• 响应预测因子[时间范围：在基线周期中与基线期相比在第20至24周之间]
  为了确定基线时存在的人口统计学和临床​​变量与回归分析中的基线相比，每月在20至24周之间头痛天数的频率更大。
• 不良事件。 [时间范围：通过学习完成，平均24周。这是给出的
  通过研究完成确定与Candesartan相关的频率和类型，平均为24周。
• 由于不利事件而停产。 [时间范围：通过学习完成，平均24周。这是给出的
  为了评估由于完成完成的不良事件而导致的坎德萨尔人的百分比，平均为24周。
• 24周时的响应率为50％[时间范围：在20至24周之间与基线周期相比]
  评估与基线相比，在第20至24周之间评估的头痛日降低中，在头痛日降低中对坎德萨坦的反应率的患者百分比相比。
• 24周时的响应率为30％[时间范围：在20至24周之间与基线周期相比]
  评估与基线相比，在第20至24周之间评估的头痛日降低中，在头痛日减少中对坎迪萨坦的缓解率的患者百分比。
• 24周时的响应率为75％[时间范围：在20至24周之间与基线周期相比]
  为了评估与基线相比，在第20至24周之间评估的头痛日减少中，在头痛日降低中对坎德萨坦的缓解率的患者百分比。
• 24周的100％响应率[时间范围：在20至24周之间与基线周期相比]
  为了评估与基线相比，在第20至24周之间评估的头痛日减少中，在头痛日降低中对坎迪萨坦的缓解率100％的患者的百分比。
• 12周时的响应率为50％[时间范围：与基线周期相比在第8至12周之间]
  为了评估与基线相比，在第8至12周之间评估的头痛日减少中，对坎迪萨坦的缓解率的患者百分比为50％。
• 12周时的响应率为30％[时间范围：与基线周期相比在第8至12周之间]
  评估与基线相比，在第8至12周之间评估的头痛日降低中，在头痛日降低中对坎迪萨坦的缓解率的患者百分比相比。
• 12周时的响应率为75％[时间范围：与基线周期相比在第8至12周之间]
  为了评估与基线相比，在第8至12周之间评估的头痛日减少中，在头痛日降低中对坎德萨坦的缓解率的患者百分比相比。
• 12周时的100％响应率[时间范围：在第8至12周之间与基线周期相比]
  评估与基线相比，在第8至12周之间评估的头痛日减少中，在头痛日减少中对坎迪萨坦的缓解率100％的患者的百分比。
• 24周的头痛天数[时间范围：在20至24周之间与基线周期相比]
  与基线相比，在评估第20至24周之间的头痛天数减少。
• 24周的紧张头痛天数（时间范围：在20至24周之间与基线期间之间）
  为了评估与基线相比，在第20至24周之间的较低的头痛天数减少。
• 24周的急性头痛药物降低[时间范围：在20至24周之间与基线周期相比]
  为了评估与基线相比，在第20至24周之间的急性头痛药物天数减少。
• 12周的头痛天数（时间范围：与基线期相比在第8至12周之间）
  与基线相比，在评估第8至12周之间的头痛天数减少。
• 12周的紧张头痛天数（时间范围：与基线期相比，第8至12周之间）
  为了评估与基线相比，在第8周到12周之间的降低时期的降低。
• 12周时急性头痛药物降低[时间范围：在第8至12周之间与基线周期相比]
  为了评估与基线相比，在第8至12周之间的急性头痛药物天数减少。
• 24周的HIT-6量表[时间范围：20至24周之间与基线周期之间的变化]
  与基线相比，在第20至24周之间的HIT-6量表中的变化。
• 24周的HADS量表[时间范围：20至24周之间与基线周期之间的变化]
  与基线相比，在第20至24周之间，在第20至24周之间的范例中的变化。
• 在12周（时间范围：在第8至12周之间，与基线期间的日期：第8周至12周之间的变化）变化]
  与基线相比，在第8至12周之间的范例中评估HADS量表的变化。
• 24周的心率变化[时间范围：与基线周期相比在20至24周之间]
  与基线相比，在第20至24周之间的期间内，心率变化（以每分钟为单位）变化。
• 12周时心率变化[时间范围：与基线周期相比在第8至12周之间]
  与基线相比，在第8至12周之间的期间内，心率变化（以每分钟为单位）变化。
• 24周的收缩压变化[时间范围：与基线周期相比在20至24周之间]
  与基线相比，在第20至24周之间的收缩压（MMHG）中评估收缩压的变化（MMHG）。
• 12周时收缩压的变化[时间范围：与基线周期相比在第8至12周之间]
  与基线相比，在第8至12周之间的收缩压（MMHG）中评估收缩压的变化（MMHG）。
• 24周舒张压的变化[时间范围：与基线周期相比在20至24周之间]
  与基线相比，在第20至24周之间的舒张压（MMHG）的变化中。
• 12周时舒张压的变化[时间范围：与基线周期相比在第8至12周之间]
  与基线相比，在第8至12周之间的舒张压（MMHG）中评估舒张压的变化（MMHG）。
• 在12周时的HIT-6量表变化[时间范围：与基线周期相比，第8至12周之间的变化]
  与基线相比，在第8至12周之间的HIT-6量表中的变化。

观察性，前瞻性，描述性的开放性研究对坎迪萨坦的反应预测因子和耐受性，在18岁以前的偏头痛或慢性偏头痛患者中，先前失败了三种或更多的预防性药物。如果患者未参与研究，则将以相同的方式和强度接受坎德马坦。将监测生命体征，临床变量和不良事件。

主要终点将是确定与基线相比，在第20周到24周之间每月头痛天数降低50％相关的人口统计学和临床​​因素。

Candespartan研究Candesartan西班牙反应预测和耐受性研究

关于反应预测因子和坎道沙坦的耐受性的观察性研究在通常的临床实践中

介绍：

偏头痛是一种神经系统疾病，患病率为14％1，2。就残疾而言，这是第二大最残疾疾病，尤其是在15至49岁之间的年龄组中。偏头痛也是神经病学咨询和头痛单位中最常见的头痛4。

自1970年代以来，已经开发了许多预防性药物。问题之一是，其中许多药物都来自其他适应症，例如抑郁，癫痫或高血压5。如今，临床实践指南以证据水平为基础，鉴于这些研究的年龄和稀缺性，这是有限的。尽管新药是根据当前方法基于临床试验的，但在未尝试任何预防性治疗的患者中不太可能表明它们。

Candesartan是一种血管紧张素-2受体拮抗剂药物，与安慰剂相比，使用16毫克的每日剂量在两项临床试验中表现出疗效，主要是在两项临床试验中。第一项研究表明，以前曾失败或一种预防​​性的情节偏头痛患者的每月头痛日减少4.9天（标准偏差10.6），基线时每月有2-6次头痛。第二项研究有三个臂，包括普萘洛尔和安慰剂，显示蒙特利的天气减少了-2.91天（标准偏差1.06），并且对普萘洛尔8的效率没有效率。

西班牙官方的头痛指南建议在有和没有光环的患有偏头痛患者中使用坎迪萨的糖果，特别是如果他们患有高血压或合并症抑郁症。在一些国际声望中心，这是首选药物。在习惯性的临床实践中，限制其使用的一个方面是耐受性，频繁地存在低血压和头晕，即使在8mg的剂量下，我们经常在我们的环境中使用9。在进行的研究中，45-50％的患者和10％的患者有不良反应是治疗中断7、8的原因。

我们研究的目的是评估哪些临床因素与通常的临床实践中的治疗性反应更好或耐受性差有关。

假设对坎迪萨坦的治疗反应和耐受性可能受到个体因素的影响或与偏头痛的进化有关。

患者和方法：

设计：

多中心，前瞻性，观察性，描述性，开放性，研究偏头痛患者Candesartan的反应和耐受性预测因子。

合格：

纳入标准：

根据国际头痛疾病分类（ICHD），第三版，标准诊断偏头痛（情节性或慢性）。

根据医师的标准和当地准则，接受坎德萨坦的治疗。

年龄> 18岁。前3个月每月超过4天的头痛。超过1年的偏头痛进化。在50岁之前开始偏头痛。有能力提供知情同意。

排除标准：

根据下面提供的定义，先前三种或更多的预防性药物失败。

伴随使用另一种预防性药物或在不到5个药物的寿命中使用它。

根据国际头痛疾病的国际分类，即在筛查时或基础时期，每月超过10天，另一种活跃的主要头痛的历史被认为是经常考虑的。

在纳入研究之前的一个月，连续或每天的头痛。怀孕或母乳喂养。任何相关的心血管疾病。肾脏疾病。高钾血症。使用另一种伴随的预防性。先前使用坎德萨尔坦。当前使用另一种血管紧张素对话递归N剂抑制剂或血管紧张素-II受体拮抗剂。

酒精中毒或吸毒。

伴随的治疗：

这项研究不会干扰当前的实践，如果参与者不参与研究，参与者将以相同的方式和强度接收坎德马坦。

将允许患者照常使用他们通常的症状治疗。有症状治疗的天数和triptan的使用次数将反映。

根据国家临床实践指南（Gabapentin，presgabalin，三环抗抑郁药，杜洛西汀，丙丙酸，苯丙酮，lamotrigine，lamotrigine，tupiramate，tupiramate，tupiramate，biti-cgrp抗体抗体，抗蛋白酶，beta-blockiins，beta-blockers，beta-Blockers，beta-Blockers，beta-Blockers，beta-Blockers，beta-Blockers，beta-blockers，被允许。

治疗失败应定义为在足够的剂量和足够的持续时间或戒断中，由于国家头痛指南中存在的药物的不利影响。

干预和访问：

访问将以参与中心的头痛单位进行。在基线访问中，调查人员将审查患者符合所有纳入标准，无排除标准。根据良好的临床实践指南12，将为研究的目的，参与者的作用以及由于观察性质引起的研究所带来的风险的明确解释。如果想参考调查人员的事件，将为参与者提供联系电话号码，他或她可以联系。知情同意书将被签署，并授予参与者的副本。

在初次访问期间，将收集基线的每月头痛日，包括紧张疼痛的日子，服用症状药物的天数，服用Triptans的天数以及急诊室的访问次数。将审查许多人口统计和临床变量（如下所述）。将要求患者在三十六周内在标准日记（附录）中记录其头痛时期以及头痛的强度以及在标准日记（附录）中使用药物的预期记录。可能会详细说明可能的不良影响。将评估患者，并测量基础血压和心率。头痛冲击测试（HIT-6）和医院焦虑和抑郁量表（HADS），异常症状清单（ASC-12）量表将进行管理。

坎德萨尔坦的管理：

根据西班牙国家准则，参与者将以同样的方式和强度的方式收到坎德萨尔坦。

将在第12周进行后续访问，以分析对Candesartan的反应和不良影响的可能性。医师将根据其标准和当地准则修改坎迪萨的剂量。第三次访问将在第24周分析治疗反应。

研究变量：

人口统计学变量：

性别，当前年龄，发病年龄，偏头痛类型（情节/慢性），慢性偏头痛的演变月，体重，身高，超重（根据Cun-Bae量表确定）。

临床变量：

Aura，双侧或单侧占主导地位，头痛强度（0-10语言模拟量表），异常性痛（ASC-12量表），精神合并症的先前史（焦虑，抑郁），头痛的影响（HIT-6量表得分） ）。

每月头痛天数，每月紧张的头痛天，每月急诊室就诊，每月用药天，每月triptan天数。

先前的预防药物：药物，最大剂量，使用时间，存在不良反应，反应率（0-30、30-50、50-75或75-100％）。

血压（MMHG），心率（每分钟节拍）。

安全变量：

头晕，疲倦，身体能力降低，恶心，便秘，睡眠障碍，性功能障碍和感觉异常。

监测不良影响：

患者将自发地报告存在不良效果的存在，并且在每次访问期间（附录）期间也将通过结构化问卷提出询问。研究人员将详细介绍和描述不良反应的严重性以及与研究药物与该药物的关系。

跟进：

每个患者将使用前瞻性的每月日历，该日历将有助于正确记录头痛的特征，包括频率，强度，有症状药物的需求以及任何不良事件的存在。

在每次访问期间，都会系统地评估存在不良反应，例如疼痛，染色或不适感。将允许自发报告不良影响，并提出直​​接问题。

目标：

主要目标11：

为了确定基线时存在的人口统计学或临床变量与回归分析中的基线相比，在20至24周之间的头痛天数降低了50％。

次要目标：

为了确定基线时存在的人口统计学和临床​​变量与回归分析中的基线相比，每月在20至24周之间头痛天数的频率更大。

通过研究完成确定与Candesartan相关的频率和类型，平均为24周。

为了评估由于完成完成的不良事件而导致的坎德萨尔人的百分比，平均为24周。

评估与基线相比，在第20至24周之间评估的头痛日降低中，在头痛日降低中对坎德萨坦的反应率的患者百分比相比。

为了评估与基线相比，在第8至12周之间评估的头痛日减少中，对坎迪萨坦的缓解率的患者百分比为50％。

评估与基线相比，在第20至24周之间评估的头痛日降低中，在头痛日减少中对坎迪萨坦的缓解率的患者百分比。

评估与基线相比，在第8至12周之间评估的头痛日降低中，在头痛日降低中对坎迪萨坦的缓解率的患者百分比相比。

为了评估与基线相比，在第20至24周之间评估的头痛日减少中，在头痛日降低中对坎德萨坦的缓解率的患者百分比。

为了评估与基线相比，在第8至12周之间评估的头痛日减少中，在头痛日降低中对坎德萨坦的缓解率的患者百分比相比。

为了评估与基线相比，在第20至24周之间评估的头痛日减少中，在头痛日降低中对坎迪萨坦的缓解率100％的患者的百分比。

评估与基线相比，在第8至12周之间评估的头痛日减少中，在头痛日减少中对坎迪萨坦的缓解率100％的患者的百分比。

与基线相比，在评估第20至24周之间的头痛天数减少。

与基线相比，在评估第8至12周之间的头痛天数减少。

为了评估与基线相比，在第20至24周之间的较低的头痛天数减少。

为了评估与基线相比，在第8周到12周之间的降低时期的降低。

与基线相比，在评估第20至24周之间的急性药物天数减少。

为了评估与基线相比，在第8至12周之间的急性药物天数减少。

与基线相比，在第20至24周之间的HIT-6量表中的变化。

与基线相比，在第8至12周之间的HIT-6量表中的变化。

与基线相比，在第20至24周之间，在第20至24周之间的范例中的变化。

与基线相比，在第8至12周之间的范例中评估HADS量表的变化。

与基线相比，在第20至24周之间的期间内，心率变化（以每分钟为单位）变化。

与基线相比，在第8至12周之间的期间内，心率变化（以每分钟为单位）变化。

与基线相比，在第20至24周之间，在评估收缩压的变化（以MMHG为单位）。

与基线相比，在第8至12周之间的收缩压（MMHG中）的变化（以MMHG为单位）。

与基线相比，在第20至24周之间的舒张压（MMHG中）的变化（以MMHG为单位）。

与基线相比，在第8至12周之间的舒张压（MMHG）的变化（以MMHG为单位）。

学习规划

样本量：

为了计算样本量42/123 = 34.1％。在安慰剂组中，安慰剂组的50％响应率为1/57和14/64，总比率为15/121 = 12.4％。

随机化：

这是一个开放的，不受安慰剂研究的控制。

分层：

不会有患者分层。将进行回归分析，以评估与更好的响应或更耐受性相关的因素。

统计方面：

将创建一个匿名数据库，在该数据库中将与其他数据分离出患者的身份。 SPSS统计软件包将用于统计分析。分析将既可以通过治疗和按照方案进行，这是由治疗意图确定的主要目标。

主要变量将通过评估每月头痛天数的患者百分比（在20-24周之间评估）至少比使用前的每月头痛天数低50％。 Candesartan。

逻辑回归分析和线性回归将根据变量的类型进行，并且将选择具有P <0.05的相关变量。此外，将进行多元回归分析，其中将包括所有具有P <0.015的变量，并将进行第二个分析，在该变量中，对于第20到24周之间的基线情况，减少的天数将降低。用作变体。

与存在不利影响相关的因素将通过逻辑或线性回归分析分析。还将进行30％，75％和100％的响应率分析。

为了评估疼痛日的减少，将比较第20-24周和基线周期之间疼痛的平均天数。将使用Kolmogorov-Smirnov测试来评估分布是否正常，如果适当，将对成对样品进行学生t检验；使用Mann-Whitney U检验，以防分布不正常。分析将在第8-12周和第32-36周之间重复进行。还将进行相同的分析，以确定剧烈疼痛的平均天数和使用有症状药物的天数的变化。同一时期的HIT-6和HADS量表上的平均得分以及心率和血压的变化也将被比较。 Bonferroni方法将用于校正多个比较。在定性变量的比较中，将使用卡方检验或非参数变量中的精确Fisher检验。招募50％的患者时，将进行中间分析。

丢失数据的管理将通过在糟糕的情况下进行插补来完成。缺失的天数将被视为疼痛和治疗的天数。

道德和法律方面：

符合条件的患者将暴露于参与研究的可能性，如果接受，他们将详细解释目标，程序和参与的组成。如果他们接受，则必须签署知情同意书。12。如果拒绝参与或撤销同意，患者可能会在没有任何修改或条件的情况下继续其通常的治疗和护理过程。他们将自由地拒绝参加研究，或者随时随地暂停他们的合作，而不会影响未来的医疗服务。

将创建一个匿名数据库，并存储在主要研究人员的医院中，并列出参与者的列表以及与之分离的个人数据。

• 偏头痛
• 头疼

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纳入标准：

根据国际头痛疾病分类（ICHD），第三版，标准诊断偏头痛（情节性或慢性）。

根据医师的标准和当地准则，接受坎德萨坦的治疗。

年龄> 18岁。前3个月每月超过4天的头痛。超过1年的偏头痛进化。在50岁之前开始偏头痛。有能力提供知情同意。

排除标准：

根据下面提供的定义，先前三种或更多的预防性药物失败。

伴随使用另一种预防性药物或在不到5个药物的寿命中使用它。

根据国际头痛疾病的国际分类，即在筛查时或基础时期，每月超过10天，另一种活跃的主要头痛的历史被认为是经常考虑的。

在纳入研究之前的一个月，连续或每天的头痛。怀孕或母乳喂养。任何相关的心血管疾病。肾脏疾病。高钾血症。使用另一种伴随的预防性。先前使用坎德萨尔坦。当前使用另一种血管紧张素对话递归N剂抑制剂或血管紧张素-II受体拮抗剂。

酒精中毒或吸毒。

伴随的治疗：

这项研究不会干扰当前的实践，如果参与者不参与研究，参与者将以相同的方式和强度接收坎德马坦。

将允许患者照常使用他们通常的症状治疗。有症状治疗的天数和triptan的使用次数将反映。

根据国家临床实践指南（Gabapentin，presgabalin，三环抗抑郁药，杜洛西汀，丙丙酸，苯丙酮，lamotrigine，lamotrigine，tupiramate，tupiramate，tupiramate，biti-cgrp抗体抗体，抗蛋白酶，beta-blockiins，beta-blockers，beta-Blockers，beta-Blockers，beta-Blockers，beta-Blockers，beta-Blockers，beta-blockers，被允许。

治疗失败应定义为在足够的剂量和足够的持续时间或戒断中，由于国家头痛指南中存在的药物的不利影响。