登记号	CTR20252009
相关登记号
药物名称	Mosunetuzumab Injection (Subcutaneous Injection)   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性慢性淋巴细胞白血病
试验专业题目	一项在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中评价 Mosunetuzumab 以及Mosunetuzumab 与维奈克拉联合治疗的安全性、有效性和药代动力学的开放性、多中心、Ib 期研究
试验通俗题目	一项在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中评价 Mosunetuzumab 以及Mosunetuzumab 与维奈克拉联合治疗的安全性、有效性和药代动力学的开放性、多中心、Ib 期研究
试验方案编号	BO43243	方案最新版本号	5
版本日期:	2024-12-30	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	裴洪月	联系人座机	021-28923636	联系人手机号
联系人Email	ida.pei@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号	联系人邮编	201203

评价以下研究组的安全性、有效性和PK： ● A 组： R/R CLL 患者接受mosunetuzumab SC 单药治疗 ● B 组：R/R CLL 患者在BTKi 重叠治疗背景下接受mosunetuzumab SC 治疗 ● C 组： R/R CLL 患者接受mosunetuzumab SC 与维奈克拉联合治疗

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书 2 签署知情同意书时年龄≥18 岁 3 根据研究者的判断，能够遵守研究方案和程序，并需要住院 4 根据iwCLL 标准（Hallek et al. 2018）诊断为CLL 并需要治疗 5 根据iwCLL 2018 标准，R/R CLL 受试者必须符合以下标准 a. 复发，定义为既往达到CR 或PR≥6 个月的患者出现疾病进展的证据 b. 难治性，定义为治疗失败或在完成末次治疗后6 个月内出现疾病进展 6 既往接受过至少两线治疗，包括至少一种含BTKi 和/或维奈克拉的既往治疗方案 7 根据当地审查，筛选流式细胞术或免疫组化（IHC）显示CD20 阳性证据（CD20 淡染色表达可接受） 8 ECOG 体能状态评分（PS）≤2 分 9 在筛选前2 周内，骨髓功能良好且无需生长因子或输血支持 10 肝功能良好，表现为总胆红素、AST 和ALT≤2×机构ULN 11 预期寿命>6 个月 12 既往治疗导致的有临床意义的毒性消退至≤1 级 13 筛选时HIV 检测结果呈阴性 14 有生育能力的生物学上的女性受试者保持禁欲（避免异性性交）或使用年失败率<1%的避孕 方法，并同意避免捐卵 15 生物学上的男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套，并同意避免捐 精 16 B 组特定入选标准：受试者必须已接受BTKi 治疗至少12 个月，在接受BTKi 治疗期间显示出疾病进 展证据，并且经治疗医生评估需要额外的挽救治疗。在整个研究筛选期间和前两 个周期的mosunetuzumab 给药期间，受试者应能够继续以稳定剂量接受既往处方 的BTKi 治疗。
排除标准	1 处于妊娠期或哺乳期或计划研究期间或给药后怀孕，治疗前14 天内的血清妊娠或7天内尿妊娠结果必须为阴性 2 在进入研究前接受过mosunetuzumab 或其他CD20/CD3 靶向双特异性抗体治疗或同种异体干细胞移植 3 在开始研究治疗前的相应时间段内接受过以下任何治疗（无论是试验性还是获批治疗）：放疗，自体干细胞移植，CAR T 细胞，单克隆抗体、放射免疫偶联药物或抗体偶联药物，免疫抑制药物，所有其他抗肿瘤治疗 4 在研究治疗首次给药前4 周曾接种减毒活疫苗，或预计在研究期间或研究治疗末次给药后5 个月内需要接种减毒活疫苗 5 CLL 转化为侵袭性NHL，或CLL 累及CNS 6 对人源化或鼠源化单克隆抗体治疗（或重组抗体相关融合蛋白）有重度过敏反应或速发严重过敏反应史 7 患有特发性、自身免疫性或药物性间质性肺疾病（ILD）以及药物性或自身免疫性肺炎 8 禁忌使用托珠单抗 9 有恶性肿瘤既往史 10 需要抗生素IV 治疗或住院治疗的感染（3 级或4 级），已知患有活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染 11 存在可能影响方案依从性或结果判读的任何重大伴随疾病的证据 12 研究治疗首次给药前4 周接受过大手术，方案规定的操作/手术除外（例如，肿瘤活检和骨髓活检） 13 左心室射血分数（LVEF）<40% 14 与申办者或研究者有从属关系 15 研究者判断妨碍患者安全参加并完成研究的任何严重疾病或临床实验室检查结果异常 16 入组前7 天内的SARS-CoV-2 检测结果呈阳性。PCR 或快速抗原检测结果也可接受。 17 C 组特定排除标准：在研究治疗首次给药前12 个月内接受过维奈克拉治疗 18 C 组特定排除标准：自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症未得到控制的患者 19 C 组特定排除标准：开始研究治疗前7 天内使用强效和中效CYP3A 抑制剂/诱导剂，以抗肿瘤为目的的类固醇治疗。 20 C 组特定排除标准：首次给药前3 天内和整个维奈克拉给药期间食用葡萄柚、葡萄柚产品、塞维利亚橙（包括含塞维利亚橙的果酱）或杨桃 21 C 组特定排除标准：无法吞服大量片剂 22 C 组特定排除标准：吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药的病症 23 C 组特定排除标准：已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉布立海过敏

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:莫妥珠单抗 英文通用名:Mosunetuzumab 商品名称:皓罗华 剂型:注射剂 规格:5mg/0.5ml 用法用量:队列间隔入组,确认安全后用药. A组LM1/LM2/A1剂量(mg)分别为:0.1/2/4/1.5/5/15;0.1/3/10/30;0.1/1/3/10/30,后续剂量组依前定. B/C组以A1剂量开始，后续剂量依据前组定。 用药时程:A/B组： 17个周期 C组： 32个周期 2 中文通用名:Mosunetuzumab 稀释液 英文通用名:Mosunetuzumab Diluent 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:200mg/10ml 用法用量:以8 mg/kg IV 的剂量给药（每次输注不超过800 mg）。 用药时程:如果首次给药后CRS 的体征和症状未出现临床改善，可间隔至少8 小时给予第二剂托珠单抗（每起CRS 事件最多给予2剂）。在每6周mosunetuzumab 治疗期间，托珠单抗的总给药次数不应超过3 次。 3 中文通用名:托珠单抗注射液 英文通用名:Tocilizumab 商品名称:雅美罗 剂型:注射剂 规格:200mg/10ml 用法用量:以8 mg/kg IV 的剂量给药（每次输注不超过800 mg）。 用药时程:如果首次给药后CRS的体征和症状未出现临床改善，可间隔至少8 小时给予第二剂托珠单抗（每起CRS 事件最多给予2剂）。在每6周mosunetuzumab 治疗期间，托珠单抗的总给药次数不应超过3 次。 4 中文通用名:莫妥珠单抗 英文通用名:Mosunetuzumab 商品名称:皓罗华 剂型:注射剂 规格:45mg/1ml 用法用量:队列间隔入组,确认安全后用药. A组LM1/LM2/A1剂量(mg)分别为:0.1/2/4/1.5/5/15;0.1/3/10/30;0.1/1/3/10/30,后续剂量组依前定. B/C组以A1剂量开始，后续剂量依据前组定。 用药时程:A/B组： 17个周期 C组： 32个周期

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在3 个治疗组R/R CLL 患者中确定mosunetuzumab SC 的RP2D A组： 2026年3月 B和C组：2026年7月 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在3 个治疗组R/R/CLL 患者中评价mosunetuzumab 的有效性 2030年 有效性指标 2 ● 在3 个治疗组R/R/CLL 患者中评价mosunetuzumab 的安全性： ● 在3 个治疗组R/R CLL 患者中确定mosunetuzumab 的MTD： 2030年 安全性指标 3 在3 个治疗组R/R CLL 患者中表征mosunetuzumab 的药代动力学特征 2030年 有效性指标 4 在3 个治疗组R/R CLL 患者中表征mosunetuzumab 的药代动力学特征 2030年 有效性指标 5 在3 个治疗组R/R/CLL 患者中评价对 mosunetuzumab 的免疫应答 2030年 安全性指标 6 探索药效学生物标志物与剂量选择之间 的关系 2030年 有效性指标+安全性指标 7 评价MRD 缓解/动力学以及MRD 缓解/动力学与临床结局参数之间的关系 2030年 有效性指标 8 评价托珠单抗在改善mosunetuzumab SC给药后发生的≥2 级CRS 临床体征和症状方面的初步有效性 2030年 安全性指标 9 表征血清药代动力学、安全性、生物标志物与有效性之间的关系 2030年 有效性指标+安全性指标 10 表征血清药代动力学、安全性、生物标志物与有效性之间的关系 2030年 安全性指标

无 有

1	姓名	邱录贵	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23608109	Email	qiulg@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-静海区团泊大道28号
	邮编	301636	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	邱录贵	中国	天津市	天津市
2	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2025-03-28

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 15 ； 国际: 137 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 18 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-02-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-03-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息