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出境医 / 临床实验 / 对铂抗性的,晚期高级上皮卵巢,原发性腹膜或输卵管癌具有高叶酸受体 - α表达(mirasol)的铂,高级上皮卵巢,原发性腹膜或输卵管癌中的mirvetuximab soravtansine vs.研究者选择化学疗法的选择。

对铂抗性的,晚期高级上皮卵巢,原发性腹膜或输卵管癌具有高叶酸受体 - α表达(mirasol)的铂,高级上皮卵巢,原发性腹膜或输卵管癌中的mirvetuximab soravtansine vs.研究者选择化学疗法的选择。

研究描述
简要摘要:
这项第三阶段研究旨在比较mirvetuximab soravtansine vs.研究者选择化疗的功效和安全性,对铂抗铂高级上皮卵巢癌,原发性腹膜或输卵管癌的疗效,其肿瘤表达了FRα的高级肿瘤。 。在研究人员的看来,患者将适合单药治疗的下一次治疗。叶酸受体α(FRα)阳性将由Ventana FOLR1(FOLR1-2.1)CDX分析定义。

病情或疾病 干预/治疗阶段
上皮卵巢癌腹膜癌输卵管癌药物:mirvetuximab soravtansine药物:紫杉醇药物:拓扑替康药物:pegypated脂质体阿霉素阶段3

详细说明:
患者将被随机分配给Mirvetuximab soravtansine(Mirv)或研究者选择化疗(紫杉醇,pegypated脂质体竭曲霉素或拓扑替克)。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 430名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Mirasol:一项随机,开放标签的,第3阶段研究的mirvetuximab soravtansine vs.研究者在耐铂,晚期高级上皮卵巢,原发性腹膜或输卵管癌中选择化学疗法的选择
实际学习开始日期 2019年12月31日
估计的初级完成日期 2022年6月
估计 学习完成日期 2022年11月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:mirvetuximab soravtansine(mirv; imgn853)
MIRV 6 mg/kg每3周调整了一次理想体重(AIBW)(Q3W)
药物:mirvetuximab soravtansine
mirvetuximab soravtansine是一种抗体药物结合物,旨在靶向叶酸受体α(FRα)。它由通过可切除的二硫键连接器连接到细胞毒性的Maytansinoid,DM4的人源化抗FRαMABM9346A。
其他名称:
  • mirv
  • IMGN853

主动比较者:研究者的化学疗法选择
  • 紫杉醇(PAC; 80 mg/m2)在4周的周期内每周一次施用一次(QW)
  • 每4周服用每4周(Q4W),高乙二醇化脂质体阿霉素(PLD; 40 mg/m2)
  • 每3周,每4周或连续5天(1.25 mg/m2天1-5)在第1、8和15天进行托波克(TOPO; 4 mg/m2)(Q3W)
药物:紫杉醇
紫杉醇是一种紫杉烷,可以稳定微管以抑制细胞分裂。它被批准用于治疗复发性上皮卵巢癌。

药物:拓扑丹
拓扑替康会诱导不可逆的DNA损伤。它抑制拓扑异构酶1,导致单链DNA断裂,最终促进凋亡。初始或随后的化学疗法衰竭后,拓扑替康被批准用于治疗上皮卵巢癌。

药物:叶状性脂质体阿霉素
类脂化脂质体阿霉素是一种标准化疗方案,用于治疗耐铂的卵巢癌。活性成分阿霉素是一种邻苯二酚,可以插入DNA,从而抑制复制,然后抑制适当的细胞分裂。

结果措施
主要结果指标
  1. 无进展生存率(PFS)[时间范围:最多2年]
    从随机日期到研究者评估的进行性疾病或死亡的时间,以先到者为准。


次要结果度量
  1. 安全性和耐受性[时间范围:最多2年]
    不良事件(AE)将根据NCI CTCAE V5.0进行评估。 AES将使用最新的监管活动(MEDDRA)版本的医学词典进行编码,并汇总每个系统器官类(SOC)和首选术语(PT)。

  2. 客观响应率(ORR)[时间范围:最多2年]
    客观响应包括完全响应(CR)或部分响应(PR)的最佳响应。

  3. 总体生存[时间范围:最多2年]
    从随机日期到死亡日期的时间

  4. 初级患者报告的结果[时间范围:最多2年]
    欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)卵巢癌特异性生活质量问卷调查表(QLQ-OV28)的腹部/GI量表(QLQ-OV28),在第8周或第9周实现至少15点的绝对改善的患者人数。更高的分数代表了更好的生活质量。

  5. 响应持续时间(DOR)[时间范围:最多2年]
    从最初反应到研究人员对所有实现客观反应的患者进行进行性疾病的时间

  6. CA-125响应[时间范围:最多2年]
    血清CA-125反应使用GCIG标准确定

  7. 无进展生存2(PFS 2)[时间范围:最多2年]
    从随机日期到第二疾病进展或死亡的时间首先发生的时间。结果将由手臂总结


其他结果措施:
  1. 使用EORTC QLQ-C30问卷调查的患者报告结果[时间范围:最多2年]
    EORTC QLQ-C30问卷将用于收集有关患者功能性,与健康相关的QOL,疾病症状和健康状况的数据。更高的分数代表较高的响应水平。

  2. 使用EQ-5D-5L问卷调查的患者报告结果[时间范围:最多2年]
    EuroQol-5维度5级(EQ-5D-5L)问卷将用于收集有关患者功能功能,与健康相关的QOL,疾病症状和健康状况的数据。更高的分数代表较高的响应水平。

  3. 药代动力学参数[时间范围:最多2年]
    将收集血浆样品,以确定miRV的浓度(抗体 - 毒结合物,总抗体,游离DM4,S-甲基DM4以及可能其他代谢产物)。每个时间点(名义时间)的浓度的摘要统计数据将显示。数据的图形表示也可以使用名义时间完成。

  4. 免疫原性[时间范围:最多2年]
    对mirvetuximab soravtansine的抗药物抗体的存在

  5. 鉴定可溶性FRα水平和其他生物标志物[时间范围:最多2年]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:女性
基于性别的资格:是的
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 女性患者≥18岁
  2. 患者必须确定诊断出高度浆液性上皮卵巢癌,原发性腹膜癌或输卵管癌
  3. 患者必须患有抗铂的疾病(定义为至少四个含铂的疗法后6个月内的进展,请注意:应从上次服用铂疗法的日期至影像学成像显示进展。排除在一线治疗期间铂 - 难治性的患者被排除在外
  4. 患者必须在最近的治疗方法上或之后的进展:必须在射线照相和/或CA-125 GCIG进展标准上确定进展。
  5. 患者必须愿意提供档案肿瘤组织块或幻灯片,或者采用较低风险的医学常规程序进行IHC确认FRα阳性的方法进行新的活检。
  6. 患者的肿瘤必须对FENTANA FOLR1(FOLR-2.1)CDX分析所定义的FRα表达阳性
  7. 患者必须至少有一个符合可测量疾病的定义的病变(由研究者测量的放射学测量)
  8. 患者必须至少接受1个但不超过3个先前的全身性抗癌疗法,并且单药治疗作为下一条治疗方法:

    1. 佐剂±新辅助考虑了一条治疗
    2. 维持治疗(例如,贝伐单抗,PARP抑制剂)将被视为上一系列治疗的一部分(即,不独立计数)
    3. 由于没有进展的毒性而改变的治疗将被视为同一线的一部分(即,不独立计数)
    4. 荷尔蒙治疗将被视为单独的治疗线,除非它被视为维护
  9. 患者必须具有东方合作肿瘤学组绩效状态(ECOG PS)为0或1
  10. 先前疗法的时间:

    1. 全身性抗塑性疗法(5个半衰期或4周,以较短者为准)
    2. 首次剂量研究药物之前至少2周完成了局灶性辐射
  11. 患者必须从所有先前治疗相关的毒性中稳定或恢复(1级或基线)
  12. 大手术必须在初次剂量之前至少4周完成,并已从先前手术的副作用中恢复或稳定
  13. 患者必须具有足够的血液学,肝脏和肾功能定义为:

    1. 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x 109/L(1,500/μl)
    2. 血小板计数≥100x 109/l(100,000/μl),没有血小板输血。
    3. 血红蛋白≥9.0g/dl
    4. 血清肌酐≤1.5x正常的上限(ULN)
    5. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3.0x ULN
    6. 血清胆红素≤1.5x ULN(如果总胆红素<3.0 x ULN,吉尔伯特综合征的诊断诊断为诊断为诊断患者
    7. 血清白蛋白≥2g/dl
  14. 患者或其合法授权的代表必须愿意并且能够签署知情同意书(ICF)并遵守协议要求
  15. 生育潜力的妇女(WCBP)必须同意使用高效的避孕方法(在协议中的第5.9.6节中定义)在研究药物中,至少在MIRV最后剂量或至少6剂后3个月最后剂量的紫杉醇,二乙酰脂蛋白阿霉素或拓扑替克的几个月
  16. WCBP必须在第一次剂量研究药物之前的4天内进行阴性妊娠试验

排除标准:

  1. 患有子宫内膜细胞,透明细胞,粘液或肉瘤组织学的患者,包含上述任何组织学的混合肿瘤,或低级或边界卵巢肿瘤
  2. 原发性铂 - 抗疗法疾病的患者被定义为在最后一系列含白铂化学疗法的最后剂量之内未反应或进展的疾病
  3. 先前的宽场RT患者至少影响20%的骨髓
  4. 每CTCAE v5.0患者> 1级外周神经病
  5. 患有活性或慢性角膜疾病的患者,角膜移植史或有效的眼部疾病需要持续的治疗/监测,例如不受控制的青光眼,与年龄相关的湿年龄相关的黄斑变性,需要玻璃体内注射,需要活跃的糖尿病性糖尿病性视网膜病毒,具有黄斑湿气,可黄斑性水肿,乳腺变性,乳中的存在, ,和 /或单眼视觉
  6. 患有严重并发疾病或临床相关的主动感染的患者,包括但不限于以下情况:

    1. 活跃的乙型肝炎或C感染(无论是否进行主动抗病毒疗法)
    2. 艾滋病毒感染
    3. 巨细胞病毒感染
    4. 在开始学习药物之前2周内需要静脉注射抗生素的任何其他并发感染疾病
  7. 患有多发性硬化症或其他脱髓鞘疾病和/或兰伯特 - 埃顿综合征(副塑性综合征)的患者
  8. 患有临床意义心脏病的患者包括但不限于以下任何一名:

    1. 首次剂量前6个月≤6个月
    2. 不稳定的心绞痛
    3. 不受控制的充血性心力衰竭(纽约心脏协会> II类)
    4. 不受控制的≥3级高血压(每CTCAE)
    5. 不受控制的心律不齐
  9. 仅分配给PLD层的患者:通过超声心动图(ECHO)或多名收购(MUGA)扫描测得的正常机构极限以下的左心室射血分数(LVEF)(LVEF)
  10. 随机分组前六个月内有出血或缺血性中风病史的患者
  11. 有肝硬化肝病病史的患者(Child-Pugh B类或C)
  12. 先前临床诊断非感染性间质肺疾病(ILD)的患者,包括非感染性肺炎
  13. 需要使用含叶酸的补充剂(例如叶酸缺乏)的患者
  14. 对单克隆抗体过敏的患者
  15. 怀孕或哺乳的妇女
  16. 先前用MIRV或其他靶向FRα靶向药物治疗的患者
  17. 未治疗或有症状的中枢神经系统(CNS)转移的患者
  18. 在随机分组前3年内患有其他恶性肿瘤的患者。注意:不包括具有转移或死亡风险可忽略的肿瘤(例如,皮肤的足够控制的基底细胞癌或鳞状细胞癌,或子宫颈癌或乳腺癌
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:伊丽莎白·诺布尔781-895-0176 elizabeth.noble@immunogen.com

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