摘要：
这是为了开发一种模型来测试疫苗和/或旨在阻断疟疾向蚊子传播的药物的疗效，并确定传播阻断疟疾免疫的靶标。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 恶性疟疾 | 生物学：PFSPZ挑战药物：亚磺糖苷 - 甲胺药物：Piperaquine Drug：Artemether Lumefantrine药物：primaquine | 第1阶段2 |
详细说明：
疟疾是一种至关重要的疾病。唯一可用的疫苗是部分有效的，并针对生命周期的肉毒杆菌前阶段。因此，有必要确定其他潜在的疫苗靶标，并开发模型以测试疫苗功效，尤其是传输阻断疫苗的疫苗。受控的人类疟疾感染（CHMI）已被证明是评估新型疟疾疫苗和药物疗效的重要工具。 CHMI还允许评估对疟疾的免疫力和体内寄生虫生长速率的监测。这对于来自接触疟疾的暴露水平和免疫力不同的流行地区的个体特别有用。因此，事先暴露于疟疾的个体的CHMI有可能加速疟疾疫苗的发育。在这项研究中，目的是使用半免疫成年人中的CHMI来开发一个模型，以评估疟疾感染对蚊子的传播性，研究针对可能阻止传播的性阶段的针对性阶段的免疫反应，并作为测试疫苗的平台。 。为了实现这一目标，该研究将在4-6个月的两个阶段A（n = 45个参与者）和B（n = 60参与者）中进行。寄生虫剂量将在入学的个体中有所不同，并使用低剂量的抗疟疾药物来促进体内配子细胞的产生（A期）（A期），并在蚊子进食测定法中证明了可传播性（B期）。因此，该研究的主要结果将是：（1）在暴露于中等疟疾的个体中，优化孢子岩剂量的感染成功； （2）使用亚纯性抗马拉里亚治疗来诱导配子细胞； （3）诱导的配子细胞在蚊子进食测定中感染蚊子。为此，将在肯尼亚的已知疟疾中流疟疾地区招募多达250名半免疫成年人，并且在知情同意招募105个人以招募105个人进行CHMI研究以串行定量的聚合酶链（PCR）（PCR）进行CHMI研究后，会接受筛查程序。测量体内的无性寄生虫生长和传播阶段的诱导。此外，全面表征免疫力并确定与通过各种实验室测定评估的功能相关的目标。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 45名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 基础科学 |
| 官方标题： | 使用恶性疟原虫孢子菌的半免疫肯尼亚成年人中疟疾传播模型的安全性和可行性 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年2月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年2月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1组：PFSPZ 6,400 第1组将通过直接静脉接种（DVI）接受疟疾感染，PFSPZ挑战率为6,400个孢子菌。 第1组将被随机分组（1：1）接收亚抑制磺胺毒素 - 羟胺（SP）（500mg/25mg）或Piperaquine（PIP）（480mg）。 第1组将接受单次低剂量primaquine（SLDPQ）的丁香液（Al）的最终治疗方法 | 生物学：PFSPZ挑战 无菌，纯化，冷冻保存的恶性疟原虫孢子菌 其他名称：NF54恶性疟原虫疟疾挑战 药物：亚磺氧醇 - 甲胺 亚曲线500mg/25mg单剂量方案 其他名称：fansidar 药物：Piperaquine 亚曲线480mg单剂量方案 其他名称：磷酸盐磷酸盐 药物：词汇 三天治疗方案20mg/120mg 其他名称：Coartem 药物：Primaquine 单剂量方案0.25 mg碱基/千克 |
| 实验：第1组：PFSPZ 12,800 第2组将通过直接静脉接种（DVI）接受疟疾感染，并以PFSPZ挑战为12,800个孢子虫。 第2组将被随机分组（1：1）接收亚抑制磺胺毒素 - 吡啶甲胺（SP）（500mg/25mg）或Piperaquine（PIP）（PIP）（480mg）。 第2组将接受单次低剂量primaquine（SLDPQ）的丁香液（AL）的最终治疗方法 | 生物学：PFSPZ挑战 无菌，纯化，冷冻保存的恶性疟原虫孢子菌 其他名称：NF54恶性疟原虫疟疾挑战 药物：亚磺氧醇 - 甲胺 亚曲线500mg/25mg单剂量方案 其他名称：fansidar 药物：Piperaquine 亚曲线480mg单剂量方案 其他名称：磷酸盐磷酸盐 药物：词汇 三天治疗方案20mg/120mg 其他名称：Coartem 药物：Primaquine 单剂量方案0.25 mg碱基/千克 |
| 实验：第3组：PFSPZ 25,600 第3组将通过直接静脉接种（DVI）和PFSPZ挑战感染疟疾感染，剂量为25,600个孢子菌。 第3组将被随机分别（1：1）接收亚垂直磺胺毒素 - 羟胺（SP）（500mg/25mg）或Piperaquine（PIP）（480mg）。 第3组将接受单次低剂量primaquine（SLDPQ）的丁香液（AL）的最终治疗方法 | 生物学：PFSPZ挑战 无菌，纯化，冷冻保存的恶性疟原虫孢子菌 其他名称：NF54恶性疟原虫疟疾挑战 药物：亚磺氧醇 - 甲胺 亚曲线500mg/25mg单剂量方案 其他名称：fansidar 药物：Piperaquine 亚曲线480mg单剂量方案 其他名称：磷酸盐磷酸盐 药物：词汇 三天治疗方案20mg/120mg 其他名称：Coartem 药物：Primaquine 单剂量方案0.25 mg碱基/千克 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 孢子虫剂量的安全性和优化在暴露于中等高疟疾的个体中感染成功[时间范围：在感染后42天接受PFSPZ挑战挑战]研究组中不良事件的大小和频率
- 配子细胞的患病率[时间范围：在感染后42天与PFSPZ挑战挑战]由QRT-PCR确定的配子细胞的患病率
次要结果度量 ：
- 使用亚纯性抗马拉里菌治疗来诱导配子细胞[时间范围：在感染后42天，PFSPZ挑战挑战]通过QRT-PCR测量的配子细胞密度
- 峰密度和配子细胞血症的时间点[时间范围：PFSPZ挑战后42天最多42天]通过药物调制的峰值密度和配子细胞的峰值时间点，并确定密度随时间曲线下的面积
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至45岁（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 18至45岁的健康成年人。
- 有能力并愿意（在调查人员的意见中）遵守所有研究要求。
- 知情同意。
- 使用有效的避孕方法用于研究持续时间（仅女性）。我们将要求女性志愿者提供他们的计划生育记录进行验证。有效的避孕方法定义为一种避孕方法，按照产品标签始终如一，正确地使用，每年的故障率小于1％。这些例子包括：结合口服避孕药；注射孕激素； Etenogestel或Levonordestrel的植入物；宫内装置或宫内系统；男性伴侣至少在女性进入研究前6个月之前进行灭菌，并且这种关系是一夫一妻制的。雄性避孕套与阴道的杀虫剂（泡沫，凝胶，膜，乳霜或栓剂）结合；雄性避孕套与雌性隔膜结合，无论有或没有阴道的杀菌剂（泡沫，凝胶，膜，奶油或栓剂）。
排除标准：
- 筛查时的体重小于50kg或体重指数（BMI）小于18或大于25 kg/m2。
- 在施用PFSPZ挑战后30天内，使用具有已知抗性活性的全身性抗生素（例如，甲甲基苄啶 - 磺胺甲氧唑，强力霉素，四环素，克林霉素，红霉素，氟喹诺酮类药物和阿齐霉素）。
- 在入学率之前的30天内收到研究产品，或在研究期内收到的收据。
- 当前在入学后的12周内参与另一项临床试验或最近的参与。
- 事先收到研究性疟疾疫苗。
- 任何已确认或怀疑的免疫抑制或免疫缺陷状态，包括HIV感染；阿斯普尼在过去6个月内，复发性，严重的感染和慢性感染（超过14天）的免疫抑制剂药物（允许吸入和局部类固醇）。这还将包括丙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）阳性。
- 入学前3个月内使用免疫球蛋白或血液产品。
- 在筛查期间报告或确定的任何严重医疗状况都会增加CHMI的风险。
- 任何关于生物化学或血液学血液检查，尿液分析或临床检查的临床显着异常发现。
- 仅女性；怀孕，或在研究期间怀孕的意图。
- 镰状细胞性状或疾病。
- 毒品或酗酒的历史。
- 对使用丁香甘蓝，氯喹，充，piperaquine，primaquine，primaquine，sulfadoxine-pyrimephamine或严重（过敏）对蚊子叮咬的严重（过敏性）史的已知过敏性或禁忌症。
- 筛查和/或挑战前一天确认的配子细胞积极性
在挑战之前，PCR确认了寄生虫呈阳性，即在C-1处。挑战当天的排除标准
- 急性疾病，定义为有或没有发烧的中度或严重疾病（温度> 37.5摄氏度）。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Melissa Kapulu，博士 | +254709983463 | mkapulu@kemri-wellcome.org | |
| 联系人：Mainga Hamaluba，医学博士 | +254709983946 |
位置
| 肯尼亚 | |
| Kemri-Wellcome Trust研究计划 | |
| 肯尼亚基利菲，80108 | |
| 联系人：Melissa Kapulu，博士+254709983463 mkapulu@kemri-wellcome.org | |
| 联系人：Mainga Hamaluba，医学博士+254709983946 | |
| 首席调查员：菲利普·贝琼（Philip Bejon），博士 | |
| 首席研究员：梅利莎·卡普卢（Melissa Kapulu），博士 | |
赞助商和合作者
牛津大学
Kemri-Wellcome Trust协作研究计划
Sanaria Inc.
海德堡大学医院
肯尼亚医学研究所
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月19日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月21日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年2月24日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年2月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 受控人类疟疾感染传播模型 - A期 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 使用恶性疟原虫孢子菌的半免疫肯尼亚成年人中疟疾传播模型的安全性和可行性 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是为了开发一种模型来测试疫苗和/或旨在阻断疟疾向蚊子传播的药物的疗效，并确定传播阻断疟疾免疫的靶标。 | ||||||||
| 详细说明 | 疟疾是一种至关重要的疾病。唯一可用的疫苗是部分有效的，并针对生命周期的肉毒杆菌前阶段。因此，有必要确定其他潜在的疫苗靶标，并开发模型以测试疫苗功效，尤其是传输阻断疫苗的疫苗。受控的人类疟疾感染（CHMI）已被证明是评估新型疟疾疫苗和药物疗效的重要工具。 CHMI还允许评估对疟疾的免疫力和体内寄生虫生长速率的监测。这对于来自接触疟疾的暴露水平和免疫力不同的流行地区的个体特别有用。因此，事先暴露于疟疾的个体的CHMI有可能加速疟疾疫苗的发育。在这项研究中，目的是使用半免疫成年人中的CHMI来开发一个模型，以评估疟疾感染对蚊子的传播性，研究针对可能阻止传播的性阶段的针对性阶段的免疫反应，并作为测试疫苗的平台。 。为了实现这一目标，该研究将在4-6个月的两个阶段A（n = 45个参与者）和B（n = 60参与者）中进行。寄生虫剂量将在入学的个体中有所不同，并使用低剂量的抗疟疾药物来促进体内配子细胞的产生（A期）（A期），并在蚊子进食测定法中证明了可传播性（B期）。因此，该研究的主要结果将是：（1）在暴露于中等疟疾的个体中，优化孢子岩剂量的感染成功； （2）使用亚纯性抗马拉里亚治疗来诱导配子细胞； （3）诱导的配子细胞在蚊子进食测定中感染蚊子。为此，将在肯尼亚的已知疟疾中流疟疾地区招募多达250名半免疫成年人，并且在知情同意招募105个人以招募105个人进行CHMI研究以串行定量的聚合酶链（PCR）（PCR）进行CHMI研究后，会接受筛查程序。测量体内的无性寄生虫生长和传播阶段的诱导。此外，全面表征免疫力并确定与通过各种实验室测定评估的功能相关的目标。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：基础科学 | ||||||||
| 条件ICMJE | 恶性疟疾 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 45 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至45岁（成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 肯尼亚 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04280692 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | kemri/seru/cgmr-c/117/3759 OXTREC 48-18（其他标识符：牛津Tropica研究伦理委员会） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 牛津大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 牛津大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 牛津大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年2月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||