• 疼痛严重程度[时间范围：预上曲，每天持续1周]
  术后视觉模拟量表疼痛评估（10厘米线，0 =无疼痛，10 =有史以来最严重的疼痛）
• 干扰日常活动[时间范围：每天持续1周]
  术后视觉模拟量表评估日常活动的干扰（10厘米线，0 =无，10 =极多）
• 术后病毒a [时间范围：1周，4个月，1年]
  襟翼开裂的半定量评估（0 =无; 1 =存在）
• 术后发病率B [时间范围：1周，4个月，1年]
  化脓的半定量评估（0 =无; 1 =存在）
• 术后发病率F [时间范围：4个月，1年]
  疼痛（0 =无; 1 =存在）在4个月零1年
• 术后发病率G [时间范围：4个月，1年]
  4个月零1年的感染（0 =无; 1 =存在）
• 术后发病率E [时间范围：4个月，1年]
  4个月零1年的移动性（0 =无; 1 =存在）
• 术后病毒h [时间范围：4个月，1年]
  4个月零1年的神经病（0 =无; 1 =存在）
• 术后病毒I [时间范围：4个月，1年]
  4个月和1年
• 术后病毒j [时间范围：4个月，1年]
  4个月和1年的射线透明病变（0 =无; 1 =存在）
• 术后发病率C [时间范围：1周，4个月，1年]
  半定量评估肿胀（0 =无肿胀，1 =轻度肿胀，2 =中度肿胀，3 =严重肿胀）
• 术后病毒D [时间范围：1周，4个月，1年]
  半定量评估的癫痫病（0 =无; 1 =存在）
• 生存率[时间范围：4个月，1年]
  存在或不存在植入物（生存率％）
• 探测深度[时间范围：4个月，1年]
  探测每种植入物周围植入物组织毫米的深度
• 修改的斑块指数[时间范围：1周，4个月，1年]
  对每种植入物周围的斑块的半定量评估（1 =仅通过沿愈合基台的光滑表面进行探针检测到斑块，2 =斑块可以通过肉眼看，3 =丰富的软物质）
• 出血指数[时间范围：4个月，1年]
  探测每种植入物后的存在或不存在出血
• 化脓[时间范围：4个月，1年]
  探测每种植入物后的存在或不存在脓液渗出液
• 焦虑[时间范围：preop和1周]
  术前和术后焦虑的视觉模拟量表评估（10厘米线，0 =无焦虑，10 =最大焦虑）
• 术后镇痛药[时间范围：每天持续1周]
  手术后每天服用的止痛药数量
• 手术持续时间（分钟）[时间范围：术后立即]
  手术参数
• 手术参数[时间范围：术后立即]
  切口长度（mm）
• 手术参数[时间范围：术后立即]
  植入物尺寸（直径 +毫米的长度）
• 插入扭矩（NCM）[时间范围：术后立即]
  手术参数
• 手术参数[时间范围：术后立即]
  骨骼质量（I型，II，III，IV（Lekholm＆Zarb分类）

简介：为了最大程度地减少术后发病率和牙齿植入疗法的失败，文献中已经提出了几种抗生素方案。然而，由于不良反应和细菌耐药性，已对抗生素进行广泛使用。此外，术前抗生素对种植体周围骨水平的影响尚不清楚。

目的：本研究的主要目标是评估在7天内植入物放置后，在接受平台开关植入物的健康患者4个月后，植入植入物的植入物放置后是否会影响术前抗生素（阿奇霉素500mg）。次要目标是评估术后疼痛严重程度，手术相关的病毒和1年植入物存活率。

方法：将在一项双臂随机临床试验中招募五十个人。干预组的参与者将在植入前1小时获得500毫克的阿奇霉素。对照组的参与者将在术前1小时服用一个安慰剂。使用标准化的周围X光片，将在基线和4个月的随访中测量中骨和远端的Crestal骨水平的变化（主要结局）。疼痛严重程度和与手术相关的病态（次要结果）将通过临床检查和自我管理问卷进行评估。植入物存活率将在1年的随访中进行评估。描述性和双变量分析将用于分析数据。 AP值≤0.05将被认为具有统计意义。

临床相关性：这项研究将是安慰剂对照的双盲随机临床试验，研究了术前阿奇霉素对植入手术后的X线摄影，临床和患者基于患者的结果的影响。这种设计将尽可能减少偏见的风险和提高证据质量。这项研究的结果可能有助于为临床医生提供指南，以优化植入物存活率，同时减少接受直接植入手术的患者的抗生素暴露。

背景

有许多用于最大程度地降低感染风险的抗生素方案，从而增加了牙齿植入物的存活率。最初，建议在植入物放置之前至少1小时服用抗生素，然后每天剂量10天。对英国私人牙科实践的一项调查发现，抗生素方案发生了广泛的差异：术前和术后抗生素的预防，术后和组合。最近的一项调查显示，为了防止过度使用抗生素和抗药性细菌的潜在出现，在美国的口腔和上颌面外科医生之间尚无共识，建议您找到一种最佳方案持续时间最小，而植入物存活率将保持不变。最近的一项系统评价报告说，与没有抗生素或安慰剂相比，单个术前剂量显着降低了植入物衰竭。但是，包括的试验呈现出BIA的高风险。因此，有必要进行良好控制的临床试验，这些试验是安慰剂控制的，并包括基于患者的结果，以提高支持术前使用的证据质量抗生素增加牙齿植入物成功。

更具体地说，最新的Cochrane评论建议，在牙科植入物放置之前，请在牙科中开处方2 g阿莫西林（一种常用的青霉素抗生素），以防止植入植入物衰竭。但是，美国人口中有8％的人报告了对青霉素及其衍生物的过敏。青霉素抗生素的另一个局限性是它们的半衰期，大约一个小时。另一方面，阿奇霉素作为牙周治疗的辅助性显示出令人鼓舞的结果，并且表现出低毒性，副作用很少，良好的组织穿透力和长期的半衰期约为68小时。它还具有抗炎特性。这些特征使该抗生素成为过敏患者的阿莫西林的有趣替代品，并且有可能在植入植入物后预防植入物周围的骨骼重塑和减少术后并发症时表现出更高的功效。

因此，这项研究的主要目的是确定对接受直接平台开关植入物放置的健康患者提供术前抗生素是否会显着影响牙齿植入物周围的Crestal骨质流失。在植入物放置之前，该测试组将接受一定剂量的阿奇霉素。对照组将在术前接受相同的安慰剂。疼痛和干扰日常活动评估的问卷将分发给参与者，并将在术后第一周填写。术后发病率的迹象将在手术后的1周记录，并且临床和放射学数据将在术后4个月时收集以评估植入物状态。射线照相和临床随访将在手术后1年进行。

目标和研究假设

主要目的：确定在植入物放置前给出术前静脉霉素是否会显着影响植入物周围的骨骼变化。

次要目标：

1. 评估患者对术后愈合过程的看法。
2. 评估外科医生对术后康复过程的看法。

零假设：该研究的无效假设是，阿奇霉素和安慰剂之间的植入物周围的骨骨损失没有差异。

材料和方法

这项随机，双盲，安慰剂对照临床试验的受试者将分为两组：一组将在手术前1小时接受500 mg的阿奇霉素；第二组将在手术前1小时接受相同的安慰剂。

牙科植入物（S）（Astra Tech植入物EV System™，Dentsply Sirona Co.，York，PA，USA）将被放置在一个阶段的过程中，而无需同时进行骨头移植，并将在Durand博士的实践中插入（LE） Groupe des parodontistes，2222Boul。René -LévesqueO.，套房＃200，蒙特利尔，QC H3H 1R6，加拿大）或在蒙特利尔大学的植入学诊所 - 牙科学院（CRIP），蒙特利尔，QC，加拿大，一方面在两位获得董事会认证的专家和植入外科医生（至少有5年的经验）中。所有参与者将被指示用氯己定葡萄糖酸0.12％冲洗1分钟。手术前，要服用600mg布洛芬和500毫克的对乙酰氨基酚。第三方将向含有抗生素或相同安慰剂的患者提供一个信封，并在术前服用和患者的研究编号，因此外科医生和患者都不会意识到抗生素方案。受试者将随机分配给两个研究组之一：

测试组：术前1小时服用500毫克的阿奇霉素；对照组：术前1小时服用相同的安慰剂。

随机化将按照植入物数量（一个比一个以上）进行分层，使用四个块大小。随机化将使用计算机生成的序列（SAS Proc Plan）进行统计学家进行，并将其密封在连续编号的不透明信封中。受试者将从研究助理那里接收，这些信封包含术前安慰剂或抗生素。在研究助理的监督下，所有参与者都必须服用抗生素（或安慰剂）和镇痛药（布洛芬600mg和对乙酰氨基酚500mg）。他们将不得不填写问卷，以评估其医学和社会人口统计学状况，以及使用自我报告的问卷以及10 cm的视觉模拟量表（VAS）的术前疼痛和焦虑水平。 ASEPSIS的措施将包括在患者的仰卧体上使用无菌窗帘。根据制造商在局部麻醉下的建议，将使用标准手术方案放置螺丝型，根形，两件粗糙的牙科植入物。粘膜膜皮瓣将用于所有植入物手术的基础肺泡骨。将插入愈合基台，软组织将用中断的缝合线缝合。标准化的周围X光片将垂直于Crestal骨骼，以评估使用咬合登记材料（Blu-Mousse®，Parkell Inc.，Edgewood，USA）适应植入物的内部和远端方面的基线Crestal骨水平。每个参与者的平行设备（XCP膜保持系统，Dentsply Rinn，Elgin，USA）。定制的咬合注册将在锁定柜子中的凉爽房间中保存在一个凉爽的房间中，并在随后的4个月和1年的射线照相评估中进行参与者的研究识别编号。外科医生将记录手术的持续时间和切口长度。将要求参与者避免在手术区域进行机械斑块控制，并建议在术后第一个星期保持软饮食。他们将根据需要开处方600毫克的布洛芬。他们还将在需要时服用紧急镇痛药（500毫克对乙酰氨基酚），并在需要0.12％的水甲胺葡萄糖酸葡萄糖酸葡萄糖酸葡萄糖酸葡萄糖酸葡萄糖酸葡萄糖酸酯冲洗液中，每天使用两次，直到1周后去除缝合线。在收到标准化的言语和书面后说明后，将向参与者提供问卷调查，以评估术后第一个术后一周对日常活动的干扰。将要求患者保留止痛药日记，以跟踪术后第一个周的镇痛药（布洛芬和对乙酰氨基酚）的数量。将要求患者使用10厘米VAS调查表记录他/她对日常活动的经历，其中终点为“无”和“极度”，并且必须将数量价值归因于他/她的痛苦使用数值评级量表（NRS-11）经历的强度，其中0代表“无疼痛”和10“无法忍受”。患者的疼痛经历将在手术前立即进行评估，还将通过每日止痛药摄入日记进行评估。由于焦虑与手术后的疼痛经历正相关，因此在手术前后和1周的随访后将给予患者的焦虑量。日常活动将包括他们咀嚼想要吃的食物，张开嘴巴，聊天，睡觉，上学或工作的能力，过上正常的社交生活，并参加他们喜欢的娱乐活动。将要求受试者将疼痛和日常干扰问卷以及止痛药日记以及信封和药物容器的痛苦和日常干扰调查归还给研究助理，以确保其遵守处方。在第一次术后控制预约结束时，一个不知道处方的抗生素的校准检查员（IA）将收集日记，要求患者使用VAS量化其焦虑，并评估肿胀，瘀伤，PUS散发性，PUS散发并如其他地方所描述的那样受伤。术后肿胀的分级如下：0 =无肿胀，1 =轻度肿胀，2 =中度肿胀，3 =严重的肿胀。术后瘀伤，化脓和伤口开裂将使用布尔变量进行评估：0 =无； 1 =存在。然后，审查员将在每个植入物（介体，远端，颊，舌）的四个位置测量修饰的斑块指数（PI）。 PI的分级如下：0 =无斑块检测，1 =仅通过运行探针（PCP-UNC15； Hu-Friedy Mfg Co.，Chicago，USA）沿愈合基台的平滑表面2 = =斑块。可以通过肉眼看到斑块，3 =丰富的软物质。 PI还将在16周和1年的考试中进行测量。在16周评估中，植入物将在临床和射线照相上重新评估，以确认骨整合和研究人员修改的PI。另外，将测量每个植入物4个位点的探测深度（PD），并在探测后出血（BI指数）。该任命将与恢复植入物的印象相吻合。相同的校准检查员不知道采用的抗生素将验证植入物是否是通过采用标准化的周围X射线照片来验证的，以验证感染的存在或不存在，并使用标准化的咬合注册和平行装置来评估Crestal骨损失。审查员还将使用两种钝性牙科仪器（OsseeTegration =不动，失败=移动）的手柄评估植入物迁移率，并存在与感染（化脓性），炎症（红斑，探测）或神经性病变相关的任何症状的存在或不存在（感觉异常，感觉异常，麻醉）。植入物放置一年后，将采用标准化的X光片来测量毛骨骨质流失。 PD和BI将在1年的随访以及校准检查员进行感染评估的情况下进行重做。 Crestal骨骼水平变化（MM）将使用叠加图像和软件（Adobe Ilustrator CC 2017（Adobe Systems Inc.）（美国加利福尼亚州圣何塞，美国加利福尼亚州圣何塞）在植入物的介体和远端方面进行测量，这是一位不了解抗生素方案的研究者由参与者带走。

主要结果指标将是每种植入物的室内和远端方面的Crestal骨质流失。次要结果将是出现或不存在植入牙周的放射线，患者的疼痛和焦虑经历（强度（VAS）和镇痛学的数量），外科医生对愈合的看法（肿胀的强度以及存在/缺乏瘀伤的情况，PUS渗出和渗出液，伤口开裂），修饰的PI，PD，BI，存在或不存在植入物迁移率，存在或不存在疼痛，感染，神经病以及脓液的存在或不存在。

统计分析

训练有素的校准检查员将执行所有临床测量结果并进行X光片。将进行一项内部和互及性研究，以与黄金标准检查员进行比较。一个校准的检查员将执行射线照相分析。 Cohen的Kappa，类内相关系数和平淡的Altman图将用于评估可靠性。数据分布的正态性将使用Shapiro-Wilk检验进行评估。将通过重复测量方差分析或非参数ANOVA型统计量来分析Crestal骨质流失，PD和患者的疼痛和焦虑感（VAS），并将时间作为重复度量（7天），将小组作为组之间的时间。将与Mann-Whitney U检验进行比较有关术后肿胀的组。将在4个月的植入物存活中比较组，瘀伤，化脓，伤口裂开，活动性，脓液渗出液的存在，PI，BI，放射线片上存在施加物上的射线射线表，并存在持续的体征/症状/与Fisher确切的症状测试。分析将以治疗原则的意图进行。

• 药物：阿奇霉素
  阿奇霉素500mg植入前一小时
• 药物：安慰剂口服片剂
  植入前一小时相同的安慰剂

• 主动比较器：测试
  - 植入前一小时前一小时的500毫克阿奇霉素
  干预：药物：阿奇霉素
• 安慰剂比较器：控制
  - 植入前一小时相同的安慰剂
  干预：药物：安慰剂口服片剂

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纳入标准：

• 牙周健康的剩余牙列或有足够的口腔卫生的轻度牙龈炎。
• 有部分牙槽的存在，该肺泡脊计划被计划恢复不超过2个植入物。
• 用牙冠或固定桥恢复1或2个植入物。
• 存在未感染的部位。
• 存在足够的骨骼和软组织，以在1阶段的方法（带有愈合基台）中放置植入物，而无需额外的骨骼增强。
• 植入6毫米或更长时间。
• 受试者能够并愿意提供书面知情同意并遵守学习程序。

排除标准：

• 接受定期镇痛药或抗抑郁药的受试者。
• 每天吸烟10支香烟/雪茄或更多。
• 大麻吸烟者。
• 使用蒸发设备或电子烟
• 吸毒。
• 完全否认的人。
• 怀孕和哺乳妇女。
• 对大环内酯类药物和/或非甾体类抗炎镇痛药过敏。
• 活跃的消化性溃疡或对消化性溃疡的敏感性。
• 任何系统性或局部免疫缺陷。
• 任何血液凝血损伤或服用抗凝剂（例如：香豆素）。
• 存在不受控制的牙周炎或口腔卫生不良。
• 存在任何急性口腔感染。
• 存在不受控制的糖尿病或其他全身性疾病。
• 头部和颈部面积的先前放射治疗。
• 静脉双膦酸盐。
• 口服双膦酸盐摄入超过4年。
• 长期摄入皮质类固醇。
• 需要常规预防性抗生素之前的牙科手术。
• 手术前3个月均未摄入抗生素。