• 总体放射学响应率[时间范围：2年]
  通过恢复整个研究队列的序列测量
• 患者基因型，肿瘤生物标志物和血液生物标志物与临床结果之间的相关性[时间范围：2年]
  临床结果包括放射学反应，无进展生存率，3-4级毒性

这是一项基于Simon 2阶段Optimax设计的单中心研究：最初将入学12名患者（I期），然后将3名患者（II阶段）扩展到13名患者（II阶段），如果有3名或更多患者参加了阶段该研究的I对药物筛选分析选择的化学治疗剂实现了客观反应。两个研究阶段将共有25名患者。

参加研究的患者将对肿瘤病变进行新的活检，以获得基于Invitrocue技术的患者衍生的肿瘤器官的细胞。然后，类器官将进行10毒面板筛查，包括：5-氟尿嘧啶，碳纤维粉，环磷酰胺，多西他赛，多x莫比霉素，吉西替滨，伊利诺特坎，奥沙利帕替汀，帕克利列赛，帕克利列赛和vinorelbine。如果在筛查期内从活检样品中生长出足够的类器官，将筛选另外5种5种药物（依托泊苷，Ifosfamide，甲氨蝶呤，pemetrextrex和拓扑转）。

医师将被告知结果，并且化学疗法的选择将基于IRS评分为70％或更高。如果确定了超过1种IRS的候选药物，则确定了70％或以上，医生将根据患者的合并症和器官功能行使其酌处权，以选择最合适的药物。

研究人员假设对患者衍生的肿瘤器官进行高通量筛查可以用作癌症患者治疗选择的辅助工具。使用IRS，具有较高IRS的药物（定义为70％及以上）将在难治性癌症患者中诱导客观反应（RECIST标准的完全或部分反应）的可能性很高。相反，对患者接受治疗和经历的临床进展的药物IRS将很低（定义为50％或以下）。

主要目标

- 前瞻性确定使用患者肿瘤衍生的类器官的高通量药物筛选分析是否可以准确选择一种化学治疗剂，该化学治疗剂可导致难治性实体瘤患者的客观反应

次要目标

• 评估在肿瘤衍生的类器官药物筛选化学治疗剂中测量的IR，患者以前在临床上进展到的化学治疗剂
• 评估IRS化学疗法治疗后IR的变化

• 器官
• HNSCC
• 上皮卵巢癌
• 结直肠癌

• 程序：肿瘤核心活检

  在研究入学，治疗完成和疾病进展后，最多可达3个时间点 - 基线。

  每个时间点将获得四到六个肿瘤核心样品。至少有两个肿瘤核心将新鲜发送到Invitrocue PTE Ltd，以生成患者衍生的类动物以进行药物面板筛查，每个时间点将至少1-2个肿瘤核心存储在福尔马林和石蜡中，以进行免疫组织化学分析的分析生物标志物剩下的1-2个肿瘤核心将存储在液氮中，以进行随后的DNA，RNA和蛋白质提取，用于生物标志物研究，包括基因表达和蛋白质组学分析。

• 过程：抽血
  基线的种系DNA用于药物遗传学分析。用于循环的肿瘤细胞和生物标志物的串行血浆样品，在治疗结束时，在每个周期的第1天之前，在治疗结束时（疾病进展或完成预定的化学疗法循环后）。

• Daniel VC，Marchionni L，Hierman JS，Rho​​des JT，Devereux WL，Rudin CM，Yung R，Parmigiani G，Dorsch M，Dorsch M，Peacock CD，Watkins DN。小细胞肺癌的主要异种移植模型揭示了体外培养物施加的基因表达的不可逆变化。癌症。 2009年4月15日； 69（8）：3364-73。 doi：10.1158/0008-5472.CAN-08-4210。 Epub 2009年4月7日。
• Jones S，Anagnostou V，Lytle K，Parpart-Li S，Nesselbush M，Riley DR，Shukla M，Chesnick B，Chesnick B，Kadan M，Papp E，Galens KG，Galens KG，Murphy D，Zhang T，Zhang T，Kann L，Kann L，Sausen M，Sausen M，Angiuoli SV，Angiuoli SV，Angiuoli SV，Angiuoli SV，，Angiuoli SV，，Angiuoli SV，Angiuoli SV，， Diaz la Jr，Velculescu ve。个性化基因组分析，用于癌症突变发现和解释。 Sci Transl Med。 2015年4月15日； 7（283）：283RA53。 doi：10.1126/scitranslmed.aaa7161。

纳入标准：

• 年龄≥21岁。
• 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），结直肠癌，乳腺或上皮卵巢癌的组织学或细胞学诊断。
• ECOG 0-1。
• 至少有1个肿瘤病变（原发性或转移性）适合新鲜活检
• 至少基于1.1标准的1个可测量的肿瘤病变
• 估计预期寿命至少为12周。
• 已经记录了最后一道治疗的进行性疾病。
• 能够至少等待4到6周，然后才开始下一行抗癌治疗。

• 至少接受了2条姑息性全身疗法：

  （i）乳腺癌：必须在新辅助，辅助或姑息治疗中接受过以前的蒽环类药物和紫杉烷，除非由于器官功能障碍和/或合并症（ii）卵巢癌而禁忌这些药物中的任何一种。在NeoAdjuvant，辅助或姑息治疗（III）HNSCC中：必须在新辅助，辅助或姑息治疗（IV）结肠癌中接受过铂金，紫杉虫和5-氟尿嘧啶：在新辅助，佐剂或姑息治疗中

• 足够的器官功能，包括以下内容：

  （i）骨髓：

  • 绝对中性粒细胞（分段和频带）计数（ANC）≥1.5x 109/l
  • 血小板≥100x 109/l
  • 血红蛋白≥8x 109/l

（ii）肝：

• 胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限，
• Alt或AST≤2.5倍ULN，（或≤5倍肝转移）

（iii）肾脏：

◦摄取素≤1.5倍ULN

• 签署了患者或法律代表的知情同意。
• 能够遵守与研究相关的程序。

排除标准：

• 癌症进展的速度需要在4至6周内开始抗癌治疗。
• 在过去30天内用任何研究药物进行治疗。
• 同时进行任何其他肿瘤疗法，包括细胞毒性化疗，激素疗法和免疫疗法。
• 在研究药物管理后28天内进行大型手术。
• 研究者认为，主动感染将损害患者耐受治疗的能力。
• 怀孕。
• 母乳喂养。
• 严重的伴随性疾病会损害患者的安全性或损害患者完成研究的能力，并由研究人员酌情决定。
• 主动出血障碍或出血部位。
• 非治疗伤口。
• 控制不良的糖尿病。
• 在考虑研究入学时，可以在临床上检测到的第二个主要恶性肿瘤。
• 有症状的脑转移。
• 重大神经或精神障碍的病史，包括癫痫发作或痴呆。