登记号	CTR20252152
相关登记号
药物名称	DZD8586片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	弥漫大B细胞淋巴瘤
试验专业题目	一项评估DZD8586联合用药在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的疗效及安全性的Ib/II期、多中心研究（TAI-SHAN12）
试验通俗题目	DZD8586联合用药在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的研究
试验方案编号	DZ2024B0001	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2025-02-26	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	钟梦玲	联系人座机	021-61095852	联系人手机号
联系人Email	mengling.zhong@dizalpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东张江高科技园区亮景路199 号	联系人邮编	201203

本研究包含A部分和B部分，每个部分都包含3个队列，分别为队列1（未经治疗的DLBCL患者）、队列2和队列3（复发/难治DLBCL患者）。A部分主要目的：DZD8586联合用药的安全性；次要目的：（1）评估联合用药时DZD8586及代谢物DZ4581的药代动力学（PK）特征；（2）评估DZD8586联合用药在DLBCL中的抗肿瘤疗效。B部分主要目的：评估DZD8586联合用药在DLBCL中的疗效；次要目的：（1）评估DZD8586联合用药的其他疗效评估指标；（2）评估DZD8586 联合用药的安全性；（3）评估联合用药时DZD8586及代谢物DZ4581的PK特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 所有患者必须在任何研究特定的程序、取样和分析之前提供一份已签署的、注明日期的书面知情同意书。 2 患者年龄在签署知情同意书时需≥18周岁。 3 ECOG状态评分0~2分。 4 经CT或MRI评估，在2个垂直方向至少存在一个影像学可测量病灶（依据2014版Lugano标准，淋巴结最长直径>1.5cm或结外病灶最长直径>1.0cm）且PET/CT扫描显示阳性病变并与CT或MRI确定的肿瘤部位一致。 5 足够的骨髓造血功能储备和器官功能。 6 无不受控制的临床并发症。 7 患者应有能力遵循本研究的相关要求进行用药并随访。 8 患者能够遵守方案规定的避孕措施或要求。
排除标准	1 队列2、3：首次给药前90天内接受造血干细胞移植、细胞治疗或基因治疗。首次给药前14天内接受放疗。首次给药前5个半衰期内未终止化疗、小分子靶向药物治疗；首次给药前28天内未终止大分子药物治疗（如抗体治疗）等。 2 惰性淋巴瘤转化的DLBCL，原发性纵隔淋巴瘤，侵犯中枢神经系统的淋巴瘤或伴有MYC和BCL2重排的弥漫性大B细胞淋巴瘤。 3 既往使用过BTK抑制剂。 4 入组前4周内接种过减毒活疫苗或病毒载体疫苗。 5 目前正在使用维生素K拮抗剂、同时服用2种或2种以上的抗血小板/抗凝药物、已知强效诱导或抑制CYP3A酶活性的药物/草药或补品等、质子泵抑制剂药物、抗肿瘤中（成）药或本研究给药前无法满足方案规定的停药时间。 6 研究药物首次给药前4周内接受过大手术或预计在本研究开始给药后有手术可能。或未从既往治疗的任何毒性和/或并发症中充分恢复。 7 显著的心血管异常， 6个月内发生急性心肌梗死、不稳定心绞痛或新发心绞痛， 6个月内发生过肺栓塞、深静脉血栓、中风等血栓性疾病。 8 活动性感染疾病，包括已知的HIV感染、活动性的乙肝或丙肝感染、其它活动性病毒感染、需系统性抗微生物治疗或干扰素疗法的感染、14天内全身细菌性或真菌性感染仍需治疗的感染等。 9 支持治疗不能够良好控制的顽固性恶心、呕吐，慢性胃肠道疾病，吞咽困难，或既往手术切除肠段可能会影响药物充分吸收的。 10 患者在近2年内诊断有除B细胞淋巴瘤之外的其它恶性疾病。但如果目前证据显示患者已经临床治愈（如经过彻底根治的宫颈、子宫、基底细胞或鳞状细胞原位癌或非黑色素瘤性皮肤原位癌），且研究者认为使用DZD8586联合用药的潜在获益大于潜在风险，则患者亦可入组。 11 对DZD8586药物辅料或其它化学类似物有超敏性的患者。 12 经研究者判断或其它证据显示患者存在严重的或控制不良的系统性疾病，包括：控制不良的高血压及活动性出血体质等。 13 可能影响参加研究或可能损害知情同意能力的严重医学或精神疾病。 14 参与本研究计划和/或执行的人员（仅适用于申办者员工及研究中心员工）。 15 经研究者判断，患者不太可能遵守研究程序、限制及要求，则患者不应参与本研究。 16 患者经证实的妊娠或正在哺乳的女性。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:DZD8586片 英文通用名:DZD8586 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，按方案规定使用。 用药时程:按方案规定使用，每日1次，21天为一个周期。 2 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:Rituximab Injection 商品名称:汉利康 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml；500mg/50ml 用法用量:静脉注射，375mg/m2。 用药时程:每周期第1天，每21天为一个周期，作为R-CHOP、BR方案组分药物是进行6个周期治疗，作为R-GemOx方案组分药物是进行8个周期治疗。 3 中文通用名:注射用环磷酰胺 英文通用名:Cyclophosphamide for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:NA 用法用量:静脉注射，750mg/m2。 用药时程:每周期第1天，每21天为一个周期，进行6个周期治疗。 4 中文通用名:注射用盐酸多柔比星 英文通用名:Doxorubicin hydrochloride for injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:NA 用法用量:静脉注射，50mg/m2。 用药时程:每周期第1天，每21天为一个周期，进行6个周期治疗。 5 中文通用名:注射用硫酸长春新碱 英文通用名:Vincristine Sulfate for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:NA 用法用量:静脉注射，1.4mg/m2（单次给药最大2 mg）。 用药时程:每周期第1天，每21天为一个周期，进行6个周期治疗。 6 中文通用名:醋酸泼尼松片 英文通用名:Prednisone acetate tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:口服，100mg。 用药时程:每周期第1-5天，每21天为一个周期，进行6个周期治疗。 7 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection 商品名称:英择 剂型:注射剂 规格:1.0g 用法用量:静脉注射，1000mg/m2。 用药时程:每周期第1天，每21天为一个周期，进行8个周期治疗。 8 中文通用名:奥沙利铂注射液 英文通用名:Oxaliplatin Injection 商品名称:齐敖 剂型:注射剂 规格:20ml:0.1g 用法用量:静脉注射，100mg/m2。 用药时程:每周期第1天，每21天为一个周期，进行8个周期治疗。 9 中文通用名:注射用盐酸苯达莫司汀 英文通用名:Bendamustine Hydrochloride for Injection 商品名称:汇祺 剂型:注射剂 规格:25mg 用法用量:静脉输注，90mg/m2。 用药时程:每周期第1、2天，每21天为一个周期，进行6个周期治疗。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A部分：不良事件发生率和严重程度等 试验期间 安全性指标 2 B部分：客观缓解率（ORR） 从首次给药后至2年 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A部分：DZD8586及代谢物DZ4581的血浆浓度及药代动力学（PK）参数 试验期间 有效性指标+安全性指标 2 A部分：ORR、完全缓解率（CRR）、首次缓解时间（TTR） 从首次给药后至2年 有效性指标 3 A部分：缓解持续时间（DoR） 首次出现疾病缓解直至出现PD或死亡的时长 有效性指标 4 A部分：无进展生存期（PFS） 从首次服药日期至PD或死亡日期之间的时长 有效性指标 5 A部分：总生存期（OS） 从首次服药日期至任何原因导致死亡的时间 有效性指标 6 B部分：CRR、TTR 从首次给药后至2年 有效性指标 7 B部分：DoR 首次出现疾病缓解直至出现PD或死亡的时长 有效性指标 8 B部分：PFS 从首次服药日期至任何原因导致死亡的时间 有效性指标 9 B部分：OS 从首次服药日期至PD或死亡日期之间的时长 有效性指标 10 B部分：不良事件发生率和严重程度等 试验期间 安全性指标 11 B部分：DZD8586及代谢物DZ4581的血浆浓度和PK参数 试验期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	黄慧强	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13808885154	Email	huanghq@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	黄慧强	中国	广东省	广州市
2	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
3	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
4	湖南省肿瘤医院	李亚军	中国	湖南省	长沙市
5	山东省肿瘤医院	李增军	中国	山东省	济南市
6	重庆大学附属肿瘤医院	刘耀	中国	重庆市	重庆市
7	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	朱芳	中国	湖北省	武汉市
9	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
10	浙江大学医学院附属第二医院	梁赟	中国	浙江省	杭州市
11	西安交通大学第一附属医院	贺鹏程	中国	陕西省	西安市
12	临沂市肿瘤医院	郑美芳	中国	山东省	临沂市
13	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
14	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
15	南方医科大学珠江医院	李玉华	中国	广东省	广州市
16	山西省肿瘤医院	苏丽萍	中国	山西省	太原市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2025-04-14

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息