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出境医 / 临床实验 / 重症患者和接受抗癌治疗的患者(CMV-ICU)的巨细胞病毒感染(CMV-ICU)

重症患者和接受抗癌治疗的患者(CMV-ICU)的巨细胞病毒感染(CMV-ICU)

研究描述
简要摘要:
巨细胞病毒(CMV)是感染人类的​​疱疹病毒中最常见的成员。其双链线性DNA双链体包含165个基因,它们编码模仿人类细胞蛋白并与其毒力和潜伏期有关的病毒蛋白质。 CMV原发性感染通常是在青春期中获得的,并遵循良性过程。但是,它可能在免疫抑制的患者中重新激活,导致这组患者的死亡率和发病率高。越来越多的证据表明,严重不良的免疫能力患者可以发展CMV疾病[Limaye等。贾马。 2008; 300(4):413; Ziemann等。 Crit Care Med。 2008; 36(12):3145]。然而,由于这些结果的广泛范围(从0%至98%),重病患者CMV疾病发生率的结果是无法预测的[Al-Omari等。安。重症监护(2016)6:110]。这种不一致可以用许多因素来解释,例如(i)CMV疾病定义的变化(旧研究将血清阳性视为疾病的证据,而其他人则使用了诸如PCR和/或抗原检测的新技术),(ii)纳入的变化标准(某些研究仅包括血清阳性患者,因此评估CMV的重新激活率,其他研究还包括血清神经患者,因此还评估了新的感染)或(iii)研究人群的变异(例如,在机械通风术或机械通风术中的败血性,手术,烧伤,烧伤,烧伤,烧伤或患者)。

病情或疾病 干预/治疗
CMV诊断测试:实时PCR

详细说明:

文献中的证据表明,不同因素如何与CMV疾病相关。但是,新的抗癌疗法(个性化化学疗法,生物学和免疫疗法,极端手术等)对CMV疾病的影响尚不清楚。研究人员认为,研究患者亚组应该是主要问题之一,因为在不久的将来,具有这些特征的患者数量将大大增加。

同样,重要的是要指出,在现实世界中,诊断CMV疾病是重症监护医师的真正挑战(由于亚临床或没有特定的临床表现,混乱因素,低临床怀疑等),因此其诊断和最终可以改善治疗。这些不希望的诊断和治疗缺陷为(i)描述疾病的自然演变提供了一个独特的机会,(ii)解决了该疾病在患者预后的影响,并且(iii)估计可能受益的患者数量来自新的管理。

HM医院(https://www.hmhospitales.com/)是一个由马德里的五家三级大学医院组成的西班牙私人团体(HM Madrid,HM Torrelodones,HM Sanchinarro,HM Puerta del Sura del Sur sur sur sur y HM Monteprincipe)。此外,该小组的专业中心重点是癌症(“ Clara Campal”肿瘤中心https://www.hmciocc.com/),具有I期单元(Star-CIOCC http://startmadrid.com/index.php /en/2014-10-02-23-29-01/Madrid-Locations/2014-10-10-00-46-42),五个医学手术ICU(每家医院中一名),可帮助1200名患者/年( 35%的癌症)和一个专门从事机器人和腹腔镜程序的手术部门。

确定CMV重新激活和疾病的发生率至关重要,因为几项研究表明CMV疾病与死亡率提高,机械通气的延长以及ICU和医院住院时间的长度。此外,CMV疾病增加了获得医院感染的风险,这也可能影响患者的结果[Ziemann等。 Crit Care Med。 2008; 36(12):3145;辛克莱。 J Clin Virol。 2008; 41(3):180]。同样,由于几种抗CMV治疗是(Valacyclovir,Valanciclovir,Ganciclovir,Foscarnet或Cidofovir),或很快就会(Letermovir),可以大大改善与这种感染相关的发病率和死亡率的增加。

这项研究建议正在寻求在一般ICU患者和接受抗癌疗法的重症患者子组中回答四个问题:

  1. CMV感染和疾病的发生率是哪个?
  2. 不接受抗CMV治疗的CMV感染的自然演变是什么?
  3. 抗CMV治疗对患者的结果有什么影响(死亡率,机械通气的天数和ICU的天数)?
  4. ICU入院后发展CMV感染的风险和保护因素是什么?
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 400名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:重症患者和接受抗癌治疗的患者的发病率,自然病史和巨细胞病毒感染的结果
估计研究开始日期 2020年3月1日
估计的初级完成日期 2021年12月31日
估计 学习完成日期 2022年12月31日
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
没有癌症的机械通风患者

这项观察性,队列,回顾性和多中心研究将在16个月内在HM Hospitals组的5个医学/手术ICU中进行。

招募将由患者数量进行:招募前300名没有癌症的患者将于2018年1月15日开始,一旦包括最后一名患者,将结束;同样,招募第一位癌症患者将在同一日期开始,一旦招募了最后一名患者(100例)。在ICU入院的前三个月内接受任何类型的抗癌治疗的患者将作为整个组的一部分进行分析,但也将作为独立的患者亚组。

纳入标准:(a)年龄> = 18岁,(b)进入重症监护病房的入学期望为期望超过72小时并且需要侵入性的机械通气。

诊断测试:实时PCR
包含时,将收集血清样品以确定CMV血清学状况。血浆样品将每周收集以进行CMV PCR分析。 CMV的抗体将使用商业酶免疫测定试剂盒进行评估,以检测与CMV的总抗体(联络CMV IgG测定,DIASORIN SPA)。将使用Nuclisens easymag系统(BioMérieux,Boxtel,荷兰)中提取在200μl的血浆中提取DNA。根据制造商的说明,将使用Axpigene CMV Trender诊断测定法(Cepheid AB,Bromma,瑞典)进行放大样品。放大将在MX3000P仪器(Stratagene Instruments Systems,La Jola,美国加利福尼亚州,美国)进行。具有> 500份/ml血浆的样品将被认为是阳性的。

机械通风患者

这项观察性,队列,回顾性和多中心研究将在16个月内在HM Hospitals组的5个医学/手术ICU中进行。

招募将由患者数量进行:招募前300名没有癌症的患者将于2018年1月15日开始,一旦包括最后一名患者,将结束;同样,招募第一位癌症患者将在同一日期开始,一旦招募了最后一名患者(100例)。在ICU入院的前三个月内接受任何类型的抗癌治疗的患者将作为整个组的一部分进行分析,但也将作为独立的患者亚组。

纳入标准:(a)年龄> = 18岁,(b)进入重症监护病房的入学期望为期望超过72小时并且需要侵入性的机械通气。

诊断测试:实时PCR
包含时,将收集血清样品以确定CMV血清学状况。血浆样品将每周收集以进行CMV PCR分析。 CMV的抗体将使用商业酶免疫测定试剂盒进行评估,以检测与CMV的总抗体(联络CMV IgG测定,DIASORIN SPA)。将使用Nuclisens easymag系统(BioMérieux,Boxtel,荷兰)中提取在200μl的血浆中提取DNA。根据制造商的说明,将使用Axpigene CMV Trender诊断测定法(Cepheid AB,Bromma,瑞典)进行放大样品。放大将在MX3000P仪器(Stratagene Instruments Systems,La Jola,美国加利福尼亚州,美国)进行。具有> 500份/ml血浆的样品将被认为是阳性的。

结果措施
主要结果指标
  1. 巨细胞病毒患病率[时间范围:从研究开始日期(2020年3月)到结束入学期(16个月后)]
    进入重症监护病房后的巨细胞病毒患病率预期超过72小时


生物测量保留率:DNA样品
所有合格的患者将筛查CMV重新激活或原发性感染,直到ICU入院,出院或死亡的第28天。对于所有合格的患者,将在ICU入院(第0天)进行CMV血清学和PCR测试的血液样本,然后每周一次进行PCR测试(出于逻辑原因),直到ICU入院,ICU出院或死亡的第28天。

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
采样方法:非概率样本
研究人群
患有> = 18岁的人,在接受重症监护病房的期望时间超过72小时并且需要侵入性的机械通气后,他们在排除标准中不包括在内。
标准

纳入标准:

  1. 年龄> = 18岁,
  2. 进入重症监护病房的预期将停留超过72小时,需要侵入性的机械通气。

排除标准:

  1. ICU入院之前的生存期望不到6个月,
  2. ICU入院12小时后插管
  3. 以前或ICU住宿期间的治疗努力的限制,
  4. 在过去的3个月内入学
  5. 不同意签署知情同意。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:FernandoGómez,MSC 917089900 EXT 2553 fghermoso@hmhospitales.com

赞助商和合作者
fundaciónderesp量眼HM
默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
追踪信息
首先提交日期2020年2月17日
第一个发布日期2020年2月21日
上次更新发布日期2020年2月21日
估计研究开始日期2020年3月1日
估计的初级完成日期2021年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年2月20日)
巨细胞病毒患病率[时间范围:从研究开始日期(2020年3月)到结束入学期(16个月后)]
进入重症监护病房后的巨细胞病毒患病率预期超过72小时
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标不提供
原始的次要结果指标不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题重症患者和接受抗癌治疗的患者的巨细胞病毒感染
官方头衔重症患者和接受抗癌治疗的患者的发病率,自然病史和巨细胞病毒感染的结果
简要摘要巨细胞病毒(CMV)是感染人类的​​疱疹病毒中最常见的成员。其双链线性DNA双链体包含165个基因,它们编码模仿人类细胞蛋白并与其毒力和潜伏期有关的病毒蛋白质。 CMV原发性感染通常是在青春期中获得的,并遵循良性过程。但是,它可能在免疫抑制的患者中重新激活,导致这组患者的死亡率和发病率高。越来越多的证据表明,严重不良的免疫能力患者可以发展CMV疾病[Limaye等。贾马。 2008; 300(4):413; Ziemann等。 Crit Care Med。 2008; 36(12):3145]。然而,由于这些结果的广泛范围(从0%至98%),重病患者CMV疾病发生率的结果是无法预测的[Al-Omari等。安。重症监护(2016)6:110]。这种不一致可以用许多因素来解释,例如(i)CMV疾病定义的变化(旧研究将血清阳性视为疾病的证据,而其他人则使用了诸如PCR和/或抗原检测的新技术),(ii)纳入的变化标准(某些研究仅包括血清阳性患者,因此评估CMV的重新激活率,其他研究还包括血清神经患者,因此还评估了新的感染)或(iii)研究人群的变异(例如,在机械通风术或机械通风术中的败血性,手术,烧伤,烧伤,烧伤,烧伤或患者)。
详细说明

文献中的证据表明,不同因素如何与CMV疾病相关。但是,新的抗癌疗法(个性化化学疗法,生物学和免疫疗法,极端手术等)对CMV疾病的影响尚不清楚。研究人员认为,研究患者亚组应该是主要问题之一,因为在不久的将来,具有这些特征的患者数量将大大增加。

同样,重要的是要指出,在现实世界中,诊断CMV疾病是重症监护医师的真正挑战(由于亚临床或没有特定的临床表现,混乱因素,低临床怀疑等),因此其诊断和最终可以改善治疗。这些不希望的诊断和治疗缺陷为(i)描述疾病的自然演变提供了一个独特的机会,(ii)解决了该疾病在患者预后的影响,并且(iii)估计可能受益的患者数量来自新的管理。

HM医院(https://www.hmhospitales.com/)是一个由马德里的五家三级大学医院组成的西班牙私人团体(HM Madrid,HM Torrelodones,HM Sanchinarro,HM Puerta del Sura del Sur sur sur sur y HM Monteprincipe)。此外,该小组的专业中心重点是癌症(“ Clara Campal”肿瘤中心https://www.hmciocc.com/),具有I期单元(Star-CIOCC http://startmadrid.com/index.php /en/2014-10-02-23-29-01/Madrid-Locations/2014-10-10-00-46-42),五个医学手术ICU(每家医院中一名),可帮助1200名患者/年( 35%的癌症)和一个专门从事机器人和腹腔镜程序的手术部门。

确定CMV重新激活和疾病的发生率至关重要,因为几项研究表明CMV疾病与死亡率提高,机械通气的延长以及ICU和医院住院时间的长度。此外,CMV疾病增加了获得医院感染的风险,这也可能影响患者的结果[Ziemann等。 Crit Care Med。 2008; 36(12):3145;辛克莱。 J Clin Virol。 2008; 41(3):180]。同样,由于几种抗CMV治疗是(Valacyclovir,Valanciclovir,Ganciclovir,Foscarnet或Cidofovir),或很快就会(Letermovir),可以大大改善与这种感染相关的发病率和死亡率的增加。

这项研究建议正在寻求在一般ICU患者和接受抗癌疗法的重症患者子组中回答四个问题:

  1. CMV感染和疾病的发生率是哪个?
  2. 不接受抗CMV治疗的CMV感染的自然演变是什么?
  3. 抗CMV治疗对患者的结果有什么影响(死亡率,机械通气的天数和ICU的天数)?
  4. ICU入院后发展CMV感染的风险和保护因素是什么?
研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
所有合格的患者将筛查CMV重新激活或原发性感染,直到ICU入院,出院或死亡的第28天。对于所有合格的患者,将在ICU入院(第0天)进行CMV血清学和PCR测试的血液样本,然后每周一次进行PCR测试(出于逻辑原因),直到ICU入院,ICU出院或死亡的第28天。
采样方法非概率样本
研究人群患有> = 18岁的人,在接受重症监护病房的期望时间超过72小时并且需要侵入性的机械通气后,他们在排除标准中不包括在内。
健康)状况CMV
干涉诊断测试:实时PCR
包含时,将收集血清样品以确定CMV血清学状况。血浆样品将每周收集以进行CMV PCR分析。 CMV的抗体将使用商业酶免疫测定试剂盒进行评估,以检测与CMV的总抗体(联络CMV IgG测定,DIASORIN SPA)。将使用Nuclisens easymag系统(BioMérieux,Boxtel,荷兰)中提取在200μl的血浆中提取DNA。根据制造商的说明,将使用Axpigene CMV Trender诊断测定法(Cepheid AB,Bromma,瑞典)进行放大样品。放大将在MX3000P仪器(Stratagene Instruments Systems,La Jola,美国加利福尼亚州,美国)进行。具有> 500份/ml血浆的样品将被认为是阳性的。
研究组/队列
  • 没有癌症的机械通风患者

    这项观察性,队列,回顾性和多中心研究将在16个月内在HM Hospitals组的5个医学/手术ICU中进行。

    招募将由患者数量进行:招募前300名没有癌症的患者将于2018年1月15日开始,一旦包括最后一名患者,将结束;同样,招募第一位癌症患者将在同一日期开始,一旦招募了最后一名患者(100例)。在ICU入院的前三个月内接受任何类型的抗癌治疗的患者将作为整个组的一部分进行分析,但也将作为独立的患者亚组。

    纳入标准:(a)年龄> = 18岁,(b)进入重症监护病房的入学期望为期望超过72小时并且需要侵入性的机械通气。

    干预:诊断测试:实时PCR
  • 机械通风患者

    这项观察性,队列,回顾性和多中心研究将在16个月内在HM Hospitals组的5个医学/手术ICU中进行。

    招募将由患者数量进行:招募前300名没有癌症的患者将于2018年1月15日开始,一旦包括最后一名患者,将结束;同样,招募第一位癌症患者将在同一日期开始,一旦招募了最后一名患者(100例)。在ICU入院的前三个月内接受任何类型的抗癌治疗的患者将作为整个组的一部分进行分析,但也将作为独立的患者亚组。

    纳入标准:(a)年龄> = 18岁,(b)进入重症监护病房的入学期望为期望超过72小时并且需要侵入性的机械通气。

    干预:诊断测试:实时PCR
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况尚未招募
估计入学人数
(提交:2020年2月20日)
400
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2022年12月31日
估计的初级完成日期2021年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  1. 年龄> = 18岁,
  2. 进入重症监护病房的预期将停留超过72小时,需要侵入性的机械通气。

排除标准:

  1. ICU入院之前的生存期望不到6个月,
  2. ICU入院12小时后插管
  3. 以前或ICU住宿期间的治疗努力的限制,
  4. 在过去的3个月内入学
  5. 不同意签署知情同意。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者是的
联系人
联系人:FernandoGómez,MSC 917089900 EXT 2553 fghermoso@hmhospitales.com
列出的位置国家不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04280380
其他研究ID编号19.09.1441-GHM
HM-CMV19(其他赠款/资金编号:MSD)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
计划描述:科学大会和JCR出版物
责任方fundaciónderesp量眼HM
研究赞助商fundaciónderesp量眼HM
合作者默克·夏普(Merck Sharp&Dohme Corp.)
调查人员不提供
PRS帐户fundaciónderesp量眼HM
验证日期2020年2月