心血管疾病（CVD）是美国死亡的主要原因，强调对其病理学和转化为有效干预措施的不完全理解。胎儿起源假设认为CVD的风险部分是子宫内设定的。表观遗传DNA甲基化的个体差异是解释CVD风险与胎儿环境之间关联的主要候选机制。实际上，DNA甲基化的差异与CVD的发病机理有关。先前在大鼠中的研究表征了一类特定的表观遗传基因座，称为亚稳态（MES）。子宫中DNA的甲基化可以响应非遗传因素，并且在整个寿命中，低甲基化程度保持稳定。在小鼠中的研究进一步表明，甲基化具有戏剧性和永久性的表型作用。在最近的研究中，已经确定了100多种人类MES。这些基因座中的几个与与CVD风险有关的表型有关。

现在，研究人员需要确定人MES DNA甲基化中个体差异的表型后果。在近交小鼠中的研究表明，对MES建立甲基化存在非遗传影响。通常使用唾液或外周血细胞（PBC）的双胞胎研究已用于评估人类的单个表观遗传变异是否受非遗传因素的影响。实际上，在将小鼠的表观遗传发现转化为人类时，单粒（MZ；遗传学）双胞胎通常被视为同等的同生小鼠。但是，MZ双胞胎和同源小鼠之间存在重要的区别。虽然每个近交小鼠同窝窝都有自己的胎盘，但约有75％的MZ双胞胎具有一个单个胎盘（单座位），因此在胎儿发育过程中循环融合。因此，必须确定造血干细胞（HSC）所产生的“交叉授粉”是否导致两个单chorionic MZ双胞胎的外周血（和唾液）DNA在表观遗传上比其他体细胞组织更相似。在双胞胎研究中，准确量化周围感受营养的表观遗传作用，从而提供未来的干预靶标，以降低后代的CVD风险，可能需要在唾液或外周血细胞以外的组织中对DNA甲基化进行分析。

研究人员需要检查单卵：双卵双胞胎的比较，而无需考虑子宫内胎盘共享（绒毛膜），是一个适合将来工作的模型，它将表征我基因座并建立与表型后果的关联。婴儿期是检查MES和CVD因素之间关联的理想时机，因为它为风险预测和干预提供了最早的时间。因此，对于这项研究，研究人员计划招募40对4个月以下的双胞胎对，以比毛囊（以前已用作PBCS或唾液的替代品）更容易获得表观遗传学分析的组织。从婴儿中拔出毛囊的毛囊过于繁重，无法累积用于未来分析的大型样品。

摘要：对大鼠的研究提供了证据，表明孕育时间周围的母性营养可以改变影响肥胖症的表观遗传机制，而肥胖本身就是强大的CVD风险因素。这种关系是由亚稳态等位基因的早期胚胎甲基化介导的。在人类中鉴定出100多种ME的识别之后，其中许多与肥胖或其他CVD风险因素有关，研究人员现在准备实施研究，以检查周围感受性营养是否通过甲基化影响CVD风险。研究人员试图将这项工作转化为人类人群，因为这表明CVD风险重要。此外，研究人员希望确定为Mz双胞胎表观遗传分析的因素的重要性，并验证新的组织进行此类研究。

AIM 1：验证指甲剪接是人类MES假设研究1：在MES中，在MES中，婴儿指甲夹中的DNA甲基化（可以很容易地收集）与毛囊，尿液，尿液和颊拭子高度相关。

AIM 2：比较单色与二分法MZ双胞胎假设2：在MES中，在MES中进行表观遗传不一致，二分法MZ双胞胎（带有单独的胎盘）将显示PBC中比单ch性MZ Twin Pairs（但共享一个placenta），但在PBC中显示出更大的表观遗传差异。不在其他组织中。

纳入标准：

• 单卵（早产或全学期）双胞胎婴儿。

排除标准：

• 患有主要先天性异常的婴儿。来自高生育顺序的婴儿（例如三胞胎等）