• 最大耐受剂量（MTD）与selinexor结合使用伊马替尼[时间范围：32个月]
  最大耐受剂量（MTD）定义为最高剂量水平，在治疗的前28天内，在6例患者中，有6例患者中有6例剂量限制毒性（DLT）。剂量升级队列（第1B期）旨在确定在治疗的第一个循环中，在每个剂量水平上，selinexor和伊马替尼组合的DLT的频率和特征。 IB期将以标准3+3格式进行，基于在治疗的第一个周期中发现的毒性。
• 在单一疗法中使用selinexor的临床益处（CBR）[时间范围：24个月]
  临床福利率（CBR）定义为CR+PR+SD≥16wks

• 无进展生存（PFS）[时间范围：32个月]
  通过中位时间评估的PFS测量的功效。 PFS定义为第一次实验治疗剂量与疾病进展日期之间的时间（根据RECIST 1.1标准）。
• 总生存期（OS）[时间范围：32个月]
  通过OS测量的功效。 OS定义为第一次实验治疗剂量与任何原因导致死亡日期之间的时间。 OS将在最后一个日期进行审查，或者在最后一个注册的pat夫人进行12个月后，以较早者为准时。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：32个月]
  ORR测量的功效。 ORR定义为具有最佳总体响应（CR）或部分响应（PR）除以可评估受试者的数量（根据Recist 1.1和Choi标准）的最佳总体响应（BOR）的受试者数量。
• 治疗急性不良事件的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：32个月]
  通过评估不良事件类型，发病率，外观时间，相关原因以及物理探索和实验室测试，实验处理的安全性。 CTCAE v4.03评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量。通过使用CTCAE 4.03，将对毒性进行分级和列表。
• GIST基因型和CBR具有Selinexor和Imatinib（翻译）研究目标[时间范围：32个月]
  在临床益处（CBR）方面，GIST基因型的测定及其与对用selinexor和imatinib治疗的反应的相关性。
• 测量伊马替尼和selinexor（药代动力学）研究目标的血浆浓度[时间范围：32个月]
  在评估时间表中指定的有限时间点，测量伊马替尼和selinexor的血浆浓度。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：24个月]
  CBR≥30％持续≥16周的患者数量

• 无进展生存（PFS）[时间范围：32个月]
  通过中位时间评估的PFS测量的功效。 PFS定义为第一次实验治疗剂量与疾病进展日期之间的时间（根据RECIST 1.1标准）。
• 总生存期（OS）[时间范围：32个月]
  通过OS测量的功效。 OS定义为第一次实验治疗剂量与任何原因导致死亡日期之间的时间。 OS将在最后一个日期进行审查，或者在最后一个注册的pat夫人进行12个月后，以较早者为准时。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：32个月]
  ORR测量的功效。 ORR定义为具有最佳总体响应（CR）或部分响应（PR）除以可评估受试者的数量（根据Recist 1.1和Choi标准）的最佳总体响应（BOR）的受试者数量。
• 治疗急性不良事件的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：32个月]
  通过评估不良事件类型，发病率，外观时间，相关原因以及物理探索和实验室测试，实验处理的安全性。 CTCAE v4.03评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量。通过使用CTCAE 4.03，将对毒性进行分级和列表。
• GIST基因型和CBR具有Selinexor和Imatinib（翻译）研究目标[时间范围：32个月]
  在临床益处（CBR）方面，GIST基因型的测定及其与对用selinexor和imatinib治疗的反应的相关性。
• 测量伊马替尼和selinexor（药代动力学）研究目标的血浆浓度[时间范围：32个月]
  在评估时间表中指定的有限时间点，测量伊马替尼和selinexor的血浆浓度。

这是一项单臂，两个队列的，开放式标签I/II期临床试验，研究口服伊马替尼400 mg的组合，每天一次，每周一次提供口服selinexor（cohort a）；和单位机构口服Selinexor 60 mg BIW（队列B）。该研究将包括：

• 队列A：初始升级阶段（IB）评估增加剂量的selinexor剂量与固定剂量的伊马替尼相结合，在高级/转移性，抗imatinib抗性的GIST患者中重复28天周期中给药，然后进行膨胀阶段（II）测试抗肿瘤活动的安全性和初步证据
• 队列B：同一目标种群中的单药，固定的selinexor剂量

临床研究目标：

初级临床研究目标

队列A：

1.-确定selinexor的最大耐受剂量（MTD）和建议的II期剂量（RP2D）与伊马替尼结合使用，在无法切除的和/或转移性GIST患者中，先前未能至少未能治疗伊马替尼治疗晚期/转移性疾病的患者。

队列B：

1.评估临床益处（CBR：CR+PR+SD≥16WKS）

次要临床研究目标（均A和B）

1. 评估临床福利率（CBR：CR+ PR+SD≥16WKS）
2. 评估无进展生存率（PFS）
3. 评估总体生存（OS）
4. 评估客观响应率（ORR）
5. 根据CTCAE 4.03评估安全性。
6. 比较selinexor和imatinib上的PFS以及在上一次抗癌治疗中与PFS中的Selinexor进行比较。

转化研究目标 - 探索与selinexor和imatinib的GIST基因型与CBR之间的关系，以及Selinexor作为单药

药代动力学研究目标

- 测量在评估时间表中指定的有限时间点上伊马替尼和selinexor的血浆浓度。

• 最大耐受剂量
• 要旨
• 转移性成人软组织肉瘤
• 药物毒性
• 用药

• 药物：selinexor
  口服selinexor每周一次（同类a），口服selinexor给予biw（同类b）
  其他名称：

  • 药物组合
  • 单代理
• 药物：伊马替尼
  伊马替尼400毫克，每天一次（队列A）
  其他名称：毒品组合

纳入标准：

1. 学习时的年龄≥18岁。
2. 组织学确认的转移和/或无法切除的要点。患者必须表现出至少至少失败的伊马替尼。允许任何数量的要点疗法。
3. 伊马替尼的失败被定义为在治疗伊马替尼治疗6个月后治疗晚期/转移性疾病后的疾病进展。该规则的例外是具有文献记载套件或PDGFRA突变的GIST患者。
4. 每修改后的可测量疾病1.1。
5. ECOG性能状态0至2。

6. 足够的造血功能（在入学前7天内）：

   1. 血红蛋白≥9.0g/dL（90 g/L）。
   2. 绝对中性粒细胞计数≥1000/mm3。
   3. 血小板≥100,000 /mm3。在筛查血红蛋白和中性粒细胞评估之前，患者必须至少有2周的间隔和/或生长因子支持。但是，在研究期间，患者可能会接受RBC，生长因子支持和/或血小板输血，如临床上所示。

7. 足够的器官功能（在入学前7天内）：

   1. 丙氨酸氨基转移（ALT）和天冬氨酸氨基转移（AST）

      ≤2.5x正常（ULN）的上限，或≤5.0x ULN（如果存在肝转移）。

   2. 如果存在肝转移，碱性磷酸酶（ALP）极限<2.5 x ULN或≤5.0x ULN。
   3. 总血清胆红素≤2x ULN。吉尔伯特综合症患者的总胆红素必须<3×ULN。
   4. 足够的肾功能：使用Cockroft和Gault的公式计算的估计肌酐清除≥30ml/min/min
8. 患者必须能够吞咽口服药物并且不吸收吸收状况。
9. 愿意在整个临床研究期间以及完成研究药物后至少三个月使用有效的节育手段。
10. 生育潜力的妇女必须在研究药物管理开始后的7天内进行负妊娠测试。
11. 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

1. 队列A：每天400毫克一线治疗伊马替尼的不耐受。
2. 在接受研究药物之前，使用任何经过认可的酪氨酸激酶抑制剂或研究剂，以较短者为准。
3. 在研究进入前4周内接受放疗的参与者。
4. 在研究进入前4周内进行重大手术或重大外伤。
5. 有症状或不受控制的大脑或中枢神经系统转移的存在。
6. 对Selinexor，伊马替尼或其任何成分的已知或怀疑过敏或过敏性。
7. 患者有另一种主要的恶性肿瘤病史，该病史已在研究药物的第一个剂量之前已被诊断或需要治疗（以下限制了1年的限制：完全切除的基础细胞和鳞状细胞皮肤癌，经过治疗，局部前列腺癌，并完全切除任何部位的癌。）
8. 不稳定的心血管功能：•有症状性缺血，或•排除了抗心律失常剂的临床明显传导异常（IE，心室心动过速；一级室内室内（AV）或无症状的左前左室/左前束/右BUND/rbb（LAFB）（LAFB）不排除）或•3个月内的•nyhaClass≥3或•心肌梗塞（MI）。 •左心室射血分数<40％。 •高血压> 140毫米Hg收缩期或> 90 mm Hg舒张压，有或没有降压治疗。
9. 正在进行的感染> 2年级。
10. 患有任何需要药物的癫痫疾病的患者。
11. 抗逆转录病毒组合的HIV阳性个体。
12. 活跃的乙型肝炎或C的患者，或需要抗病毒治疗治疗的慢性丙型肝炎或C。
13. 严重的精神病或医疗状况可能会干扰治疗。
14. 怀孕或哺乳的女性。
15. Strong CYP3A4 inhibitors (eg clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole , nefazodone , nelfinavir , posaconazole, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazole) or strong CYP3A4 inducers (eg carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampin, St. John's Wort) within 28 days or 5药物的半衰期（如果已知患者的药物半衰期），以较长者为准，在开始学习之前。