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根治性膀胱切除术后生化缓解时转移性膀胱癌的治疗（TOMBOLA）
免疫疗法（检查点抑制剂）被批准为转移性膀胱癌患者的第一线和第二线治疗。但是，反应率很低，尚无生物标志物显示出强大的预测价值。此外，“转移”一词基于在常规CT扫描上可见的转移酶，因此需要一定大小的肿瘤负荷。目前正在进行临床试验，该试验调查了对这组患者使用辅助免疫疗法（对所有患者的治疗），这将导致大规模过度治疗和医疗保健系统的巨大成本。
该项目的主要目的是确定在转移性膀胱癌患者中引发免疫疗法的新迹象。用于检测血液中肿瘤DNA的敏感分子技术将用于鉴定具有转移性疾病早期迹象的患者。此外，将进行全面的生物标志物分析以识别治疗反应的预测指标。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 膀胱癌膀胱癌，转移性 | 药物：atezolizumab | 阶段2 |
该研究的目的是研究系统性免疫疗法（PDL-1抑制剂； Atezolizumab）的反应率和肿瘤学结果，该研究在生化复发时（循环肿瘤DNA（CTDNA）阳性）在具有肌肉侵入性肌肉神质性的患者中进行了生化复发（循环肿瘤DNA（CTDNA）阳性）。膀胱癌。
通过对原发性肿瘤和转移性病变的全面多摩学分析，将确定预测对系统免疫疗法反应的生物标志物。此外，我们将确定治疗过程中的ctDNA水平是否可以用作早期征收治疗反应的生物标志物。
假设是1）与常规成像诊断转移后的治疗相比，高风险（CTDNA阳性）患者的免疫疗法的早期开始（CTDNA阳性）患者将导致更好的反应率和提高生存率，2）可以鉴定和预测用于预测反应的生物标志物。将来用于调整治疗方案，可用于高风险和高反应性的患者。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 282名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 单一国家调查员启动了开放标签，单臂，非随机，II期研究 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 诊断 |
| 官方标题： | 自由基膀胱切除术后生化复发时的转移性膀胱癌治疗 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年3月24日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年8月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年11月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ctDNA筛选臂 每三周的扁平剂量1200毫克Atezolizumab每三周长达13个月 | 药物：atezolizumab 该研究药物将根据当前的建议作为系统治疗，每三个星期，持续12个月，或直到进展为止。治疗将在检测到CTDNA的28天内开始。 |
- 用ctDNA阳性状态在自由基膀胱切除术（有或没有CT上的可见转移）后通过CTDNA阳性状态引发的研究剂治疗后的完全反应（CR）。 [时间范围：从研究代理到开始后12个月的治疗启动时间]
当前研究中的CR定义为CTDNA负面状态以及处理后的常规成像（CT）。因此，在治疗开始时在CT上可见的任何转移都应完全反应。在治疗时在CT上没有可见转移的研究对象中，启动应导致CT的状态不变。
将数据与有关PD-1 / PD-L1靶向药物的响应的可用历史数据进行比较。
- 研究受试者的临床复发持续时间显示，用研究剂治疗后CTDNA水平的降低或稳定[时间范围：12个月]从开始治疗到反应的时间
- 膀胱切除术后的总生存期在具有生化复发的研究受试者[时间范围：5年]百分比
- 膀胱切除术后的癌症特定生存率在具有生化复发的研究受试者中[时间范围：5年]百分比
- 在具有生化复发的研究受试者中，膀胱切除术后无复发生存[时间范围：5年]百分比
- 膀胱切除术后的癌症特异性生存率在具有生化复发分层的研究受试者中，以应对治疗反应的潜在预测生物标志物[时间范围：5年]百分比
- 对PD-L1表达和其他预测生物标志物等分层的研究剂的响应率，例如TMB，免疫细胞浸润，肿瘤亚型等。[时间范围：12个月]百分比
- 是时候在成像（有症状或无症状）上复发的时间[时间范围：5年]百分比
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 签署知情同意书时≥18岁
- 对于男性研究主题：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕套，并同意避免捐赠精子。
- 签署的知情同意书
- ECOG PS 0、1或2
- 根据调查人员的判断，能够遵守试验协议
- 能够口头和书面理解参与者信息表
- 胸腔，腹部和骨盆的术前宠物/CT，没有怀疑器官转移或淋巴结转移*
在顺铂拟合研究受试者中，NAC **后，由于组织学记录的肌肉浸润性尿路上皮癌（包括亚型）CT2-4A的研究对象进行了根治性膀胱切除术。
如果在术前成像中鉴定出有关淋巴结的完全反应，则可以包括没有器官转移的淋巴结转移的研究对象，这些受试者可以包括没有器官转移的淋巴结转移。
- NAC包括由于副作用或局部非转移性进展而在一次化疗后停止的研究对象
排除标准：
- 出于姑息性原因进行非自由基膀胱切除术的受试者
- 非自由基手术估计术中
- BC的其他组织学以外的其他组织学 - 允许尿路上皮特征的混合肿瘤
- 除非转移而非非黑色素瘤皮肤癌和前列腺癌以外，还有5年内伴随侵入性癌症
- 免疫疗法已知的禁忌症
- 自身免疫性疾病的史。患有白癜风，I型糖尿病的研究受试者，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退症，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗，或者在没有外部触发器的情况下不需要重复出现。需要在研究药物给药的14天内使用皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg泼尼松等效物。
符合以下任何标准的研究对象将被排除在研究条目中：
- 特发性肺纤维化，组织肺炎（例如，支气管炎），药物诱导的肺炎或特发性肺炎的病史
- 在4周内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白介素2 [IL-2]）的治疗，或在开始研究治疗之前的5个药物消除半衰期（以较长的为准）
- 艾滋病毒阳性
- 肺炎病史（允许辐射场肺炎的病史（纤维化）。
- 丙型肝炎或丙型肝炎感染
- 在入学前28天内接受了现场直播的疫苗的受试者
| 联系人：JørgenB Jensen，医学博士，DMSC | +45 30915459 | bjerggaard@skejby.rm.dk | |
| 联系人：LarsDyrskjøt教授 | +45 78455320 | lars@clin.au.dk |
| 丹麦 | |
| 奥尔堡大学 | 招募 |
| 丹麦的奥尔堡，9100 | |
| 联系人：Astrid Livbjerg，MD +45 97663008 | |
| 首席研究员：Astrid Livbjerg，医学博士 | |
| 首席研究员：医学博士Andreas Carus | |
| 奥尔胡斯大学医院 | 招募 |
| Aarhus，丹麦，8200 | |
| 联系人：JørgenB Jensen，医学博士+4530915682 bjerggaard@skejby.rm.dk | |
| 首席研究员：MadsAgerbæk，医学博士 | |
| 首席研究员：JørgenBJensen，医学博士 | |
| RIGSHOSPIATET | 招募 |
| 哥本哈根，丹麦，2100 | |
| 联系人：Ulla N Joensen，MD +45 35452111 | |
| 首席研究员：Ulla N Joensen，医学博士 | |
| 首席研究员：医学博士Helle Pappot | |
| Herlev医院 | 招募 |
| Herlev，丹麦，2730 | |
| 联系人：Gitte W Lam，MD +45 38680140 | |
| 首席调查员：医学博士H Dohn系列 | |
| 首席研究员：医学博士Gitte W Lam | |
| ODENSE大学 | 招募 |
| 丹麦的奥登斯（Odense），5000 | |
| 联系人：Thor K Jensen，医学博士+45 65414400 | |
| 首席研究员：医学博士Thor K Jensen | |
| 首席研究员：Niels v Jensen，医学博士 | |
| 首席研究员： | JørgenB Jensen，教授 | 丹麦奥胡斯大学医院泌尿外科系 | |
| 学习主席： | LarsDyrskjøt，教授 | 丹麦分子医学系（MOMA）AARHUS大学医院 | |
| 首席研究员： | MadsAgerbæk，医学博士 | 丹麦奥胡斯大学医院肿瘤学系 | |
| 学习主席： | Karin Birkenkamp-Demtröder，屁股。教授 | 丹麦分子医学系（MOMA）AARHUS大学医院 |
| 追踪信息 | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月23日 | ||||||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月24日 | ||||||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月17日 | ||||||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年3月24日 | ||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年8月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 用ctDNA阳性状态在自由基膀胱切除术（有或没有CT上的可见转移）后通过CTDNA阳性状态引发的研究剂治疗后的完全反应（CR）。 [时间范围：从研究代理到开始后12个月的治疗启动时间] 当前研究中的CR定义为CTDNA负面状态以及处理后的常规成像（CT）。因此，在治疗开始时在CT上可见的任何转移都应完全反应。在治疗时在CT上没有可见转移的研究对象中，启动应导致CT的状态不变。将数据与有关PD-1 / PD-L1靶向药物的响应的可用历史数据进行比较。 | ||||||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||
| 改变历史 | |||||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||||
| 描述性信息 | |||||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 自由基膀胱切除术后生化复发时的转移性膀胱癌治疗 | ||||||||||||
| 官方标题ICMJE | 自由基膀胱切除术后生化复发时的转移性膀胱癌治疗 | ||||||||||||
| 简要摘要 | 免疫疗法（检查点抑制剂）被批准为转移性膀胱癌患者的第一线和第二线治疗。但是，反应率很低，尚无生物标志物显示出强大的预测价值。此外，“转移”一词基于在常规CT扫描上可见的转移酶，因此需要一定大小的肿瘤负荷。目前正在进行临床试验，该试验调查了对这组患者使用辅助免疫疗法（对所有患者的治疗），这将导致大规模过度治疗和医疗保健系统的巨大成本。 该项目的主要目的是确定在转移性膀胱癌患者中引发免疫疗法的新迹象。用于检测血液中肿瘤DNA的敏感分子技术将用于鉴定具有转移性疾病早期迹象的患者。此外，将进行全面的生物标志物分析以识别治疗反应的预测指标。 | ||||||||||||
| 详细说明 | 该研究的目的是研究系统性免疫疗法（PDL-1抑制剂； Atezolizumab）的反应率和肿瘤学结果，该研究在生化复发时（循环肿瘤DNA（CTDNA）阳性）在具有肌肉侵入性肌肉神质性的患者中进行了生化复发（循环肿瘤DNA（CTDNA）阳性）。膀胱癌。 通过对原发性肿瘤和转移性病变的全面多摩学分析，将确定预测对系统免疫疗法反应的生物标志物。此外，我们将确定治疗过程中的ctDNA水平是否可以用作早期征收治疗反应的生物标志物。 假设是1）与常规成像诊断转移后的治疗相比，高风险（CTDNA阳性）患者的免疫疗法的早期开始（CTDNA阳性）患者将导致更好的反应率和提高生存率，2）可以鉴定和预测用于预测反应的生物标志物。将来用于调整治疗方案，可用于高风险和高反应性的患者。 | ||||||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 干预模型描述： 单一国家调查员启动了开放标签，单臂，非随机，II期研究 掩蔽：无（打开标签）主要目的：诊断 | ||||||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | 药物：atezolizumab 该研究药物将根据当前的建议作为系统治疗，每三个星期，持续12个月，或直到进展为止。治疗将在检测到CTDNA的28天内开始。 | ||||||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：ctDNA筛选臂 每三周的扁平剂量1200毫克Atezolizumab每三周长达13个月 干预：药物：atezolizumab | ||||||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||||||
| 招聘信息 | |||||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||||||
| 估计注册ICMJE | 282 | ||||||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年11月1日 | ||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年8月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 丹麦 | ||||||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||||||
| 管理信息 | |||||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04138628 | ||||||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Dablaca-14 2019-001679-36（Eudract编号） | ||||||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 奥尔胡斯大学医院JørgenBjerggaard Jensen | ||||||||||||
| 研究赞助商ICMJE | JørgenBjerggaard Jensen | ||||||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 奥尔胡斯大学医院 | ||||||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||||||
