• 最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的2阶段剂量（RP2D）以及PT01的生物有效剂量（BED）。 [时间范围：4周]
  用于测定MTD和/或RP2D的剂量限制毒性（DLT）。毒性的分级基于NCI CTCAE v4.03标准。精氨酸的减少和持续时间用于测定床
• 通过CTCAE V4.3标准评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量。 [时间范围：最后剂量后第1天最多30天]
  与基线相关的参与者的生命体征，实验室参数和12个铅ECG发现的参与者数量。

• 血浆浓度时间曲线下的面积（AUC）[时间框架：周期0天1：predose pt01（小时0）和0.5（输注结束），2、4、8、24、48、72、168和240 PT01 IV输注开始后数小时。周期1及以后，剂量剂量和.5小时。这是给出的
• PT01的最大观察到血浆浓度（CMAX）[时间框架：周期0天1：predose pt01（小时0）和0.5（输注结束），2、4、8、8、24、48、72、168和240小时PT01 IV输注开始后。循环1及以后，注入后预释放和.5小时。这是给出的
• PT01的初步活性通过评估肿瘤反应。 [时间范围：8周]
  根据RECIST v1.1的肿瘤反应（最佳反应[CR]和部分反应[PR]，稳定疾病，进行性疾病），反应持续时间，PFS肿瘤生物标志物中适当的肿瘤类型
• PT01的消除半衰期（T1/2）[时间框架：周期0天1：predose pt01（小时0）和0.5（输注结束），2、4、8、8、24、48、72、168， PT01 IV输注开始后240小时。循环1及以后，注入后预释放和.5小时。这是给出的
• 血浆（TMAX）最大浓度下的PT01Present量[时间范围：周期0天1：predose pt01（小时0）（小时0）和0.5（输液结束），2、4、8、8、24、48、72、168 ，PT01 IV输注开始后240小时。循环1及以后，注入后预释放和.5小时。这是给出的
• 在血浆（TLAST）[时间范围：0天1：predose pt01（小时0）和0.5（输注末端），2、4、8、8、24、48、72、168中，pt01的最后一次可量化的时间，PT01 IV输注开始后240小时。循环1及以后，注入后预释放和.5小时。这是给出的
• 剂量间隔结束时的PT01浓度在下次给药之前（COTROUGH），这是最低观察到的浓度。 [时间范围：周期0天1：Predose PT01（小时0）和0.5（输注末端），2、4、8、24、48、72、168和240小时，PT01 IV输注开始后。循环1及以后，注入后预释放和.5小时。这是给出的
• 血浆中PT01分布（VD）的体积。 [时间范围：周期0天1：Predose PT01（小时0）和0.5（输注末端），2、4、8、24、48、72、168和240小时，PT01 IV输注开始后。循环1及以后，注入后预释放和.5小时。这是给出的
• PT01从等离子体（CL）[时间框架：0天1：predose PT01（小时0）和0.5（输注结束），2、4、8、8、24、48、72、168和PT01 IV输注开始后240小时。第1周期及以后，注入后的预期和.5小时]
• 精氨酸的持续时间<基线的10％。 [时间范围：周期0天1：Predose PT01（小时0）和0.5（输注末端），2、4、8、24、48、72、168和240小时，PT01 IV输注开始后。循环1及以后，注入后预释放和.5小时。这是给出的
• 基线的精氨酸减少的绝对百分比[时间框架：周期0天1：predose pt01（小时0）和0.5（输注结束），2、4、8、24、48、48、72、168和240小时PT01 IV输注开始后。第1周期及以后，注入后的预期和.5小时]

该研究包括剂量升级阶段和剂量膨胀阶段，两者都包括28天的筛查期，基线，治疗期（由28天的周期组成，每周在第1、8、15和22天进行剂量）和后续期。剂量升级阶段所独有的是循环0，在此期间将在周期1之前对单剂量的PT01进行施用，以详细探讨PK/PD关系。

所有PT01 IV剂量将在临床部位施用。

纳入标准：

符合条件的主题必须/是：

1. 能够理解并自愿签署知情同意书（ICF）
2. 在知情同意时，男性和女性成年人≥18岁
3. 没有标准疗法的先进固体恶性肿瘤。禁忌可用的标准疗法的受试者可能符合条件。

4. 对于剂量膨胀阶段：

   •A扩展组A：组织学确认的不可切除的局部晚期或转移性（AJCC期IIIB，IIIC或IV）皮肤恶性黑色素瘤，不适合标准疗法。

5. 根据RECIST V1.1标准（剂量扩张阶段）或可评估疾病（仅剂量升级阶段）至少有1个可测量的疾病部位
6. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1
7. 预期寿命> 12周

8. 在给药前28天内足够的血液学状态如不需要输血支撑或粒细胞 - 固体刺激因子（G-CSF）所证明的：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L
   • 血小板计数≥100×109/L
   • 血红蛋白≥90g/L

9. 足够的肝功能如下证明：

   • 血清胆红素<2×正常的上限（ULN）
   • 患有肝转移的受试者的天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN或≤5×ULN
   • 伽马 - 谷氨酰胺转移酶≤5×ULN ATHENEX，INC。机密第9页最终v2.0_17 2019年6月临床研究协议_AMENDENT_AMENDMENT 01 ATX-PT01-PT01-001
   • 碱性磷酸酶≤3×ULN或≤5×ULN如果存在骨或肝转移
10. 血清肌酐≤1.5倍或估计的肌酐清除率≥50ml/min，根据Cockcroft-Gault公式
11. 凝血酶原时间（PT）（或国际标准化比率[INR]）和激活的部分血小板胶质素时间（APTT）≤1.5×uln或在接受抗凝治疗的受试者的第一次剂量研究药物之前的72小时内的72小时内的预期治疗范围内
12. 愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划和实验室测试
13. 除了宫颈上皮内肿瘤和非甲状腺瘤皮肤癌（基底细胞和鳞状细胞癌）外，过去3年中没有任何其他恶性肿瘤。
14. 无菌的男性（包括通过输精管切除术后精液分析确认的输精管切除术）或同意在研究期间使用避孕套，并且在最后剂量PT01后至少90天内不捐赠精子
15. 女性受试者必须是绝经后（> 12个月无经期）或手术无菌（即，通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术），或必须使用高效的避孕药（即口服避孕药，宫内避孕药，宫内内部装置，双重障碍物，姜黄的双障碍）并同意在上次剂量PT01后继续使用避孕药90天
16. 育儿潜力的受试者在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验，并在首次剂量之前的72小时内进行
17. 外围前臂静脉适合于静脉输入，包括输注PT01和多种血液采样的插管

排除标准：

符合条件的主题不得拥有/是：

1. 接受了先前的精氨酸酶或精氨酸葡萄酶治疗

2. 接受了最近定义的抗癌疗法：

   • 化学疗法，免疫疗法，激素疗法和单克隆抗体（但不包括硝基溶液，丝裂霉素-C，靶向治疗）≤28天≤28天，或者没有从该疗法的副作用中恢复到该疗法的副作用至年级≤1（国立癌症研究所） NCI]不良事件的常见术语标准[CTCAE] v4.03），除了患有脱发的受试者；接受黄体激素释放激素激动剂的受试者在与赞助商讨论后可能会考虑参加
   • 在开始研究药物之前，上次给药硝酸或丝裂霉素-C≤42天，或者没有从这种疗法的副作用到≤1级的副作用
   • 靶向疗法（例如，苏尼替尼，索拉非尼，帕唑尼尼）≤14天≤14天，或者尚未从这种疗法的副作用中恢复到≤1级的副作用
   • 放疗≤28天，在开始研究药物之前或在开始研究药物前≤14天（例如，用于局部放疗（例如，出于镇痛作用或出于裂缝风险）或未从放射疗法毒性中恢复至≤级≤级的裂解病变） 1
3. 进行了大型手术（例如，胸腔内，腹腔内或腹腔内），开放活检或明显的创伤性损伤≤28天≤28天；在开始学习药物前≤7天的血管通道装置的放置次要的受试者，经皮活检或放置血管通道装置的受试者；或尚未从这种程序或伤害的副作用中恢复的受试者
4. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活跃的严重感染雅典公司，机密第10页最终v2.0_17 2019年6月1日临床研究protastion_amendment_amendment 01 ATX-PT01-001需要系统性抗菌药物（在第一次剂量之前14天内）不受控制的动脉高血压（抗高血压药物的160/100 mm HG），需要氧气，已知出血性疾病，不受控制的内分泌疾病，精神状况改变或精神疾病/社交状况的慢性肺部疾病，这些疾病的不受控制
5. 纽约心脏协会III或IV级定义的严重心脏或肺部疾病，在开始研究药物前6个月内，心肌梗塞的史，明显的不稳定心律失常或ECG缺血的证据
6. 需要当前治疗的有症状或不受控制的脑转移（距离上次颅辐射或上次类固醇使用的不到28天）
7. 治愈或开放伤口
8. 由于在第一次剂量的研究药物之前服用的药物，缺乏对≤1级严重程度（脱发或淋巴细胞减少症除外）的恢复
9. 调查人员认为，任何其他条件或发现（包括社会状况）可能会使该主题成为治疗并发症的过度风险，或者无法提供可评估的结果信息
10. untimentorbreast feedingwomen
11. 已知对PT01的任何配方组件过敏