• 命名的准确性更高[时间范围：从基线变为直接发布3周干预]]
  猫，量身定制的对象命名测试的分数变化
• 神经可塑性[时间范围：从基线变为直接发布3周干预]]
  结构MRI脑扫描的变化

我们大多数人都能够沟通视为理所当然。中风后的异常（单词查找问题）会给患者和家庭带来深刻的挫败和焦虑。有些人康复；许多人没有康复。英国约有25万人在触诊前有长期的言语和语言问题。该项目将调查如何改善这些人的治疗方法。可以使用经颅直流电流刺激（TDC）刺激大脑的语音区域。套件很简单；放在头皮上的电池供电电极。在命名图片同时使用TDC的健康人员可以更快地发现单词，他们的语音领域的反应更有效。它如何影响失语性中风患者的大脑功能尚不清楚。

该项目将在失语症患者中使用功能性的脑成像技术和新的高清晰度TDC进行异常治疗。脑刺激（TDC）与语音康复配对，可能会加速语音恢复。参与者将接受三个星期的言语培训 - 超出他们从NHS获得的更多。鉴于NHS治疗师可以花费多少时间（通常约为8-10个小时）与改进所需的实践量之间的差距，因此需要一种新的方法增强语音疗法的有效性。 TDC比药物的主要优点是其对大脑的焦点效应。它也是安全，便携式且相对便宜的。此外，在一家领导这个专业领域的英国公司的支持下，该项目将开发一个可以在家中使用的TDCS套件。患者将使用套件练习命名图片。该研究将测试每天练习后的语音是否有所改善，加上大脑刺激。 MRI扫描将衡量语音区域如何应对培训。希望确定合适的候选人并提供这种治疗方法可以减少慢性言语障碍的人数。

所有合适的参与者都将生活在社区中，并可能已经同意以前的研究项目及其通过CI经营的UCLH APHONE诊所确定的详细信息，该诊所将充当NHS PIC，或者通过惠康信托公司（Wellcome Trust）的中风志愿者数据库神经影像学中心，由Cathy Price教授经营（由国家神经病学和神经外科医院批准的研究和神经病学研究所联合伦理委员会，研究编号：NO32。

该项目的潜在参与者的最初方法将由首席研究员Jenny Crinion博士进行。如果参与者同意团队的成员将与他们讨论项目的细节。 CI和RA可以通过中风俱乐部直接与患者组接触。所有参与者将在UCL正式同意。

CI和RA将通过WTCN或ICN的志愿者数据库招募健康受试者，并询问患者的亲戚/护理人员是否希望参与其中（更有可能与年龄和其他因素相匹配）。研究数据库的潜在参与者已经同意接受进一步的研究。

第1部分：失语症中残留的下额回（IFG）的激活和调节

目的：检查大脑中与口语词检索相关的大脑区域内的连通性（一个“领域特定”过程）和更通用的认知对照（“域名”处理）。

假设：失语症中风后，在（i）Broca的区域内，在脑病变的患者中，在（i）Broca的区域内，在功能上选择性的网络核心（即特定语言域）在于broca的区域（ii）右下角的脑病变（II），在右下角的额叶下方，对具有伤害的患者Broca的区域。

实验设计和预测：

中风后患有慢性言语和语言障碍的患者（失语症）将分为影响Broca地区的病变的患者，其病变位于其他地方的患者。他们将收到一种新型的大脑刺激，高清经颅直流电流刺激（HD-TDC，涉及将电池式电极放置在参与者的头皮上）或假刺激，同时完成对象命名任务（用于测试域 - 特定的处理）和非语言任务，该任务衡量与领域总认知处理相关的绩效。这两个任务都将具有“硬”和“简单”的级别，这些级别均与任务难度相匹配。在命名任务中，将通过提供不同类型的提示来协助对象命名来操纵困难。健康参与者和失语症患者的刺激和手术的广泛试验将确保测试适合拟议的研究。

参与者将在MRI扫描仪中完成实验，以便在语言和非语言任务期间测量域特异性和领域神经网络中的大脑活动。假设失语症患者中的性能会有更多可变性，并以5％的辍学率和4％的不合规为代理，则该研究将需要60名失语症患者（30例对Broca的面积损坏，而30例则没有）为了在统计上足够强大以检测效果。

第2部分：培训诱导的变化后，阳极-TDC完整以完整的IFG

目的：测试调节IFG内的神经活动是否可以增强大脑中语言特定网络中的语音重新学习和连通性。

假设：Anodal-TDCS提高了异常（单词调查问题）训练的有效性，并在将病变的患者保留Broca的患者（II）的患者中，可调节域特异性（语言）连接性（i）Broca的区域。损坏了布罗卡地区。

实验设计和预测：

这将是一项两臂平行的小组研究，将异常训练与在实验1中研究的同一慢性失语症患者（n = 60）中的Sham-TDC中添加Anodal-TDC和Sham-TDC中添加阳极-TDC训练。

将随机分配个体接受阳极-TDC的异常治疗，该阳极-TDC将左Broca区域（或者如果左侧的左侧区域右）或右Broca区域进行病变）或SHAM TDC的异常治疗。为了避免偏见，研究人员和患者将对TDCS干预（IE Active或Sham）视而不见。

该治疗障碍将持续三个星期，患者每周5天每天5天完成基于计算机的培训任务。他们将获得20分钟的刺激（主动或假手术），然后仅进行100分钟的行为训练。在整个三周的街区中，这将达到总计30小时的呼吸训练。

患者将在治疗前后完成命名和非命名任务（请参见上文和之后的实验1），实验者将收集其他神经心理学，结构和功能性MRI数据。为了确保通常会随着时间的流逝而相对稳定（即在没有异常训练的情况下），这些数据也将在开始治疗开始前三周（时间点1，T1）收集。因此，将对参与者进行总共三次（T1，T2和T3）的测试，而异构治疗块发生在T2和T3之间。

主要结果指标将是患者在治疗前后在实验1的一部分中开发的同一fMRI范式的表现。培训中只有一个命名测试中使用的对象的子集。这将允许对非语言任务的改进（准确性和反应时间）进行比较（参与者在测试之间不接受训练和未经训练的项目的培训）进行比较。虽然预计所有患者在训练后都将在命名测试上有所改善，但预计治疗障碍过程中接受活跃的TDC刺激的组将显示出相对于假条件下患者的改善。这些行为变化预计将与域特异性（命名）网络内的有效连通性变化相关。与Crinion博士的概念验证研究一致，未命名任务绩效和域将来网络连通性不会随着干预而发生变化。

第3部分：建立额脑可塑性，认知因素和口语恢复之间的关系。

目的：整合实验1和2的数据以调查单个患者对训练的反应。表征最有可能对异常和TDC训练反应的人的解剖学和行为预测指标。假设：在完成实验1和2的同一60例患者中，：（i）语音的恢复取决于残留的IFG皮质的结构可塑性（II）训练反应的变异性受认知因素方差的影响，即良好的领域，即良好的领域 - 需要从异常训练中最大程度地利润一般认知功能。

实验设计和预测：

结构性脑部扫描以及所有患者将在三个时间点（T1，T2和T3）以三个时间点（T1，T2和T3）获取广泛的神经心理学数据。统计分析将测试异常训练是否对灰质密度有任何区域影响，以推断训练如何调节神经网络，以支持失语症患者中的口语检索。据预测，命名改进将与IFG灰质增加有关。此外，在训练前的命名性能较差将与具有良好领域总认知表现的患者有选择地改善和更高的IFG结构可塑性有关。

总而言之，每三个星期相隔三个星期，将以三个时间点（T1，T2和T3）的三个时间点（T1，T2和T3）在UCL进行失语症患者。在这些时间点中的每一个，参与者将完成测试，以确定失语症的严重性和一般认知能力，命名和非命名任务（具有主动或假TDC），并具有结构性和功能性MRI扫描。参与者将不会在T1和T2之间获得任何治疗或刺激，以允许实验者检查参与者的认知和语言功能通常会随着时间的推移而稳定。在T2和T3之间，患者将接受基于计算机的命名疗法，该疗法与主动或假TDC同时进行。 T3的测试将确定接受活跃TDC的患者是否比处于假条件的患者表现出更大的改善，以及该治疗是否与大脑内部特定区域或域中的功能连通性变化有关。最后，将检查从每位患者中获取的神经心理学和结构MRI数据，以研究是否存在与治疗反应有关的任何行为或结构指标。

所有要收集的数据列表

1. 个人人口统计数据包括：性别，年龄，联系方式等。
2. 临床数据包括：失语症综合征亚型，症状发作以来的时间，过去的病史，当前药物，对MRI/FMRI/FMRI/TDCS的障碍，等等。
3. 语言评估分数（CAT）。
4. 命名分数。
5. fMRI讲话和休息时会有回应。
6. 高分辨率结构性MRI扫描以定义梗塞面积和体积
7. 刺激/假（不良事件数据）的副作用。
8. 花费在命名培训康复疗法上的时间（通过程序本身记录 - 剂量）。
9. 同意书。非功能成像数据将记录在CI保存的案例报告表（CRF）上。

收集/存储

最初收集在纸张上的任何数据都将转移到电子格式中。纸质数据（包括同意书的副本）存储在ICN的锁机柜中，只有CI和命名的合作者才能访问。电子数据受密码保护和假匿名化。审判完成后，CI将是数据的托管人。与UCL政策一致，研究完成后将保存10年。功能/结构成像数据（5，6）将无限期存储在WTCN上，这将受到密码保护。这些是非常丰富的数据集，可以在将来的分析/元数据中使用。只有研究团队的成员才能访问数据。 CI将充当数据的保管人。

监视和审核

首席研究人员将确保研究团队进行的监测活动的质量和数量。这将包括遵守协议，同意的程序并确保足够的数据质量。首席调查员将通知赞助商，如果他/她有监测活动引起的疑虑，并且/或如果监督/监测程序存在问题。将设立一个独立的数据监测委员会（DMC）来处理与该项目相关的患者安全问题。 DMC将包括以下人员：John Rothwell教授 - 中风患者专家的无创脑刺激，尼克·沃德教授 - 中风专家，亚历山大·莱夫（Alexander Leff） - 中风，神经影像学和失语症治疗试验专家。

DMC要监视的数据将包括：语言结果分数（CAT）和不利事件记录表格。所有不良事件将由CI记录并传递到DMC，并将遵循UCL协议以在单个中心试验中报告不良事件。委员会的主要功能是确定任何一个患者组中是否有过多的癫痫发作（不良事件）。除非发生过多的不良事件，否则没有计划尽早停止审判。

• 设备：真正的TDCS
  阳极TDCS 2 MA
  其他名称：大脑刺激
• 设备：假TDCS
  假tdcs 2 mA
  其他名称：大脑刺激

• 实验：真实TDCS
  行为异常治疗以及阳极TDC
  干预：设备：真正的TDCS
• 假比较器：假TDCS
  行为异常治疗加上假TDC
  干预：设备：假TDCS

• 纳入标准，受试者将是：

  1. 英语母语者
  2. 超过18岁
  3. 失语症后12个月或更长时间
  4. 能够提供知情同意

• 排除标准，受试者将没有：

  1. 重要的医学或精神病合并症
  2. 临床或神经影像学证据的大脑疾病的明显证据
  3. TDCS的禁忌症
  4. MRI的禁忌症