肺动脉高压（PAH）是一种疾病，其特征是肺的血管中压力升高，而不是其他疾病过程引起的。更具体地说，它是由平均肺动脉压> 25 mm Hg定义的，肺血管抗性> 3木单元（WU）和正常的肺毛细管楔形压力，在没有其他肺动脉高压病因的情况下。疾病的基本机制在仍然未知的情况下，但已经观察到肺部小动脉的明显变化。这些变化包括血管壁和凝块形成的增厚 - 使容器交换的能力降低。目前，PAH疗法专注于扩张这种疾病过程没有改变的“良好”剩余血管；但是，这种疗法无法治愈该疾病。尽管进展进展，但生存仍然很低。

人类和实验证据的越来越多，支持这样的概念，即肺中的雌激素和雌激素受体参与导致PAH的过程。

如上所述，目前没有疗法攻击PAH的原因。他们只能使剩余的“好”血管扩张，这可以减轻疾病的负担，但不能治愈。因此，正如美国国家健康研究所关于肺血管疾病的迫切需要的新治疗方法，该研究所呼吁探索新型的治疗方法。 PAH靶雌激素或雌激素受体的当前FDA批准治疗均无一种。

尽管有证据支持以下概念，表明肺中的雌激素和雌激素受体有助于PAH，但没有人类研究调查雌激素水平和PAH患者肺内雌激素受体的量，及其与当前疾病严重程度或1年结果的潜在关联包括1年后的生存，功能状态等。研究人员假设一部分PAH患者在其肺中将具有较高水平。

逐渐致命疾病肺动脉高压（PAH）的最强的危险因素是女性性别（〜3：1女性：男性比率）。研究人员和其他人发现PAH患者的雌激素水平较高，并增强了雌激素信号传导。有证据表明，繁殖的雌激素信号传导引起两性中线粒体功能和能量底物利用的扰动。然而，患者的全身性雌激素水平升高并不统一，肺血管床对雌激素的亲和力尚不清楚。在对普遍的PAH患者的初步研究中，雌二醇（E2）水平降低了肺部的肺脉管系统，暗示了肺部的E2摄取。那些具有高肺梯度（毛细血管后减去后）的患者的诊断时肺动脉压力较高。

研究人员先前证实，在女性和男性中，尿液16α-羟基雌激素（16αohe1）至少升高2倍，与PAH的男性相符，这与其他雌激素的数据一致，而PAH中雌激素的数据升高。 16αOHE1是一种雌激素代谢产物，对规范雌激素受体（ESRα和ESRβ），因此具有高亲和力，因此是活性雌激素。研究人员在PAH的转基因小鼠模型中发表了研究，16αoHe1的给药显着增加了PAH渗透性与氧化应激的特征，包括升高的异丙烷（ISOP）（ISOP）（ISOP）和异呋喃（ISOFS）（ISOFS）。这些动物还会产生胰岛素抵抗和线粒体功能障碍，特征研究人员在当前PPG中描述了PAH的人类。同时，通过ESR信号传导，16αHe1通过降低PGC1α降低了PPARγ的表达。通过共同管理药物来阻止雌激素外雌激素合成和受体信号传导研究者能够预防或逆转研究者的转基因模型系统中的细胞代谢缺陷和肺血管表型。

在几项研究中，以血液E2水平升高，尿16αOHE1和特定遗传变异的升高，尿16αOHE1和特定遗传变异的能力增强的能力是两性男性的PAH患者的特征。研究人员小组和其他人的实验数据支持以下概念：雌激素拮抗可能对患有PAH的人有益。但是，研究人员认识到，并非所有受试者都会从雌激素拮抗中受益，从而使“一种适合所有尺寸”的方法过于狭窄。

研究者和其他人表明，雌激素直接改变肺血管细胞稳态和基因表达，包括通过ESR降低BMPR2表达和信号传导。并且，实验性PAH模型表明，芳香酶的表达增加，芳香酶是一种将雄激素转化为雌激素的酶。但是，没有人类研究研究肺循环对雌激素循环，ESR密度和结果的直接贡献。研究人员建议使用事件和普遍的PAH病例来评估雌激素对肺脉管和心脏功能的影响，以减少疾病病程的混淆。这项研究的结果应有助于确定最有可能对雌激素拮抗作用的有益反应，从而支持改善PAH中“精确医学”方法的总体项目目标。

研究人员假设雌激素负担的血液和放射学标记将支持确定具有PAH受试者的表型特征，而PAH为雌激素拮抗作用将是一种有效的治疗方法。在一群PAH患者中，研究人员将确定E2水平的转肺（变为肺后毛细血管床）和/或肺ESR密度与心脏导管插入术时疾病严重程度相关，功能能力，临床恶化和氧化剂应激的时间。

具体目的1：检验以下假设：在PAH患者中，肺动脉（TP）E2梯度伴侣具有更严重的血液动力学特征和1年的结果。

具体目的2：为了检验以下假设：在PAH患者中，较高的肺ESR密度与更严重的血液动力学特征和更差的1年结局相关。

这些研究最终可能导致性激素的转肺梯度中的新发现，研究PAH中的一种新型成像方法，优化精确确定正确的性激素修饰患者的能力，并有可能支持PAH中新型治疗靶标的发展。这项研究中收集的数据还将与正在进行的NIH支持的临床试验协同研究，以调查使用性激素修饰作为PAH的治疗方法的使用：

临床标识符：NCT03528902。

纳入标准：

• 年龄13岁以上
• 第1组：pH患者，患有毛细血管前PH（PAH）。有和没有已知PAH相关基因突变的患者（例如，BMPR2突变）（即HPAH和IPAH的患者）将根据先前的基因分型来鉴定。研究人员通过接受的临床和心脏导管插入标准（包括平均肺动脉压的平均肺动脉压力超过25 mmMHg），诊断为肺动脉高压。毛细血管前pH（PAH）病例的肺毛细血管或剩余心房压力为≤15mm Hg，并且根据公认的诊断标准的国际标准，排除了其他肺动脉高压的原因。
• 第2组：PVH患者，患有继发于左心脏病的肺动脉高压。 PVH病例的左心（LV）填充压力> 15 mmHg（通过肺动脉闭塞压力或左心室末期压力测量）和舒张压梯度<7mmHg，表明缺乏肺血管疾病。在此组中包含在此组中需要对收缩或舒张期心力衰竭和右心导管插入术的临床诊断至少有一次，表明肺部楔形压力升高和正常（<16mmHg）的跨肺梯度
• 第3组：健康对照患者，他们没有从范德比尔特研究通知分配清单和整个人群中招募的心肺疾病史的已知史。

排除标准：

1. 具有以下并发诊断的受试者

   • 1型糖尿病
   • 多囊卵巢疾病
   • 乳腺/子宫/子宫内膜癌

2. 具有以下并发暴露的受试者

   • 使用激素修饰疗法
   • 使用含激素的药物，包括激素替代疗法。