• NKTR-255的治疗急性不良事件的发生率和严重的不良事件[时间范围：通过研究完成，预期平均6个月]
  NKTR-255的安全性和耐受性通过剂量限制毒性（DLTS），药物相关的不良事件（AES），严重的不良事件（SAE），AES，导致中断，死亡，临床实验室异常v5评估。
• daratumumab [时间范围：通过研究完成，预期的平均1年] NKTR-255的严重不良事件的发生率和严重的不良事件的发生率
  NKTR-255与daratumumab结合使用的安全性和耐受性，通过药物相关的AE，SAE，AES的发生率评估，导致中断，死亡，临床实验室异常，每CTCAE V5
• 利妥昔单抗[时间范围：通过研究完成，预期的平均1年] NKTR-255的严重不良事件的发生率和严重的不良事件的发生率
  NKTR-255与利妥昔单抗的安全性和耐受性通过药物相关的AES，SAE，AES的发生率评估，导致中断，死亡，临床实验室异常V5

• NKTR-255的治疗急性不良事件的发生率和严重的不良事件[时间范围：通过研究完成，预期平均6个月]
  NKTR-255的安全性和耐受性通过剂量限制毒性（DLTS），药物相关的不良事件（AES），严重的不良事件（SAE），AES，导致中断，死亡，临床实验室异常v5评估。
• daratumumab [时间范围：通过研究完成，预期的平均1年] NKTR-255的严重不良事件的发生率和严重的不良事件的发生率
  NKTR-255与daratumumab结合使用的安全性和耐受性，通过药物相关的AE，SAE，AES的发生率评估，导致中断，死亡，临床实验室异常，每CTCAE V5

患者将在21天的治疗周期中接受静脉内（IV）NKTR-255。在试验的第1部分剂量升级部分中，NKTR-255将作为单一疗法给予。在确定NKTR-255的建议2阶段剂量（RP2D）后，NKTR-255将与Daratumumumab subipateas（Darzalex Faspro TM）和Rituximab的第2部分中的3个扩展队列评估。队列A将招募CAR-T治疗后复发的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。队列B将招募患有复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）的患者。队列C将招募患有复发/难治性的非霍奇金淋巴瘤（INHL）的患者。

这是一项1阶段研究，旨在评估单独使用NKTR-255并与Daratumumab或Rituximab结合使用的安全性和耐受性。

NKTR-255是一种细胞因子，旨在调节T和天然杀伤细胞的激活，增殖和促进其抗肿瘤作用。

这是第1阶段，开放标签，多中心，剂量升级，剂量膨胀，安全随访和NKTR-255作为单个药物的生存随访，而NKTR-255与Darzalex Faspro TM或Rituximab结合使用NKTR-255 。研究治疗被定义为任何研究治疗或销售产品，旨在根据研究入学人数将研究患者施用。

第1部分将招募复发/难治性MM和NHL患者。在第2部分中，队列A将招募在嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品上进展的NHL患者，同类B将招募以前接受Daratumumumab和其他抗CD38疗法的MM患者，仅接受NKTR-255单独接受NKTR-255和/或与daratumumab结合使用，COHORT C将招募先前接受利妥昔单抗和其他疗法的INHL患者单独接受NKTR-255和/或与Rituximab结合使用。

• 多发性骨髓瘤
• 非霍奇金淋巴瘤
• 懒惰的非霍奇淋巴瘤

• 药物：NKTR-255
  NKTR-255每21或28天通过IV输注一次，以建立安全性和耐受性
• 药物：daratumumab
  daratumumab以指定的天数皮下施用
  其他名称：Darzalex Faspro（TM）
• 药物：利妥昔单抗
  利妥昔单抗以指定天数静脉内给药
  其他名称：Rituxan（R）

• 实验：NKTR-255的剂量升级
  患者将每21或28天接受NKTR-255的IV输注以建立RP2D。
  干预：药物：NKTR-255
• 实验：仅NKTR-255的剂量扩展
  选定的NKTR-255的RP2D将在扩展队列中进行评估。 CAR-T治疗后NHL患者的同伴A作为挽救方案，以进一步表征安全性和耐受性。队列B1将评估患有至少3种先前治疗治疗的MM患者的NKTR-255。队列C1将评估在1个或以后在1个或以后的全身性利妥昔单抗（或另一种抗CD20抗体抗体）方案的INHL患者。
  干预：药物：NKTR-255
• 实验：用daratumumab的NKTR-255剂量扩展
  选定的NKTR-255的RP2D将在扩张队列B2中进行评估，该膨胀队将在患有至少3个先前治疗的MM患者中，将NKTR-255与daratumumumab相结合。
  干预措施：

  • 药物：NKTR-255
  • 药物：daratumumab
• 实验：用利妥昔单抗扩展NKTR-255的剂量
  选定的NKTR-255的RP2D将在队列C2中进行评估，该队列将在INHL患者中与Rituximab结合使用，在INHL患者中，在1或以后进行了1或更多之前的全身性Rituximab（或另一种治疗）（或另一种治疗抗C-CD20抗体 - 含有淋巴瘤的方案。
  干预措施：

  • 药物：NKTR-255
  • 药物：利妥昔单抗

关键纳入标准：

• 患者必须具有复发或难治性的MM或NHL，并且没有可用的疗法可以为其主要疾病带来临床益处。
• 根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）和Lugano分类，可测量或可检测的疾病。仅允许通过荧光脱氧葡萄糖 - 固体发射断层扫描（FDG-PET）成像来测量的外虫外NHL疾病。
• 估计的肾小球过滤率（EGFR）≥40mL/min/1.73 m2。

患者在筛查过程中具有以下实验室测试结果：

1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）或绝对粒细胞计数（AGC）≥1000/µL
2. 血小板≥30,000/µL
3. 血红蛋白≥8G/dL
4. 绝对淋巴细胞≥500/µL
5. 白细胞≥3000/µL

患者符合条件，他们在第2部分的这些同类中也符合以下所有标准：

只有一个：

•NHL的患者获得了商业批准的CD19 CAR-T产品并具有PD。 NKTR-255的第一个剂量将在PD后30天内给药。

仅组B：

• MM患者必须先前接触过蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂（IMID）和抗CD38治疗。
• 以前接受过daratumumab或其他抗CD38疗法的患者必须至少需要3个月的射击。

COHORT C仅C：

•患有复发或难治性INHL的患者以前在1个或以前的全身性利妥昔单抗（或另一种抗CD20抗体抗体抗体）方案中进展或以后进展。

关键排除标准：

• 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的患者。
• 在入学研究之前，任何与治疗相关的神经毒性或细胞因子释放综合征（CRS）都应在NKTR-255治疗之前恢复到基线。
• 主动中枢神经系统（CNS）与NHL的参与。
• 先前已接受过白介素-2或白介素15治疗的患者。
• 接受daratumumab或其他抗CD38疗法的患者以前必须进行3个月的清除。
• 自上次抗癌治疗，化学疗法，生物治疗以来的患者少于28天，或者是批准的抗肌瘤药物，或以大于10 mg的泼尼松或同等学历的剂量的全身性或吸入类固醇治疗的患者研究药物的第一个剂量。
• 长时间的Fridericia校正QT间隔（QTCF）> 450毫秒，筛查时女性> 470毫秒。
• 禁忌或无法接受daratumumab（仅COHORT B）

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用