登记号	CTR20252061
相关登记号	CTR20201888,CTR20210201,CTR20210400,CTR20210584,CTR20210713,CTR20210807,CTR20222137,CTR20244161,CTR20250877
药物名称	AK112注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局限期小细胞肺癌
试验专业题目	一项比较抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112与安慰剂巩固治疗接受标准同步放化疗后未进展的局限期小细胞肺癌的疗效与安全性的多中心、随机、双盲的Ⅲ期研究
试验通俗题目	比较AK112与安慰剂巩固治疗接受标准同步放化疗后未进展的局限期小细胞肺癌的研究
试验方案编号	AK112-311	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2025-02-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	姚志芳	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号
联系人Email	zhifang.yao@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-海珠区螺旋大道51号官洲生命科学创新中心A塔	联系人邮编	510005

主要目的： 比较AK112和安慰剂巩固治疗接受标准同步放化疗（cCRT）后未进展的LS-SCLC人群的无进展生存期（PFS），由盲态独立中心评估（BICR）根据RECIST v1.1标准评估。 关键次要目的： 比较AK112和安慰剂巩固治疗接受标准cCRT后未进展的LS-SCLC人群的总生存期（OS）。 次要目的： 比较AK112和安慰剂巩固治疗接受标准cCRT后未进展的LS-SCLC人群的PFS，由研究者根据RECIST v1.1评估。 比较AK112和安慰剂巩固治疗接受标准cCRT后未进展的LS-SCLC人群的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无远处转移生存期（DMFS），由研究者及BICR根据RECIST v1.1评估。 比较AK112和安慰剂巩固治疗接受标准cCRT后未进展的LS-SCLC人群的安全性和耐受性。 评价AK112单药治疗后的药代动力学（PK）特征。 评价AK112单药治疗后的免疫原性。 探究性目的： 评估肿瘤组织样本中预测疗效的潜在生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并自愿签署书面ICF，ICF必须在执行研究要求的指定研究程序前签署。 2 受试者签署ICF当天年龄≥18周岁。 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。 4 预期生存期≥3个月。 5 组织学或细胞学证实的小细胞肺癌。 6 根据美国癌症联合委员会癌症分期手册（AJCC癌症分期手册第8版，I-III期，即T任何、N任何、M0）和美国退伍军人肺癌协会VALG分期定义的局限期。 7 接受如下规定的标准cCRT方案： a)接受4个周期的铂类和依托泊苷化疗； b)对于标准每天1次（QD）放疗方案，接受的总放射剂量为60-70 Gy，对于每天2次（BID）方案，接受的总放射剂量为45Gy；放疗必须不迟于化疗第2疗程结束时开始； c)末次放化疗治疗后42天内接受研究药物。 8 在接受根治性以铂类药物为基础的cCRT后必须达到CR、PR或SD，并且不能出现疾病进展。 9 根据研究者判断给予预防性全脑照射（PCI），必须在cCRT结束后进行。 10 具有良好的器官功能。 11 首次给药前7天内，育龄期女性必须确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间及末次给药后120天内采用有效避孕措施。
排除标准	1 病理组织学或细胞学检查证实为混合SCLC和非小细胞肺癌（NSCLC）成分。 2 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTCAE 5.0版0级或1级，或入选/排除标准中规定的水平，但脱发除外。 3 在筛选期，受试者出现研究者认为临床不可接受的原发疾病恶化的症状或体征，如恶液质表现等。 4 存在有临床症状或需要引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。 5 在之前5年内有活动性恶性肿瘤。但参加研究的肿瘤和已治愈的局部肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、局限性前列腺癌、微小乳头状甲状腺癌等。 6 首次给药前1个月内发生慢性阻塞性肺病急性加重。 7 在首次给药前28天内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后的28天内有重大外科手术计划者（由研究者决定）。 8 当前存在未得到控制的合并疾病，包括但不限于失代偿性肝硬化、肾病综合征、未控制的代谢紊乱、重度活动性消化性溃疡病或胃炎等相关疾病。 9 存在严重神经或精神疾病，包括痴呆、抑郁症和癫痫发作。 10 妊娠期或哺乳期女性。 11 存在下列任何心脑血管疾病或心脑血管风险因素： a)首次给药前6个月内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外、一过性脑缺血发作、急性或持续性心肌缺血、症状性心力衰竭（按照纽约心脏病协会功能分级确定的2级及以上）、症状性或控制不佳的心律失常、或任何动脉血栓栓塞事件。 b)首次用药前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它严重的血栓栓塞的病史。 c)存在主动脉瘤、主动脉夹层动脉瘤、颈内动脉狭窄等可能危及生命或6个月内需要手术的重大血管疾病。 d)既往有心肌炎、心肌病病史。 e)左室射血分数（LVEF）＜50%。 f)当前存在高血压且经口服降压药物治疗后收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg。 12 首次给药前2周内接受过系统性非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽等，不包括用于治疗血小板减少的IL-11）；首次给药前1周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。 13 既往接受过针对肿瘤免疫作用机制的治疗。 14 既往接受过抗血管生成治疗。 15 已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史或已知对所有研究药物或其任何成份有过敏或超敏反应史的受试者。 16 研究治疗开始前2年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病，或研究者判断存在可能复发或计划治疗的自身免疫性疾病。 17 活动性或既往记录的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。 18 已知存在间质性肺病或非感染性肺炎，该疾病目前有症状或既往需要系统性糖皮质激素治疗，研究者判断可能影响与研究治疗相关的毒性评估或管理。 19 已知存在活动性肺结核。怀疑有活动性肺结核的受试者，需检查胸部影像学检查、痰液以及通过临床症状和体征排除。 20 首次给药前4周内发生严重感染。 21 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 22 活动性乙型肝炎或活动性的丙型肝炎受试者。 23 已知存在免疫缺陷病史或者HIV检测阳性者；已知的活动性梅毒感染。 24 在首次给药前的28天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。 25 正在参加另一项临床研究，除非是观察性、非干预性临床研究或干预性研究的随访期。 26 研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险，或将干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果解析的任何状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依沃西单抗注射液 英文通用名:Ivonescimab Injection 商品名称:依达方 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:20mg/kg，IV，d1，Q3W 用药时程:最长24个月的研究治疗
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依沃西单抗安慰剂注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ml/瓶 用法用量:IV，d1，Q3W （成分：组氨酸，盐酸组氨酸，蔗糖，聚山梨酯80） 用药时程:最长24个月的研究治疗

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 全分析集中的PFS（由盲态BICR根据RECIST v1.1 评估）为主要研究终点 入组后前54周内每6周（±7天）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±7天）进行一次肿瘤评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS为关键次要研究终点 安全性访视后大约每 90 天 有效性指标

无 有

1	姓名	程颖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0431-80596315	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-高新区锦湖大路1066号
	邮编	130000	单位名称	吉林省肿瘤医院

2	姓名	胡毅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	8611761816	Email	huyi0401@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院第一医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
2	中国人民解放军总医院第一医学中心	胡毅	中国	北京市	北京市
3	天津市肿瘤医院	梁寒	中国	天津市	天津市
4	福建省肿瘤医院	陈路川	中国	福建省	福州市
5	河北医科大学第四医院	赵群	中国	河北省	石家庄市
6	山西省肿瘤医院	马晋锋	中国	山西省	太原市
7	青岛大学附属医院	周岩冰	中国	山东省	青岛市
8	北京大学人民医院	叶颖江	中国	北京市	北京市
9	首都医科大学附属北京友谊医院	张忠涛	中国	北京市	北京市
10	清华大学附属北京清华长庚医院	李国新	中国	北京市	北京市
11	周口市中心医院	徐继业	中国	河南省	周口市
12	贵州医科大学附属医院	王黔	中国	贵州省	贵阳市
13	绵阳市中心医院	张羽	中国	四川省	绵阳市
14	福建省漳州市医院	蔡丽生	中国	福建省	漳州市
15	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
16	湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
17	郑州大学第一附属医院	符洋	中国	河南省	郑州市
18	河南科技大学第一附属医院	陈晔	中国	河南省	洛阳市
19	南阳市中心医院	宋展	中国	河南省	南阳市
20	安阳市肿瘤医院	李保中	中国	河南省	安阳市
21	福建医科大学附属协和医院	郑朝辉	中国	福建省	福州市
22	邢台市人民医院	霍志斌	中国	河北省	邢台市
23	吉林大学第一医院	王权	中国	吉林省	长春市
24	重庆医科大学附属第一医院	张军	中国	重庆市	重庆市
25	青海大学附属医院	才保加	中国	青海省	西宁市
26	四川大学华西医院	杨昆	中国	四川省	成都市
27	中南大学湘雅医院	陈鸰	中国	湖南省	长沙市
28	内蒙古医科大学附属医院	刘彩霞	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
29	复旦大学附属中山医院	孙益红	中国	上海市	上海市
30	上海交通大学医学院附属仁济医院	张子臻	中国	上海市	上海市
31	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
32	南昌大学第一附属医院	李正荣	中国	江西省	南昌市
33	哈尔滨医科大学附属第二医院	杨宇	中国	黑龙江省	哈尔滨市
34	常德市第一人民医院	杜阳峰	中国	湖南省	常德市
35	山东省肿瘤医院	柴杰	中国	山东省	济南市
36	甘肃省人民医院	马云涛	中国	甘肃省	兰州市
37	烟台毓璜顶医院	刘爱娜	中国	山东省	烟台市
38	中南大学湘雅二医院	刘奎杰	中国	湖南省	长沙市
39	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
40	岳阳市中心医院	沈二栋	中国	湖南省	岳阳市
41	温州医科大学附属第一医院	沈贤	中国	浙江省	温州市
42	江苏省人民医院	徐皓	中国	江苏省	南京市
43	湖州市中心医院	魏云海	中国	浙江省	湖州市
44	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王桂华	中国	湖北省	武汉市
45	福建医科大学附属第一医院	叶建新	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院	同意	2025-02-26
2	中国人民解放军总医院第一医学中心	同意	2025-02-27

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 480 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息