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多次升级剂量试验调查了NNC0361-0041的安全性，耐受性和药代动力学（Topple T1D）
研究描述
简要摘要：
该试验是一项安慰剂对照，在队列中的双盲，随机，多重剂量试验，并具有顺序试验设计。主要结果是研究T1D患者中升高的皮下每周剂量NNC0361-0041质粒的安全性和耐受性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| I型糖尿病 | 药物：NNC0361-0041其他：安慰剂 | 阶段1 |
详细说明：
计划共48例T1D患者在4名12例中研究（活性为6例，安慰剂治疗3例）进行研究。在每个队列中，将会发生哨兵入学率，并在剩下的参与者入学之前进行安全评估。治疗期将为12周，每周一次给药一次，总共有12剂。数据安全审查后将发生剂量升级（如第4.9.2节所述）。评估胰岛素分泌的MMTT将在基线，1、3、6和12个月进行。随访期（FU）时期将是最后剂量后的1周，以及第一次剂量后的4、6和12个月。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 48名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 该试验是一项安慰剂对照，在队列中的双盲，随机，多重剂量试验，并具有顺序试验设计。计划共48例T1D患者在4名12例中研究（活性为6例，安慰剂治疗3例）进行研究。 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，护理提供者，研究人员） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 多次升级剂量试验，调查了NNC0361-0041的安全性，耐受性和药代动力学，对1型糖尿病患者施用 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月23日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年7月13日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年7月13日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：NNC0361-0041 剂型：9 mg/ml注射式给药途径：皮下初始剂量/单位剂量强度（S）/剂量强度（S）/剂量水平1：1mg额外的剂量2、3和4：3和4：5mg，12.5mg，12.5mg和25mg的给药说明：每周一次 | 药物：NNC0361-0041 编码四种人蛋白的重组超螺旋质粒：（前胰岛素（PPI），转化生长因子β1（TGF-β1），白介素-10（IL-10）和白介素-2（IL-2）通过Insringe和Insringe和Insringe和sc施用针。 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 剂型：注射途径的解决方案：皮下给药说明：每周一次在现场 | 其他：安慰剂 安慰剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件[时间范围：1年]从第一次给药（第1天）记录的不良事件数量，直到完成后续访问＃17
次要结果度量 ：
- 等离子体C肽浓度时间曲线下面积的变化[时间范围：3个月]血浆C肽浓度时间曲线的相对变化从基线从基线到3个月的时间0到2小时
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至45岁（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 愿意提供知情同意
- 参与者必须居住在迅速获得紧急医疗服务的地方
- 签署知情同意时，年龄18-45岁（都包含）
- 随机化必须诊断为T1D少于48个月
- 如果在胰岛素治疗发作后的10天内获得至少一个与糖尿病相关的自身抗体（GAD65A； MIAA）； IA-2A； ICA；或ZNT8A）
- 必须刺激的C肽水平大于或等于在MMTT中测得的0.2 pmol/ml，至少在诊断糖尿病和一个月（37天）的随机分组后进行至少21天
- 愿意遵守密集的糖尿病管理
- 筛查时的HBA1C≤8.5％
- 筛查时CMV和/或EBV血清质的受试者必须在随机分组后的30天内进行CMV和/或EBV PCR负，并且可能没有CMV的迹象或症状，并且在30天内持续超过7天，随机化
- 按照建议的免疫接种
- 从上次实时免疫开始至少6周
- 除了流感疫苗以外，还至少有4周的疫苗接种
- 当当前或即将到来的流感季节疫苗时，参与者必须在随机进行2周之前至少2周内接收流感疫苗接种
- 在治疗期间和最后剂量后的3个月内愿意并在医学上接受直播疫苗
- 如果参与者是具有生殖潜力的女性，她必须在筛查时进行负妊娠测试，并愿意在研究的12个月内使用高效的避孕方法避免怀孕
- 雄性年龄的雄性必须在治疗阶段使用足够的避孕方法，在最后剂量的研究药物后3个月
- 在接受研究药物时，至少要接受单剂量Covid-19-19至少2周，或者至少2周完成多剂量的COVID-19疫苗系列。
排除标准：
潜在参与者不得符合以下任何排除标准：
如前所述，一个或多个筛选实验室值
- 白细胞<3,000/μl
- 中性粒细胞<1,500 /μl
- 淋巴细胞<800 /μL
- 血小板<100,000 /μl
- 血红蛋白<6.2 mmol/L（10.0 g/dl）
- 钾> 5.5 mmol/l或<3.0 mmol/l
- 钠> 150mmol/l或<130mmol/l
- AST或Alt≥2.5倍正常上限
- 胆红素≥1.5倍正常上限
- EGFR <60 ml/min/1.73 m2的肾小球滤过率（EGFR）值，如Kdigo 2012（43）
- 在调查人员的判断中，任何其他实验室异常都可能将受试者置于不可接受的风险中
- 当前或持续使用非胰岛素药物在筛查后7天内影响血糖控制的非胰岛素药物
- 使用其他免疫抑制剂，包括长期使用全身类固醇。局部产品是可以接受的（鼻，结膜，皮肤）
- 随机分组时具有急性感染的主动迹象或症状
- 有当前的，确认的Covid-19感染
- 除局部皮肤感染以外的慢性活动感染
- 如PPD评估，干扰素释放分析或历史
- 有当前或过去HIV的证据，乙型肝炎感染
- 有活性丙型肝炎感染的证据
- 在过去6周内用活病毒接种疫苗，并在4周内杀死疫苗（流感疫苗2周除外）
- 目前怀孕或哺乳，或者预计在一年的研究期内怀孕。
- 患有严重的肥胖症：成年人BMI≥40
- 有恶性肿瘤的历史
- 未经治疗的甲状腺功能减退或活性坟墓疾病
- 对先前疫苗接种的严重反应病史
- 在筛查前30天内参加了批准或未批准的研究药物的任何临床试验（或5个半衰期的研究药物，以较高者为准），或者目前正在参加任何其他临床试验
- 受试者是研究者或任何子注视者，研究助理，药剂师，研究协调员，其他人员或其亲戚直接参与试验的行为
- 用于收缩期的90-139 mmHg范围或舒张期为50-89 mmHg的筛查时的仰卧血压。为了排除白大衣神经，允许单个重复测量
- 有任何复杂的医疗问题或异常的临床实验室结果，可能会干扰研究行为，或导致风险增加
- 在调查人员意见中的任何条件可能会对研究参与产生不利影响或可能损害研究结果
联系人和位置
联系人
| 联系人：MS Lisa Rafkin | 305-243-6146 | lrafkin@med.miami.edu | |
| 联系人：MS Ryan O'Donnell | ryan.o'donnell@epi.usf.edu |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 奥兰治县儿童医院 | 招募 |
| 加利福尼亚州橙色，美国92868 | |
| 联系人：Heather Speer 714-509-8613 hspeer@choc.org | |
| 首席研究员：马克·丹尼尔斯（Mark Daniels），医学博士 | |
| 加利福尼亚大学 - 旧金山 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州旧金山，美国94143 | |
| 联系人：Rebecca Wesch 415-476-5984 rebecca.wesch@ucsf.edu | |
| 联系人：Karen KO 415-514-3730 karen.ko@ucsf.edu | |
| 首席研究员：医学博士Stephen Gitelman | |
| 斯坦福大学 | 招募 |
| 加利福尼亚州斯坦福，美国94305 | |
| 联系人：Trudy Esrey 650-498-4450 tesrey@stanford.edu | |
| 首席研究员：医学博士Darrell Wilson | |
| 美国，科罗拉多州 | |
| 科罗拉多大学Anschutz大学医疗校园的芭芭拉·戴维斯中心 | 招募 |
| 奥罗拉，科罗拉多州，美国，80045 | |
| 联系人：Morgan Sooy 303-724-5686 Morgan.quist@cuanschutz.edu | |
| 首席研究员：医学博士Andrea Steck | |
| 美国，康涅狄格州 | |
| 耶鲁大学医学院 | 招募 |
| 纽黑文，康涅狄格州，美国，06519 | |
| 联系人：劳里·费尔德曼（Laurie Feldman）203-737-2760 laurie.feldman@yale.edu | |
| 首席研究员：医学博士Kevan Herold博士 | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 佛罗里达大学 | 招募 |
| 佛罗里达州盖恩斯维尔，美国，32610 | |
| 联系人：Jennifer Hosford 352-294-5759 Jennifer.hosford@peds.ufl.edu | |
| 首席调查员：医学博士迈克尔·哈勒 | |
| 美国，佐治亚州 | |
| 埃默里儿童中心 | 招募 |
| 美国佐治亚州亚特兰大，美国30329 | |
| 联系人：小米lan-pidhainy 404-712-0051 xlanpid@emory.edu | |
| 首席研究员：医学博士Andrew Muir | |
| 美国，印第安纳州 | |
| 印第安纳大学 - 赖利儿童医院 | 招募 |
| 印第安纳州印第安纳波利斯，美国，46202 | |
| 联系人：Maria Spall 317-278-8879 malnicho@iu.edu | |
| 首席研究员：马里兰州琳达·迪米格利奥（Linda Dimeglio） | |
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 乔斯林糖尿病中心 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215 | |
| 联系人：Nora Bryant 617-309-4141 Nora.bryant@joslin.harvard.edu | |
| 首席研究员：医学博士Jason Gaglia | |
| 美国，明尼苏达州 | |
| 明尼苏达大学摄政 | 招募 |
| 明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州，美国55466 | |
| 联系人：Janice Leschyshyn 612-626-8467 lesch004@umn.edu | |
| 首席研究员：医学博士Antoinette Moran | |
| 美国，密苏里州 | |
| 儿童慈悲医院 | 招募 |
| 美国密苏里州堪萨斯城，64108 | |
| 联系人：Jennifer James 913-696-5059 jljames@cmh.edu | |
| 首席调查员：医学博士韦恩·摩尔 | |
| 美国，纽约 | |
| 哥伦比亚大学医学中心的Naomi Berrie糖尿病中心 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10032 | |
| 联系人：Sarah Pollak 212-851-5425 sjp2174@columbia.edu | |
| 首席研究员：医学博士Robin Goland | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 匹兹堡大学 | 招募 |
| 宾夕法尼亚州匹兹堡，美国，15224年 | |
| 联系人：Kelli Delallo 412-692-5210 Kelli.delallo@chp.edu | |
| 首席研究员：多萝西·贝克尔（Dorothy Becker），医学博士 | |
| 美国，田纳西州 | |
| 范德比尔特埃斯金德糖尿病中心 | 招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国，37232 | |
| 联系人：Faith Brendle 615-936-8638 Faith.brendle@vumc.org | |
| 首席调查员：医学博士William Russell | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 德克萨斯大学西南医学中心 | 招募 |
| 达拉斯，德克萨斯州，美国，75390 | |
| 联系人：Serey Sao 214-648-3061 Serey.sao@utsouthwestern.edu | |
| 联系人：lindsay harter lindsay.harter@utsouthwestern.edu | |
| 首席研究员：医学博士Perrin White | |
| 华盛顿美国 | |
| Benaroya研究所 | 招募 |
| 西雅图，华盛顿，美国，98101 | |
| 联系人：Corinna Tordillos 206-341-8937 ctordillos@benaroyaresearch.org | |
| 首席研究员：马里兰州卡拉·格林鲍姆（Carla Greenbaum） | |
赞助商和合作者
国家糖尿病与消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）
Novo Nordisk a/s
调查人员
| 学习主席： | 医学博士Robin Goland | 1型糖尿病试验网 | |
| 研究主任： | 马里兰州卡拉·格林鲍姆（Carla Greenbaum） | 1型糖尿病试验网 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月19日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年2月21日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月27日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月23日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年7月13日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 不良事件[时间范围：1年] 从第一次给药（第1天）记录的不良事件数量，直到完成后续访问＃17 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 不良事件[时间范围：12周] 从第一次给药（第1天）记录的不良事件数量，直到完成后续访问＃14 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 等离子体C肽浓度时间曲线下面积的变化[时间范围：3个月] 血浆C肽浓度时间曲线的相对变化从基线从基线到3个月的时间0到2小时 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 多次升级剂量试验，调查了NNC0361-0041的安全性，耐受性和药代动力学 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 多次升级剂量试验，调查了NNC0361-0041的安全性，耐受性和药代动力学，对1型糖尿病患者施用 | ||||||||
| 简要摘要 | 该试验是一项安慰剂对照，在队列中的双盲，随机，多重剂量试验，并具有顺序试验设计。主要结果是研究T1D患者中升高的皮下每周剂量NNC0361-0041质粒的安全性和耐受性。 | ||||||||
| 详细说明 | 计划共48例T1D患者在4名12例中研究（活性为6例，安慰剂治疗3例）进行研究。在每个队列中，将会发生哨兵入学率，并在剩下的参与者入学之前进行安全评估。治疗期将为12周，每周一次给药一次，总共有12剂。数据安全审查后将发生剂量升级（如第4.9.2节所述）。评估胰岛素分泌的MMTT将在基线，1、3、6和12个月进行。随访期（FU）时期将是最后剂量后的1周，以及第一次剂量后的4、6和12个月。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 该试验是一项安慰剂对照，在队列中的双盲，随机，多重剂量试验，并具有顺序试验设计。计划共48例T1D患者在4名12例中研究（活性为6例，安慰剂治疗3例）进行研究。 掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | I型糖尿病 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 48 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年7月13日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年7月13日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： 潜在参与者不得符合以下任何排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至45岁（成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04279613 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | TN27免疫细胞疗法 UC4DK117009（美国NIH赠款/合同） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家糖尿病与消化和肾脏疾病研究所（NIDDK） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家糖尿病与消化和肾脏疾病研究所（NIDDK） | ||||||||
| 合作者ICMJE | Novo Nordisk a/s | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 国家糖尿病与消化和肾脏疾病研究所（NIDDK） | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||