• 预防奥沙利铂诱导的周围神经病（OIPN）反应（II阶段）[时间范围：最多1个月后治疗后1个月]
  将使用6个个人生活质量问卷调查 - 化学疗法诱导的周围神经病20（QLQ-CIPN20）的问题来量化手指（或手）和脚趾（或脚）的麻木，刺痛和疼痛的问题。对于这6个个人问题中的每个问题，都要求患者在前一周中选择每种感觉症状如何影响它们的4个选择中的1个：1 =完全不是，2 =一点，3 =相当多，并且4 =非常。反应将定义为在奥沙利铂暴露期间的任何时间报告最高分数≤2的患者，包括在 - 奥沙利铂治疗后1个月，而没有导致的研究，这是由于感觉阿沙利铂诱导的周围神经病。每个臂内响应者的比例将由响应者数量除以可评估患者总数的估计。真正的响应比例的两侧90％的确切置信区间将根据Clopper和Pearson的方法计算。
• 预防感觉类氧蛋白诱导的周围神经病（OIPN）反应（III阶段）[时间范围：长达1个月后治疗后1个月]
  将使用6个个人生活质量问卷调查 - 化学疗法诱导的周围神经病20（QLQ-CIPN20）的问题来量化远端末端的麻木，刺痛和疼痛的问题。对于这6个问题中的每个问题，都要求患者选择4个选择中的每种感觉中的每种感觉症状如何在上一周影响它们：1 =完全不，2 =一点，3 =相当多，4 =非常。反应将定义为在奥沙利铂暴露期间的任何时间报告最高分数≤2的患者，包括在 - 奥沙利蛋白治疗后1个月，而不会因感觉OIPN而停止研究。分析人群定义为所有随机患者，他们至少接受了1剂奥沙利铂，并且在奥沙利铂治疗期间至少1次完成了6个QLQCIPN20感觉症状项，包括 - 奥沙利蛋白治疗1个月。 Fisher精确测试将用于对响应者比例的武器间比较。
• 慢性神经性疼痛反应（第三阶段）[时间范围：奥沙利铂治疗后最多1个月]
  反应将定义为慢性神经性疼痛的7天平均水平（平均为0（无疼痛）至10（您可以想象到的疼痛）≤3（Oxaliptin治疗1个月） 7天的慢性神经病疼痛日记。分析人群定义为所有随机患者，他们至少接受了1剂奥沙利铂，并在上一次奥沙利帕蛋白剂量后的7天中至少完成了7天的慢性神经病疼痛日记。 Fisher精确测试将用于对响应者比例的武器间比较。

• 复合响应（II阶段）[时间范围：长达1个月后治疗后1个月]
  将使用六个个人生活质量问卷调查 - 化学疗法诱导的周围神经病20（QLQ-CIPN20）的问题来量化手指（或手）和脚趾（或脚脚）的疼痛。对于六个个人问题中的每一个，要求患者在前一周中选择每种感觉症状如何影响它们的4个选择中的1个：1 =完全不是，2 =一点，3 =相当多，并且4 =非常。反应将定义为在奥沙利铂暴露期间的任何时间报告最高分数≤2的患者，包括在 - 奥沙利铂治疗后1个月，而没有导致的研究，这是由于感觉阿沙利铂诱导的周围神经病。每个臂内响应者的比例将由响应者数量除以可评估患者总数的估计。真正的响应比例的两侧90％的确切置信区间将根据Clopper和Pearson的方法计算。
• 复合响应（第三阶段）[时间范围： - 奥沙利铂治疗后最多1个月]
  将使用6个个人生活质量问卷调查 - 化学疗法诱导的周围神经病20（QLQ-CIPN20）的问题来量化远端末端的麻木，刺痛和疼痛的问题。对于这6个问题中的每个问题，都要求患者选择4个选择中的每种感觉中的每种感觉症状如何在上一周影响它们：1 =完全不，2 =一点，3 =相当多，4 =非常。反应将定义为在奥沙利铂暴露期间的任何时间报告最高分数≤2的患者，包括在 - 奥沙利蛋白治疗后1个月，而不会因感觉OIPN而停止研究。分析人群定义为所有随机患者，他们至少接受了1剂奥沙利铂，并在奥沙利铂治疗期间至少1次完成了6个QLQ-CIPN20感觉症状项，包括 - 奥沙利蛋白治疗1个月。 Fisher精确测试将用于对响应者比例的武器间比较。

• 不良事件的发生率，包括恶心，口腔，头晕，嗜睡，疲劳和失眠的杜洛西汀副作用（II阶段）[时间范围：最多1个月 - 奥沙利铂治疗后1个月]
  使用国家癌症研究所（NCI）对不良事件（CTCAE）v 5.0进行评分的不良事件的星座将通过报告患者的数量和百分比来概括。使用NCI CTCAE V 5.0的每种恶心，口腔，头晕，somne​​ce，疲劳和失眠的比例将在手臂内估计，精确的90％置信区间。
• 连续测量的总感觉神经病评分（III阶段）[时间范围：长达1个月后治疗后1个月]
  每位患者的总感觉神经病评分的顺序将根据生活质量问卷调查 - 化学疗法诱导的周围神经病20（QLQ-CIPN20）问卷，在奥沙利铂治疗的每个循环的第1天测量和测量。奥沙利铂治疗。将根据重复测量（均值）混合模型的估计参数计算曲线下的相应区域并进行比较。分析人群定义为所有随机患者，他们至少接受1剂奥沙利铂，在奥沙利铂治疗期间至少1次接受总感觉神经病评分，包括 - 奥沙利铂治疗1个月。
• 串行测量的患者报告了平均疼痛评分（第三阶段）[时间范围：长达1个月后治疗]
  对于每位患者，总感觉神经病评分是通过求和6个个体质量问卷调查表 - 化学疗法引起的周围神经病20（QLQ-CIPN20）的问题，这些问题可以量化手指（或手指）和痛苦（或toes）和痛苦（或toes）和痛苦（或脚）范围为1到24，其中较高的数字表明更严重的症状。每个患者的总感觉神经病评分的序列将在奥沙利铂治疗的每个周期的第1天和 - 奥沙利替肽治疗后1个月进行测量。将根据重复测量（均值）混合模型的估计参数计算曲线下的相应区域并进行比较。分析人群定义为所有随机患者，他们至少接受1剂奥沙利铂，在奥沙利铂治疗期间至少1次接受总感觉神经病评分，包括 - 奥沙利铂治疗1个月。
• 不良事件的发生率，包括恶心，口干，头晕，嗜睡，疲劳和失眠的duloxetine副作用（第三阶段）[时间范围：最多1个月后 - 奥沙利帕素治疗]
  使用国家癌症研究所（NCI）对不良事件（CTCAE）v 5.0进行评分的不良事件的星座将通过报告患者的数量和百分比来概括。使用NCI CTCAE v5.0的每种恶心，口腔，头晕，somne​​ce，疲劳和失眠的比例将在手臂内估算，并具有确切的95％置信区间。

• 不良事件的发生率，包括恶心，口腔，头晕，嗜睡，疲劳和失眠的杜洛西汀副作用（II阶段）[时间范围：最多1个月 - 奥沙利铂治疗后1个月]
  使用国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）版本（v）5.0进行评分的不良事件星座，将通过报告患者的数量和百分比来总结武器中。使用NCI CTCAE v5.0的恶心，口干，头晕，嗜睡，疲劳，疲劳和失眠的比例将在手臂内估计，确切的90％置信区间。
• 连续测量的总感觉神经病评分（III阶段）[时间范围：长达1个月后治疗后1个月]
  每位患者的总感觉神经病评分的顺序将根据生活质量问卷调查 - 化学疗法诱导的周围神经病20（QLQ-CIPN20）问卷，在奥沙利铂治疗的每个循环的第1天测量和测量。奥沙利铂治疗。将根据重复测量（均值）混合模型的估计参数计算曲线下的相应区域并进行比较。分析人群定义为所有随机患者，他们至少接受1剂奥沙利铂，在奥沙利铂治疗期间至少1次接受总感觉神经病评分，包括 - 奥沙利铂治疗1个月。
• 串行测量的患者报告了平均疼痛评分（第三阶段）[时间范围：长达1个月后治疗]
  第1天，在短暂疼痛库存短形式（BPI-SF）问卷的单个问题中，将测量0（无疼痛）至10的平均疼痛评分的顺序（疼痛）奥沙利铂治疗的每个周期和 - 奥沙利铂治疗1个月。 BPI-SF上的相应问题要求患者“通过绕一个最能描述您平均疼痛的数字来评估您的痛苦。”将根据重复测量（均值）混合模型的估计参数计算曲线下的相应区域并进行比较。分析人群定义为所有随机患者，他们至少接受1剂奥沙利铂接受，并在奥沙利铂治疗期间至少1次接受患者的疼痛评分报告，包括奥沙利铂治疗后1个月。
• 不良事件的发生率，包括恶心，口干，头晕，嗜睡，疲劳和失眠的duloxetine副作用（第三阶段）[时间范围：最多1个月后 - 奥沙利帕素治疗]
  使用国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）版本（v）5.0进行评分的不良事件星座，将通过报告患者的数量和百分比来总结武器中。使用NCI CTCAE v5.0的恶心，口干，头晕，嗜睡，疲劳，疲劳和失眠的比例将在手臂内估计，确切的95％置信区间。

研究的主要目标和次要目标：

主要目标：

I.确定盐酸杜洛西汀（Duloxetine）（每天30 mg或60 mg）的剂量，在防止奥沙利铂诱导的周围神经病（OIPN）方面似乎最有前途。 （第二阶段）

ii。为了证明在II期成分中鉴定出的最有希望的duloxetine剂量比安慰剂更有效，而在防止OIPN感觉症状方面更有效。 （第三阶段）

iii。为了证明，在II期成分中鉴定出的最有希望的duloxetine剂量比安慰剂更有效，可以防止奥沙利铂诱导的慢性神经性疼痛。 （第三阶段）

次要目标：

I.为每个手臂的毒性表征，包括恶心，干口，头晕，somne​​ce，疲劳和失眠的杜洛西汀副作用，使用常见的术语标准（CTCAE）版本（v）5.0。 （第二阶段）

ii。比较根据六个个人生活质量问卷调查表 - 化学疗法诱导的周围神经病20（QLQ-CIPN20）问题的串行测得的OIPN总感觉神经病评分，这些问题量化了量化手指（或脚趾）的麻木，刺痛和疼痛（或脚），在奥沙利铂治疗的每个循环的第1天和奥沙利铂后1个月的第1天测量，在II期成分和安慰剂中鉴定出的最有希望的Duloxetine剂量之间。 （第三阶段）

iii。比较以平均疼痛评分报告的串行测量的简短疼痛库存短形式（BPI-SF），在奥沙利铂治疗的每个周期的第1天测量，在确定最有希望的duloxetine剂量之间测量了奥沙利铂治疗后1个月在II期组件和安慰剂中。

iv。为了表征每个手臂的毒性，包括使用CTCAE v 5.0的恶心，口干，头晕，somne​​ce，somne​​ce，somne​​ce，somne​​ce，somne​​ce，somne​​ce，疲劳和失眠的毒性。 （第三阶段）

大纲：

第二阶段：患者被随机分为3臂中的1个。

ARM I：第二阶段的患者在第1周，每天接受一次（duloxetine胶囊）口服30 mg（1 Duloxetine胶囊）的患者，在第1周，Duloxetine盐酸盐30 mg（1 Duloxetine Capsule）PO QD和安慰剂（1位安慰剂胶囊）在第2-16周内，在缺乏不可接受的毒性的情况下，在第17周期间，盐酸杜洛西汀盐酸盐30 mg（1卢洛西汀胶囊）PO QD。

ARM II：第二阶段的患者在第1周，每天接受一次（duloxetine胶囊）口服30 mg（1 Duloxetine胶囊）的患者，在第1周，Duloxetine盐酸盐60 mg（2 Duloxetine Capsules）在2-16周内2-16，随后是Duloxetetine，随后是Duloxetetine在没有无法接受的毒性的情况下，在第17周，盐酸盐30 mg（1杜洛西汀胶​​囊）PO QD。

ARM III：第二阶段的患者在第1周，安慰剂（2个安慰剂胶囊）PO QD 2-16中每天接受安慰剂（1个安慰剂胶囊）口服（PO）（QD），然后是安慰剂（1个安慰剂）PO QD在第17周没有不可接受的毒性。

第三阶段：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：在没有不可接受的毒性的情况下，第三阶段的患者从II期PO QD中接受了最有前途的盐酸葡萄霉素。

ARM II：第三阶段的患者在没有不可接受的毒性的情况下接受安慰剂PO QD。

注意：在第1-12周内，所有武器的患者都接受了护理标准的奥沙利铂。

完成研究后，在奥沙利铂治疗后的30天，3、6、12和18个月后随访患者。

• II期结肠癌AJCC V8
• 第三阶段结直肠癌AJCC V8

• 药物：奥沙利铂
  给定护理标准奥沙利铂
• 药物：盐酸杜洛西汀
  给定po
• 药物：杜洛西汀
  给定po
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
• 其他：问卷管理
  辅助研究
• 其他：安慰剂
  给定po

• 实验：II期，ARM I（盐酸杜洛西汀，安慰剂）
  第二阶段的患者在第1周，每天接受一次口服Duloxetine盐酸盐30 mg（1 Duloxetine胶囊），每天接受一次（QD），Duloxetine盐酸盐盐酸盐30 mg（1 Duloxetine Capsule）PO QD和安慰剂（1次安慰剂胶囊）PO QD（1个安慰剂胶囊）PO QD -16，然后在第17周没有无法接受的毒性的情况下，在第17周期间，盐酸杜洛西汀30 mg（1个Duloxetine胶囊）PO QD。
  干预措施：

  • 药物：奥沙利铂
  • 药物：盐酸杜洛西汀
  • 药物：杜洛西汀
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理
  • 其他：安慰剂
• 实验：II期，ARM II（盐酸杜洛西汀）
  第二阶段的患者在第1周，每天接受一次（pO）的葡萄糖三汀30 mg（1名杜洛西汀胶​​囊），盐酸杜洛西汀盐酸盐60 mg（2 duloxetetine capsules）在2-16周，随后是Duloxetine盐酸盐30 mg 30 mg 30 mg（2-16） （1 Duloxetine胶囊）在第17周没有不可接受的毒性的情况下PO QD。
  干预措施：

  • 药物：奥沙利铂
  • 药物：盐酸杜洛西汀
  • 药物：杜洛西汀
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理
• 安慰剂比较器：II期，ARM III（安慰剂）
  第二阶段的患者在第1周，安慰剂（2个安慰剂胶囊）PO QD 2-16，然后是安慰剂（1个安慰剂胶囊）PO QD，每天接受安慰剂（1个安慰剂胶囊）口服（PO）（PO）（QD）（QD）。在没有不可接受的毒性的情况下。
  干预措施：

  • 药物：奥沙利铂
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理
  • 其他：安慰剂
• 实验：III期，ARM I（盐酸杜洛西汀）
  III期中的患者在没有不可接受的毒性的情况下从II期PO QD中接受了最有前途的盐酸葡萄霉素。
  干预措施：

  • 药物：奥沙利铂
  • 药物：盐酸杜洛西汀
  • 药物：杜洛西汀
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理
• 安慰剂比较器：III期，ARM II（安慰剂）
  第三阶段的患者在没有不可接受的毒性的情况下接受安慰剂PO QD。
  干预措施：

  • 药物：奥沙利铂
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理
  • 其他：安慰剂

• 计划在12周内接受奥沙利铂510 mg/m^2（累积剂量）的II-II-III期结直肠癌患者，作为辅助白细胞蛋白钙（Folinate钙）的组成计划每2周接受奥沙利铂85 mg/m^2，持续12周（即6个周期），或辅助卡capecitabine和oxaliptin（Capox）治疗，该治疗计划每3周接受Oxaliptin 135 mg/m^2 12周（即4个周期）
• 没有先前的神经毒性化学疗法
• 任何原因均未先前存在的临床或临床前周围神经病。
• 没有癫痫发作史，
• 没有狭窄的青光眼的史。
• 精神分裂症，双相疾病，自杀思想和/或严重抑郁症的症状或病史没有症状。
• 没有严重的饮食失调，例如贪食症或厌食症。
• 在过去的10年中，没有已知的乙醇（ETOH）成瘾/依赖性诊断。

• 伴随的药物：

  • 不同时使用其他辅助药理干预措施（例如，加巴喷丁，前加巴林，文拉法辛），具有已知或假设的周围神经病变功效。必须在开始协议治疗之前至少7天停止
  • 由于人们担心累积毒性和潜在的药物相互作用，因此尚无预期或同时使用已知与杜洛西汀相互作用的任何抗抑郁药或羟色胺改变剂。
  • 必须在开始方案治疗开始前至少14天停止使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或其他抗抑郁药。
  • 没有使用强CYP1A2和CYP2D6抑制剂的伴随治疗。
  • 用CYP2D6代谢并具有狭窄的治疗指数，包括某些抗抑郁药，苯噻嗪和1C型抗心律失常的药物的慢性同时治疗。应避免伴随杜洛西汀和硫代嗪的给药。
  • 不使用华法林或肝素产品。
• 没有怀孕，也不是护理，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿尚不清楚。因此，对于有生育潜力的妇女，需要在注册前进行负妊娠测试= <<7天
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
• 为了完成强制性的患者完成措施，患者必须能够说和阅读英语
• 计算的肌酐清除率> 30 ml/min
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/血清谷氨酸乙酰乙酰乙酰氨基氨基氨基酶（SGOT）= <<3 x正常的上限（ULN）