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达拉珠单抗和剂量调整后的EPOCH在成纤维细胞淋巴瘤中的研究
研究描述
简要摘要：
该可行性试验研究了达拉特珠单抗与剂量调整后的依托泊苷，泼尼松，硫酸盐硫酸盐，环磷酰胺和盐酸阿霉素（DA-EPOCH）在治疗新诊断的I-IV静脉曲菌淋巴瘤的患者方面的作品。浆膜淋巴瘤细胞具有高水平的蛋白质，称为CD38。 daratumumab是一种专门针对CD38表达细胞的单克隆抗体，可以帮助人体的免疫系统攻击癌症并干扰癌细胞生长和扩散的能力。用于化学疗法的药物，例如依托泊苷，泼尼松，硫酸盐葡萄酸盐，环磷酰胺和盐酸阿霉素的药物，以不同的方式工作，以阻止癌细胞的生长，通过阻止细胞，阻止它们，或通过阻止它们分裂，或者阻止它们散布扩散。给出达拉珠单抗可能会增强标准化疗（DA-EPOCH）对浆膜淋巴瘤患者的有效性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 浆膜淋巴瘤Ann Arbor期I期扩散大B细胞淋巴瘤Ann Arbor II期弥漫性大B细胞淋巴瘤Ann Arbor III期弥漫性大B细胞淋巴瘤Ann Arbor a an arbor Stage IV弥漫性大B细胞淋巴瘤 | 药物：环磷酰胺生物学：daratumumab药物：阿霉素药物：阿霉素盐酸药物：依托泊苷药物：泼尼松药物：泼尼松药物：vincristine药物：硫酸盐硫酸盐硫酸盐 | 早期第1阶段 |
详细说明：
主要目标：
1.评估通过评估完成根据规程完成研究治疗周期的PBL患者的百分比，将达拉珠单抗添加到Da-Epoch的可行性。
次要目标：
- 为了估计由daratumumab和da-Epoch治疗的HIV阳性和HIV阴性患者的2017年RECIL标准所定义的完全反应（CR）。
- 为了评估NCI CTCAE版本5.0评估的剂量调整时期的安全性。
- 估计1年的总生存期（OS），无进展生存期（PFS）和无事件生存期（EFS）。
探索性目标：
- 探索通过免疫组织化学（IHC）面板和荧光原位杂交（FISH）和临床结果确定的肿瘤特征的关系。
- 评估EBV肿瘤关联与EBV等离子体拷贝数之间的关系，并评估治疗期间或在治疗结束时血浆中病毒DNA清除的任何预后意义
- 为了确定在血浆DNA突变面板或克隆免疫球蛋白DNA中鉴定循环肿瘤DNA（CTDNA）的可行性，并评估治疗过程中血浆中清除肿瘤DNA的预后意义。
大纲：
患者在1-3周期的第1、8和15天以及在4-6周期的第1天接受静脉注射（IV）。患者还接受依托泊苷，盐酸二敏霉素和硫酸盐硫酸盐IV在第1-4天连续96小时，在1-5天口服泼尼松（PO），在1-5天和环磷酰胺IV和环磷酰胺IV和1小时的时间5。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下进行6个周期。
完成研究治疗后，每3个月进行每3个月的随访，最多2年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 15名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | daratumumumumab的多中心，开放标签的可行性研究，并在新诊断的浆液性淋巴瘤中具有剂量调整时期 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年5月24日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年8月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年8月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Daratumumab，Da-Epoch） 患者在周期1-3的第1、8和15天以及周期4-6的第1天接受daratumumab IV。患者还会在第1-4天内在96小时内连续96小时，第1-5天的泼尼松PO和环磷酰胺IV在1小时内接受依托泊苷，盐酸阿霉素和硫酸盐硫酸盐IV连续96小时连续。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。 | 药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
生物学：daratumumab 给定iv 其他名称：
药物：阿霉素 给定iv 其他名称：
药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称：
药物：依托泊苷 给定iv 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称：
药物：vincristine 给定iv 其他名称：
药物：硫酸盐硫酸盐 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 与剂量调整后的依托泊苷，泼尼松，长春新碱，环磷酰胺和阿霉素（da-epoch）一起使用至少3个循环的daratumumumab的新诊断的纤溶性淋巴瘤患者的百分比天） ]完成> = = = 3个da-epoch用daratumumab的3个周期的参与者的比例将通过符合条件，可评估的参与者资格计算。
次要结果度量 ：
- 完全响应（CR）速率[时间范围：直至完成3个周期（每个周期为21天）]由2017年淋巴瘤（RECIL）标准的反应评估标准定义。
- 不良事件的发生率[时间范围：最多2年]将计算各种不良事件的频率和受影响的参与者的比例。毒性数据将按类型和严重性提出。毒性的发病率与降低剂量相关和治疗中断将总结。
- 无进展生存（PFS）[时间范围：最多1年]将通过Kaplan-Meier方法以及相应的95％置信区间估算。
- 总生存（OS）[时间范围：最多1年]将通过Kaplan-Meier方法以及相应的95％置信区间估算。
其他结果措施：
- 爱泼斯坦巴尔病毒（EBV）水平的变化[时间范围：基线以至于完成治疗完成，最多6个周期（每个周期为21天）]与循环1和2之后的水平相比，描述性统计数据将用于评估基线的EBV拷贝数水平的变化（在开始治疗之前）。
- MYC表达的变化[时间范围：最多2年]描述性统计数据将用于评估daratumumab和da-epoch对微观环境的原位杂交（FISH）和IHC面板的荧光组织化学（IHC）和荧光原位杂交（FISH）的影响。
- EBV阳性（+）肿瘤的参与者血浆中与EBV相关的肿瘤脱氧核酸（DNA）水平[时间范围：最多2年]描述性统计数据将用于评估Daratumumab和Da-Epoch对EBV+肿瘤参与者血浆中与EBV相关的肿瘤DNA水平的影响。
- 血浆中循环肿瘤DNA（CTDNA）[时间范围：最多2年]描述性统计数据将用于评估daratumumab和da-epoch对所有参与者血浆中ctDNA的影响。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 参与者必须在组织学和免疫表型（通过核心或理想情况下，切开或切除活检）上具有浆膜淋巴瘤。
- II-IV期疾病（Ann Arbor分期标准）或I期疾病，其乳酸脱氢酶（LDH）或笨重的肿瘤（> 7.5 cm）。
已知的艾滋病毒状况。该研究最多将允许7例HIV阴性患者。一旦招募了7名HIV阴性患者，将来的入学人数将仅允许HIV阳性患者。参与者可能是艾滋病毒阳性的，并通过以下任何一种记录了艾滋病毒感染的文献：
- 有执照的医疗保健提供者在病历中对艾滋病毒诊断的文件；
- 有执照的医疗保健提供者收到高度活跃抗逆转录病毒疗法（HAART）（HAART）（HAART）（至少三种不同的药物）（文档可能是参与者的医疗记录中Haart处方的记录，以书面处方为书面处方Haart的参加者，或带有标签的Haart的药瓶，显示参与者的名字）；
- 通过许可的HIV-1 RNA测定法检测HIV-1核糖核酸（RNA）检测> 1000 RNA拷贝/mL；
任何有执照的HIV筛查抗体和/或HIV抗体/抗原组合测定方法，都通过第二种许可的HIV测定确认，例如HIV-1 Western Blot确认或HIV快速多斑抗体分化测定法。
- 注意：A？已获得许可？测定是指美国食品药品监督管理局（FDA）批准的测定，这是所有研究新药（IND）研究所必需的。
- 没有HIV感染的参与者必须使用任何许可的HIV筛选抗体测定和/或HIV抗体/抗原组合测定法具有阴性结果的证据。
- 参与者必须患有可测量的疾病（除非存在仅骨髓疾病），该疾病至少定义为一种病变，可以通过计算机断层扫描（> = 15 mm（> = 1.5厘米），可以在至少一个维度（最长的直径）中准确测量。 CT）或正电子发射断层扫描（PET）扫描或可通过骨髓评估。
- 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 50％）。
- 绝对中性粒细胞计数> = 1,000个细胞/mcl，除非由于骨髓受累而减少。
- 血小板> = 75,000个细胞/mcl，除非由于骨髓受累而减少。
- 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（ULN）（吉尔伯特综合征患者<3.0 x ULN）。但是，如果认为胆红素升高是抗逆转录病毒疗法的继发的，则胆红素的总成本必须为= <3.5 mg/dl，但前提是直接胆红素是正常的，并且天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基氨基转移酶（ALT）= <<<<<<<3.5 mg/dl。 3 x正常的上限。
- AST（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）/ALT（血清谷氨酸丙酮酸跨氨基氨酸酶[SGPT]）= <2.5 X机构ULN（如果存在肝转移，则可以接受<5 x ULN）。
- 肌酐= <1.5 x机构ULN或肾小球过滤率（GFR）> = 45 mL/min/min/1.73 m^2，用于肌酐水平高于机构正常的患者，这是由Cockcroft-Gault-Gault-Gault公式计算的。
- 足够的心脏功能定义为超声心动图（ECHO）或多数摄入扫描（MUGA）的射血分数，分别为45％或高于45％。
- CD4计数> = 100个细胞/mL，用于HIV阳性参与者。
- 如果HIV阳性，参与者不得具有在过去一年中定义的可获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的病史。
- 如果HIV阳性，参与者应同时进行有效的高度活性抗逆转录病毒疗法（HAART）或同意开始HAART的治疗。
- 达拉特珠单抗对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知该试验中使用的另一种单克隆抗体（MAB）横穿胎盘和其他治疗剂是致命的，因此具有育儿潜力的女性，男性必须同意使用足够的避孕方法（荷尔蒙或屏障方法）在研究进入之前，研究参与时间和治疗完成后的90天之前，节育;禁欲）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。经过治疗或招募该方案的女性伴侣的男性还必须同意在研究参与期间以及达拉图珠单抗施用完成后的90天之前，在研究之前使用足够的避孕。
- 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
排除标准：
除姑息辐射以外的医疗紧急情况（例如索索压缩）或以下化学疗法以外，该淋巴瘤的先前细胞毒性化疗或放疗：
•最多一个组合化疗的周期，包括时期或类似Chop的治疗。上一个化疗周期的开始必须至少发生21天，但根据该方案开始治疗开始前28天，此研究将以最大的6个周期计数（即，研究循环研究将会根据原始终点确定可行性确定为周期1）。
或者
•有限治疗的一个先前的周期，包括环磷酰胺和/或糖皮质激素，以提高由于淋巴瘤受累而损害的性能状态或肝或肾功能。根据该方案开始研究治疗开始前28天，这种疗法的开始可能会发生。环磷酰胺给药必须在开始研究治疗之前至少完成14天。根据这项研究，这种治疗将不计入最多6个周期（即参与者将接受6个周期）。
- 接受任何其他研究剂的患者。
- 除了脂质体阿霉素外，参与者必须在过去两年内以前的蒽环类药物治疗。只要LVEF≥45％，允许任何事先接触脂质体阿霉素。如果事先接触阿霉素，则可以自行决定接受。
- 以前曾收到daratumumab的参与者以寻求另一种迹象。
- 参与者不得服用cobicistat，indinavir或ritonavir或强大的CYP3A4抑制剂的药物。如果在研究入学之前，在强大的CYP3A4抑制剂方案上，必须在研究治疗之前至少一周将参与者改用替代药物。
- 外周神经病≥3或神经性疼痛≥2的参与者。
- 预期生存<2个月。
- 由于预后不良，并且由于他们经常出现进行性神经系统功能障碍，因此将排除具有实体瘤的已知脑转移的参与者，因为他们经常会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
- 在招收研究之前，患有已知或怀疑的实质脑或脊髓疾病的患者以及/或来自淋巴瘤的怀疑或有症状的瘦脑疾病。仅允许无症状的钩脑性疾病。
- 乙型肝炎的血清阳性患者（由乙型肝炎表面抗原[HBSAG]定义）。所有参与者都将被筛选为乙型肝炎B。参与者（即，HBSAG阴性的参与者，但对丙型肝炎的抗体呈阳性，呈阳性HBS）必须使用实时聚合酶链反应（PCR）测量HBV DNA水平进行筛选。将排除PCR阳性的参与者。例外：具有血清学发现的参与者，暗示了HBV疫苗接种（抗HBS阳性为唯一的血清学标记物）和先前HBV疫苗接种的已知史，不需要通过PCR对HBV DNA进行测试。
- 被诊断为丙型肝炎抗体阳性的患者，无论是否可以测量丙型肝炎RNA水平，都必须没有肝硬化的证据，并且具有肝功能检查。
- 过敏反应，超敏反应或不耐受性归因于与达拉特珠单抗相似的化学或生物学组成的化合物，或研究中使用的其他药物或对哺乳动物衍生产物的已知敏感性。
- 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
- 怀孕或母乳喂养。必须在治疗前7天内对生育潜力的妇女进行妊娠试验。孕妇被排除在这项研究之外，因为达拉特珠单抗对发展中胎儿的影响尚不清楚。免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体在整个胎盘上转移。基于其作用机理，达拉特珠单抗可能会导致胎儿髓样或淋巴细胞耗尽并降低骨密度。因为在母亲接受daratumumab治疗的护理婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受daratumumumab治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。在研究过程中，男性和女性参与者都必须使用有效的节育方法，并在停止达拉图姆单抗后3个月。参与者还必须同意在服用daratumumab时不捐赠鸡蛋或精子，并在停止后三个月。
- 无法遵守协议的要求，或者在首席研究员意见中无法提供足够的知情同意。
- 严重的，持续的，非恶性或感染，调查员和/或赞助商认为这些疾病或感染将损害其他方案目标。有主动机会感染的参与者不符合资格。
- 大手术除诊断手术外，发生在研究进入前4周。脾切除术将不被视为排他性的重大手术。
- 在研究入学前6个月内，纽约心脏协会（NYHA）II类或更大的心力衰竭，不受控制的心绞痛，严重的不受控制的心室心律失常，临床上明显的心包疾病或急性急性降低引导系统的心心膜疾病或急性潜在引导系统的心心心律学证据异常。
以下任一项：
- 已知的慢性阻塞性肺疾病（COPD）在1秒内强制呼气量（FEV1）<<正常预测的50％。请注意，如果FEV1的预测正常占<50％，则需要排除怀疑患有COPD的受试者FEV1测试。
- 已知的中度或严重持续性哮喘，或过去两年内哮喘的史，或者目前没有任何分类的哮喘。 （当前控制间歇性哮喘或受控轻度持续性哮喘的受试者可以参加研究。）
除非：
- 先前的恶性肿瘤治疗至少在淋巴瘤治疗开始日期至少两年
- 并发性恶性肿瘤在临床上是稳定的，不需要肿瘤定向治疗。
联系人和位置
位置
| 美国马里兰州 | |
| 约翰·霍普金斯大学/西德尼·金梅尔癌症中心 | |
| 美国马里兰州巴尔的摩，21231 | |
| 美国，纽约 | |
| 纪念斯隆·克特林癌中心 | |
| 纽约，纽约，美国，10021 | |
赞助商和合作者
艾滋病恶性财团
国家癌症研究所（NCI）
詹森科学事务有限责任公司
蒙特菲奥尔医疗中心
纪念斯隆·克特林癌中心
艾滋病和癌症标本资源
Emmes Company，LLC
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Ariela Noy | 纪念斯隆·克特林癌中心 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月22日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月25日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年6月8日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年5月24日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年8月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 与剂量调整后的依托泊苷，泼尼松，长春新碱，环磷酰胺和阿霉素（da-epoch）一起使用至少3个循环的daratumumumab的新诊断的纤溶性淋巴瘤患者的百分比天） ] 完成> = = = 3个da-epoch用daratumumab的3个周期的参与者的比例将通过符合条件，可评估的参与者资格计算。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | daratumumumab和剂量调整时期的研究 | ||||||
| 官方标题ICMJE | daratumumumumab的多中心，开放标签的可行性研究，并在新诊断的浆液性淋巴瘤中具有剂量调整时期 | ||||||
| 简要摘要 | 该可行性试验研究了达拉特珠单抗与剂量调整后的依托泊苷，泼尼松，硫酸盐硫酸盐，环磷酰胺和盐酸阿霉素（DA-EPOCH）在治疗新诊断的I-IV静脉曲菌淋巴瘤的患者方面的作品。浆膜淋巴瘤细胞具有高水平的蛋白质，称为CD38。 daratumumab是一种专门针对CD38表达细胞的单克隆抗体，可以帮助人体的免疫系统攻击癌症并干扰癌细胞生长和扩散的能力。用于化学疗法的药物，例如依托泊苷，泼尼松，硫酸盐葡萄酸盐，环磷酰胺和盐酸阿霉素的药物，以不同的方式工作，以阻止癌细胞的生长，通过阻止细胞，阻止它们，或通过阻止它们分裂，或者阻止它们散布扩散。给出达拉珠单抗可能会增强标准化疗（DA-EPOCH）对浆膜淋巴瘤患者的有效性。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： 1.评估通过评估完成根据规程完成研究治疗周期的PBL患者的百分比，将达拉珠单抗添加到Da-Epoch的可行性。 次要目标：
探索性目标：
大纲： 患者在1-3周期的第1、8和15天以及在4-6周期的第1天接受静脉注射（IV）。患者还接受依托泊苷，盐酸二敏霉素和硫酸盐硫酸盐IV在第1-4天连续96小时，在1-5天口服泼尼松（PO），在1-5天和环磷酰胺IV和环磷酰胺IV和1小时的时间5。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下进行6个周期。 完成研究治疗后，每3个月进行每3个月的随访，最多2年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 早期第1阶段 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Daratumumab，Da-Epoch） 患者在周期1-3的第1、8和15天以及周期4-6的第1天接受daratumumab IV。患者还会在第1-4天内在96小时内连续96小时，第1-5天的泼尼松PO和环磷酰胺IV在1小时内接受依托泊苷，盐酸阿霉素和硫酸盐硫酸盐IV连续96小时连续。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 活跃，不招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 15 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年8月 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年8月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04139304 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | AMC-105 NCI-2019-04794（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） AMC-105（其他标识符：AIDS恶性财团） AMC-105（其他标识符：CTEP） UM1CA121947（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 艾滋病恶性财团 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 艾滋病恶性财团 | ||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 艾滋病恶性财团 | ||||||
| 验证日期 | 2021年6月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
