登记号	CTR20251980
相关登记号
药物名称	PL54注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2400745
适应症	苯丙酮尿症
试验专业题目	评估PL54注射液在成年苯丙酮尿症（PKU）患者中的多中心、开放性、剂量递增、I期临床研究
试验通俗题目	PL54注射液在苯丙酮尿症患者中的I期临床研究
试验方案编号	PL54-A101	方案最新版本号	v1.0
版本日期:	2025-04-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	徐列星	联系人座机	023-65665772	联系人手机号
联系人Email	xlx@pegbiocq.com	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-重庆市北碚区丰和路106号	联系人邮编	401332

主要目的：评估PL54多次皮下注射在成年PKU患者中的安全性和耐受性。 次要目的： (1) 评估PL54多次皮下注射在成年PKU患者中的PK特征； (2) 评估PL54多次皮下注射在成年PKU患者中的PD特征； (3) 评估PL54多次皮下注射在成年PKU患者中的免疫原性； (4) 结合安全性、免疫原性及目标PD[血液中苯丙氨酸（Phe）浓度：60 ~ 600 μmol/L]初步探索合适的给药方法。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18~55岁的成年患者，性别不限 2 受试者既往诊断为苯丙酮尿症，并符合以下条件： ？.筛选时患者血Phe浓度≥600 μmol/L； ？.筛选前12个月内，平均血Phe浓度≥600 μmol/L（至少有两次检测结果）。 ？.基因检测报告证明苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因存在缺陷 3 筛选前3天至试验结束能够保持饮食稳定 4 试验期间能够采取有效的避孕措施，且试验结束后3个月内没有生育计划的受试者（包括伴侣） 5 自愿签署知情同意书，经研究者判断，能遵从整个研究的要求
排除标准	1 对PL54注射液及其辅料任何成分存在过敏 2 经研究者评估，受试者处于可能增加严重过敏反应发生风险的疾病状态或有相关过敏病史（例如过敏性哮喘急性发作期、过敏体质、过敏性休克史等） 3 在服用研究药物前14天内或者药物5个半衰期（以哪个更长），使用任何用于治疗PKU的药物（包括使用大中性氨基酸） 4 在筛选前3个月内和参与研究期间使用或计划使用任何含有PEG（试验药物除外）的注射药物，包括醋酸甲羟孕酮注射液 5 既往使用过Pegvaliase（PALYNZIQ®） 6 既往使用含PEG产品出现以下任何表现：包括全身症状（如呼吸或胃肠道症状、低血压、血管性水肿、过敏反应）等。需研究者根据之前出现相关症状的严重程度，决定受试者是否有资格参与本研究 7 在筛选时，具有临床意义的异常生命体征、体格检查、实验室检测或其它相关结果，且研究者认为不适合入组 8 经研究者评估，受试者筛选前有严重的免疫性、心血管、呼吸、消化道、内分泌、肾脏、血液、神经、精神心理、恶性肿瘤（已切除的且无复发证据的皮肤基底细胞癌和原位宫颈癌除外）等其它系统疾病病史 9 筛选前4周内稳定使用免疫抑制剂（环孢素、硫唑嘌呤等），且预期整个研究期间不能停用的受试者 10 筛选前4周内接种疫苗或计划在研究期间接种疫苗者 11 血清梅毒螺旋体特异性抗体阳性、人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、丙型肝炎病毒（HCV）抗体或乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原血清学检查阳性 12 血肌酐比值＞正常值上限1.5倍 13 丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞正常上限值2倍 14 妊娠期或者哺乳期妇女 15 筛选前3个月内，接受任何药物临床试验并接受试验用药品的受试者 16 既往使用过任何用于苯丙酮尿症的基因治疗的受试者（包括参加临床研究） 17 其他经研究者判断不能参与试验的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PL54注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射液 规格:1mL：10mg 用法用量:皮下注射，单次给药或每周给药1次，连续给药4周，按体重（kg）计算给药量（0.01mg/kg、0.04mg/kg、0.1mg/kg、0.25mg/kg、0.5mg/kg、） 用药时程:29天或57天
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE：包括总体和分类型（超敏反应AE/非超敏反应AE）的发生率、严重程度（根据NCI CTCAE V 5.0进行严重程度分级）、严重性（是否为SAE）、与PL54治疗的相关性、持续时间、结局等 首次给药到末次随访 安全性指标 2 生命体征（体温、呼吸频率、脉搏和血压）和体格检查（包括注射部位和其他部位） 首次给药到末次随访 安全性指标 3 实验室检查：血常规、尿常规、血生化和血妊娠试验（仅限育龄期女性） 首次给药到末次随访 安全性指标 4 12导联心电图 首次给药到末次随访 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia：Cmax，Tmax，AUC0-t，AUC0-∞，T1/2，λz，CL/F，Vz/F。 Ib期：AUC0-τ，Cmin,ss，Cmax,ss，Tmax,ss，T1/2，波动系数、蓄积系数 首次给药到末次随访 有效性指标+安全性指标 2 PD/有效性评价指标如下： 1) 血Phe浓度较基线变化。 2) 血Phe浓度下降至目标范围（60 ~ 600 μmol/L）的受试者比例。 首次给药到末次随访 有效性指标+安全性指标 3 总抗药抗体（如适用）、抗PAL4抗体、抗PEG-IgG/IgM、抑制PL54活性的中和抗体（NAbs）、对发生严重过敏反应（WAO标准）的受试者检测抗PL54 IgE抗体。 首次给药到末次随访 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	翁建平	学位	博士	职称	教授
	电话	13903000303	Email	wjianp@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	安徽省-合肥市-蜀山区绩溪路218号
	邮编	230000	单位名称	安徽医科大学第一附属医院

2	姓名	周焕	学位	博士	职称	教授
	电话	13665527160	Email	zhouhuanbest@163.com	邮政地址	安徽省-合肥市-蜀山区绩溪路218号
	邮编	230000	单位名称	安徽医科大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	安徽医科大学第一附属医院	翁建平	中国	安徽省	合肥市
2	安徽医科大学第一附属医院	周焕	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽医科大学第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2025-04-16

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息