• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：12个月]
• MTD评估期内剂量限制毒性（DLT）的患者数量，此后[时间范围：12个月]

• A部分：CMAX（，SS） - 血浆中BI 891065的最大测量浓度[时间范围：3周]
• A部分：AUC0-24：BI 891065的浓度时间曲线下的面积从0到24 h [时间范围：最多24小时]
• A部分：AUCτ，SS：BI 891065在稳态下等离子体的浓度时间曲线下的面积在均匀的给药间隔τ[时间框架：3周]
• B部分：CMAX（，SS） - 在均匀给药间隔τ[时间范围：3周]的稳态状态下血浆中BI 891065的最大测量浓度
• B部分：AUC0-24：BI 891065的浓度时间曲线下的面积从0到24 h [时间范围：最多24小时]
• B部分：AUCτ，SS：BI 891065的浓度时间曲线在稳态下等离子体的浓度时间曲线在均匀的给药间隔τ[时间范围：3周]
• B部分：CMAX-血浆中BI 754091的最大测量浓度[时间范围：3周]
• B部分：AUC0-504：BI 754091的浓度时间曲线下的面积从0到504 h [时间范围：最多504小时]

该试验的主要目的是：

A部分

- 确定BI 891065单一疗法的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的剂量（RD），以进一步发育

b

- 确定BI 891065的MTD和/或RD与固定剂量的BI 754091在240 mg时结合使用，以进一步发育

次要目标是：

A部分

- 记录亚洲晚期实体瘤患者的BI 891065药代动力学（PK）的安全性和耐受性（PK）

b

- 记录亚洲晚期实体瘤患者BI 891065和BI 754091联合疗法的安全性和耐受性和表征

• 药物：BI 891065
  平板电脑
• 药物：BI 754091
  输注溶液

纳入标准：

• 法定年龄（根据当地立法）筛查。没有上限。
• 根据国际统一委员会（ICH）良好的临床实践（GCP）和当地立法，签署并注明日期的书面知情同意书。
• 男性或女性患者。有生育潜力的妇女（WOCBP）和能够父亲的男性必须准备好，并且能够使用每次ICH M3（R2）的高效节育方法，该方法每年持续使用时，每年较低的失败率小于1％正确地，从筛查访问开始，再到最后一次学习治疗后的6个月。患者信息中提供了符合这些标准的避孕方法列表。避孕的要求不适用于没有生育潜力和无法生育孩子的妇女，但他们必须有筛查的证据。
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态：0到1
• 标准治疗验证失败或不存在证明疗法的晚期，无法切除和/或转移性实体瘤的患者确认诊断为/或转移性实体瘤的患者，或者不存在对标准疗法的疗法。
• 根据实体瘤的响应评估标准（recist）1.1，至少存在一个可测量的病变。
• 根据调查人员的判断，治疗开始后至少12周的预期寿命
• 对于B部分：患者必须至少有1个肿瘤病变可容纳活检，并且必须在初次治疗前和治疗3周后愿意进行活检。
• 对于B部分：以下癌症类型的患者：膀胱，结肠，乳房，NSCLC，卵巢，胰腺，肾脏，肾脏，食管胃，肉瘤，前列腺和黑色素瘤

排除标准：

• 在第一次管理前的12周内进行的主要手术（根据调查人员评估）在筛查后的12个月内进行（例如，髋关节置换）或中度手术（根据研究者的评估中进行中等手术）进行第一个政府。
• 除了在筛查前的5年内，在该试验中接受过的活跃侵入性癌
• 必须或希望继续摄入受限药物或任何被认为可能干扰试验安全行为的患者
• BI 891065或其他第二个线粒体激活剂（SMAC）模拟器/IAP抑制剂的其他第二个线粒体激活剂
• 在第一次服用BI 891065之前，在4周或在5个半衰期期内（以较短者为准）内接受过任何其他抗癌药物或研究药物治疗的患者
• 先前尚未解决≤1级的治疗的持续毒性（除了先前治疗而引起的脱发和2级神经病）
• 活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病，除白癜风或分辨哮喘/特亚
• （仅B部分）从以前的反编程 - 死亡 - 蛋白-1（PD-1）或反编程 - 胞外配体（PD-L1）疗法中删除的患者，因为严重的免疫相关性不良事件（irae）
• 5年内间质性肺部疾病或肺炎的病史（包括电流）

• 以下任何心脏标准：

  • 平均静止校正的QT间隔（QTCF）> 480毫秒
  • 任何临床上重要的异常（由研究者评估）以节奏，静息心电图的传导或形态（ECG）（EG），例如，完整的左束分支块，三级心脏块
  • 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低核血症，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或40岁以下的未解释的猝死，或任何一般性药物或QT间隔延长的可能风险
  • 射血分数（EF）的患者<50％或小于机构标准正常的下限，以较低者为准。只有在研究者（或治疗医师或两者都怀疑心脏病）对EF负面影响的情况下，才能根据局部标准在筛选期间测量EF，以确认资格（例如，超声心动图[Echocartiogram [Echo），ECHOCHO，ECHOCHO，ECHOCHO，ECHOCHO，ECHOCHO，ECHOCHO，ECHOCHO，ECHOCHO，ECHOCHO，ECHOCHO，多门控采集扫描[MUGA]）。只要有临床证据表明，自从研究人员或治疗医师或两者兼而有之以来，对EF的历史性测量不超过6个月，就可以接受研究药物的历史性测量。

• 如以下实验室值所证明的，器官功能不足或骨髓储备：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5 x 109/l（<1500/mm^3）
  • 血小板计数<100 x 10^9/l（<100,000/mm^3）
  • 血红蛋白<9.0 g/dl

• 丙氨酸转氨酶（ALT）>正常（ULN）的上限3倍，如果没有可证明的肝病变（S）（原发性或转移酶）或在存在肝病变的情况下ULN> 5倍

  • 在肝病病变的情况下，天冬氨酸氨基转移酶（AST）> ULN的3倍，如果没有可证明的肝病变或> 5倍ULN（S）
  • 总胆红素> 1.5倍ULN，除了吉尔伯特综合症患者外，如果总胆红素> 3.0倍或直接胆红素> 1.5倍ULN，则被排除在外。
  • 血清肌酐> 1.5 x ULN（通过酶测定，同位素稀释质谱法[IDMS]标准化JAFFE分析或非IDMS JAFFE分析测量）。如果血清肌酐> 1.5 x ULN，则如果并发估计的肾小球过滤率（EGFR）为≥30ml/min/min/1.73m^3（通过慢性肾脏病流行病学[CKD-EPI]法式测量或计算）
• 人免疫缺陷病毒（HIV）感染。如果在知情同意日期之前的6个月内完成，则可以在常规诊断中获得的测试结果。

• 以下任何实验室病毒感染的实验室证据。

  • 丙型肝炎表面（HBS）抗原的阳性结果
  • 丙型肝炎核（HBC）抗体的存在以及肝炎病毒B（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）
  • 肝炎病毒C（HCV）抗体的存在以及A部分中的HCV核糖核酸（RNA），如果在知情同意日期之前的6个月内完成，则可以接受常规临床实践中获得的测试结果。
• 根据研究者的评估，对试验药物或其赋形剂的已知相关超敏反应
• 严重伴随疾病或医疗状况影响符合试验要求或被认为与评估试验药物的功效或安全性有关的严重疾病，例如心脏，神经系统，精神病，传染病或活动性溃疡（胃肠道，皮肤，皮肤，皮肤）或实验室异常可能会增加与试验或试验药物管理局有关的风险，并在调查人员的判断下会使患者不适合参加试验。
• 慢性酒精或药物滥用或调查人员认为，使他们成为不可靠的审判患者，不太可能完成试验或无法遵守协议程序
• 怀孕，护理或计划在审判期间怀孕的妇女。如果他们停止护理，可以参加护理的妇女。在这种情况下，即使停止研究治疗后，患者也无法恢复护理。
• 可能被认为是活性的未经处理的脑转移（ES）。先前治疗的脑转移的患者只要稳定（即，没有进行性疾病的证据（PD））至少在第一次试验治疗之前进行4周，并且任何神经系统症状都恢复到基线），并且没有证据表明新的或扩大的脑转移
• 患有已知脑膜疾病的患者
• 在治疗开始前1周内接受任何免疫抑制药物接受全身治疗的患者（允许每天10 mg/天泼尼松酮当量的类固醇，局部和吸入的类固醇不被视为免疫抑制）。