• 总体放射学响应率[时间范围：5年]
  通过RECIST 1.1测量整个研究COHO
• 在4个月（时间范围：5年）保持无进展的患者比例
  包括队列A和B
• 患者基因型，肿瘤生物标志物和血液生物标志物与临床结果之间的相关性[时间范围：5年]
  放射学反应，无进展生存率，3-4级毒性

• 总体响应[时间范围：5年]
  任何原因的试验中任何患者的死亡都将记录下来，并将在数周内记录审判到死亡的时间。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：6个月]
  在队列中6个月时PF的患者比例
• 安全与功效[时间范围：5年]
  所有患者经历的所有不良事件（在MBC患者中，在同队中，FTD/TPI的RP2D）都会根据CTCAE版本5记录和分级。

IB期患者将在3+3剂量升级设计阶段II中对FTD/TPI的每日两次剂量进行治疗

RP2D处的口服FTD/TPI将被施用，直到疾病进展，无法忍受的毒性或患者退出。

2个平行队列将被招募：队列A：事先接触氟吡啶的患者B：没有事先暴露于氟嘧啶的患者

• 药物：队列A
  RP2D处的口服FTD/TPI将被施用，直到疾病进展，无法忍受的毒性或患者退出。
  其他名称：

  • 三氟胺/tipiracil
  • Tas-102 [Lonsurf]
• 药物：队列B
  RP2D处的口服FTD/TPI将被施用，直到疾病进展，无法忍受的毒性或患者退出。
  其他名称：

  • 三氟胺/tipiracil
  • Tas-102 [Lonsurf]

• 实验：队列A
  事先暴露于氟嘧啶的患者
  干预：药物：队列A
• 实验：队列B
  没有事先暴露于氟嘧啶的患者
  干预：药物：队列B

• Caswell-Jin JL，Plevritis SK，Tian L，Cadham CJ，Xu C，Stout NK，Sledge GW，Mandelblatt JS，Kurian AW。随着治疗进展，转移性乳腺癌的生存变化：荟萃分析和系统评价。 JNCI癌症谱。 2018年11月； 2（4）：PKY062。 doi：10.1093/jncics/pky062。 Epub 2018 12月24日。
• Crown J，DiérasV，Kaufmann M，Von Minckwitz G，Kaye S，Leonard R，Marty M，Mardet JL，Mistet JL，Osterwalder B，PiccartM。柳叶刀Oncol。 2002年12月; 3（12）：719-27。审查。

纳入标准：

• 年龄≥21岁。
• 乳腺癌的组织学或细胞学诊断。
• ECOG 0-2。
• HER2阴性肿瘤（IHC 0 -1+或IHC 2+，并根据组织学报告确认HER2鱼为阴性）。
• 如果在转移性环境中至少失败了两条基于抗HER2的疗法，则可能会招募HER2阳性肿瘤的患者
• 任何激素受体状态。
• 激素受体阳性癌症患者的任何数量的先前姑息性内分泌治疗系列。
• 具有基于Recist 1.1标准的可测量或可评估疾病
• 估计预期寿命至少为12周。
• 已经记录了最后一道治疗的进行性疾病。
• 已经从先前的抗癌疗法中从急性毒性中恢复过来
• 足够的器官功能，包括以下内容：

骨髓：（i）绝对嗜中性粒细胞（分段和带）计数（ANC）≥1.5x 109/l（ii）血小板≥100x 109/l（ii）血红蛋白≥8x 109/l ohepatic：（i）胆红素≤ 1.5 x正常（ULN），（ii）ALT或AST≤2.5倍ULN的上限，（或≤5x带肝转移）：（i）肌酐≤1.5xULN

• 签署了患者或法律代表的知情同意。
• 能够遵守与研究相关的程序。

• 先前的治疗（如果符合队列A或队列b的先前治疗标准，则可能会招募IB期的患者）

  • 只有队列A：至少接受了2行姑息性全身疗法，包括在姑息性环境中或辅助环境中的先前的氟吡咪定（Capecitabine，TS-1或5-氟尿嘧啶）；只有事先接触辅助氟吡啶胺的患者必须在完成辅助氟嘧啶后的12个月内复发
  • 仅组B：姑息化疗的任何数量的先前线，尚未在姑息化环境或辅助环境中接受氟吡咪定（卡氏蛋白菜，TS-1或5-氟尿嘧啶）；如果辅助氟吡咪定在完成12个月后，伴有辅助氟嘧啶的事先暴露的患者将有资格。

排除标准：

• 在过去30天内用任何研究药物进行治疗。
• 同时进行任何其他肿瘤疗法，包括细胞毒性化疗，激素疗法和免疫疗法。
• 在研究药物管理后28天内进行大型手术。
• 研究者认为，主动感染将损害患者耐受治疗的能力。
• 怀孕。
• 母乳喂养。
• 严重的伴随性疾病会损害患者的安全性或损害患者完成研究的能力，并由研究人员酌情决定。
• 主动出血障碍或出血部位。
• 非治疗伤口。
• 控制不良的糖尿病。
• 在考虑研究入学时，可以在临床上检测到的第二个主要恶性肿瘤。
• 有症状的脑转移。
• 重大神经或精神障碍的病史，包括癫痫发作或痴呆。
• 无法遵守学习程序

IB阶段Lead-In可以招募满足队列A或队列B的标准以及所有其他包含/排除标准的患者