登记号	CTR20251423
相关登记号
药物名称	S095029
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期不可切除性或转移性MSI-H/dMMR胃食管交界处癌/胃癌
试验专业题目	一项在局部晚期不可切除性或转移性MSI-H/dMMR胃食管交界处癌/胃癌受试者中研究联合治疗中S095029（抗NKG2A抗体）的安全性、耐受性和抗肿瘤活性的开放性、非随机、Ib/II期试验
试验通俗题目	S095029联合治疗晚期MSI-H/dMMR胃食管交界处癌/胃癌受试者的Ib/II期试验
试验方案编号	CL1-95029-002	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-11-22	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	杨贝贝	联系人座机	010-65610341-606	联系人手机号
联系人Email	beibei.yang@servier.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东三环中路1号环球金融中心西楼6层	联系人邮编	100020

Ib期（安全性导入部分） 主要目的： 评价联合治疗的安全性和耐受性，并确定联合治疗中S095029的II期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1和免疫RECIST（iRECIST）标准，评价联合治疗中S095029的抗肿瘤活性。 描述联合治疗中S095029的药代动力学（PK）特征。 评价联合治疗中S095029的免疫原性。 探索性目的： 探索联合治疗中S095029活性和/或耐药性的潜在生物标志物，以及对S095029反应相关的推定预测性生物标志物。 II期 主要目的： 评价联合治疗中S095029的抗肿瘤活性、安全性和耐受性特征。 次要目的： 通过缓解持续时间、生存率、临床获益，进一步评估S095029与确定的联合治疗的抗肿瘤活性。 根据iRECIST标准评价S095029与确定的联合治疗的抗肿瘤活性。 描述联合治疗中S095029的药代动力学（PK）特征。 评价联合治疗中S095029的免疫原性。 探索性目的： 探索联合治疗中S095029活性和/或耐药性的潜在生物标志物，以及对S095029反应相关的推定预测性生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁的男性或女性受试者。 2 估计预期寿命≥3个月。 3 ECOG体能状态为0或1。 4 育龄女性（WOCBP）必须在研究治疗期间（以及首次研究治疗前至少2周开始）使用或继续使用有效的节育措施。 5 有WOCBP伴侣的男性受试者在研究期间必须使用避孕套。此外，应考虑为其女性伴侣采取避孕措施。如果受试者不育、已切除输精管或禁欲，则不采取避孕措施。 6 在进行任何研究特定程序之前，受试者须提供参与试验的书面知情同意。 7 受试者必须经组织学或细胞学确诊为局部晚期不可切除性或转移性胃或胃食管交界处腺癌。 8 根据机构指南和/或根据美国病理学家学会的规定，在入组前的任何时间确定受试者的肿瘤必须具有MSI-H或dMMR状态。该状态可记录在受试者的病史报告中，或通过检测存档肿瘤组织或新采集的肿瘤活检组织（如果没有合适的存档标本可用）来记录MSI-H/dMMR状态。 9 受试者必须具有当地中心研究者/放射科医生根据RECIST v1.1评估的可测量病灶。如果位于既往放疗部位的病灶已经证实进展，则视为可测量病灶。 10 具有下表定义的充分的器官功能。用于这些检测的血液样本必须在研究治疗开始前10天内采集。 中性粒细胞绝对计数 ≥1500/μL 血小板≥100 000/μL 血红蛋白 ≥9.0 g/dL或≥5.6 mmol/L 肌酐清除率实测值或计算值（除肌酐或CrCl外，也可使用GFR） 受试者肌酐水平≥30 mL/min，＞1.5×研究机构ULN 总胆红素 ≤1.5×ULN（或对于Gilbert病患者，血清总胆红素＜3×ULN） AST和ALT ≤2.5×ULN（对于肝脏转移受试者，≤5×ULN） INR或PT aPTT ≤1.5×ULN，除非受试者正在接受抗凝剂治疗，且PT或aPTT在此类抗凝剂的治疗范围内 11 如果安全且医学上可行，受试者必须同意在筛选/基线时和治疗期间接受肿瘤活检（可选活检的，美国研究中心除外）。经研究者与申办者的医学监查员进行讨论并记录后，可考虑例外情况。具有研究治疗开始前＜3个月获得的存档肿瘤组织的受试者，如果在采集存档活检后未接受任何抗癌治疗，并且有足够的组织可用，则无需在筛选/基线时接受新的肿瘤活检。
排除标准	1 妊娠和哺乳期女性。 2 不太可能配合参与研究：研究者判断患者可能会因无法遵守临床研究程序而无法参与研究。 3 研究治疗首日前7天内，血清妊娠试验结果呈阳性的WOCBP 4 既往接受过任何检查点抑制剂（抗PD-1、抗PDL1、抗CTLA4）的治疗。 5 既往在局部晚期不可切除性或转移性疾病中接受过一线以上治疗。既往治疗线可能包括曲妥珠单抗和化疗，或双联/三联化疗方案。注：在确定肿瘤MSI-H状态之前仅接受过一个周期化疗且尚未接受抗PD-1/L1药物治疗的受试者不视为既往接受过一线治疗。允许既往在新辅助化疗或辅助化疗阶段接受过化疗，且不将其视为确定患者入组资格的既往治疗线。 6 受试者在首次研究治疗前4周（对于激酶抑制剂或其他半衰期较短的药物，间隔时间更短，至少5个半衰期）内接受过包括研究用药品在内的既往全身性抗癌治疗。 7 根据NCI-CTCAE v5.0，既往治疗引起的所有AE尚未恢复至≤1级或基线水平的受试者。脱发不属于此类。发生≤2级神经病的受试者可能有资格参与研究。发生≤2级内分泌相关AE且在治疗或激素替代治疗中病情稳定的受试者可能有资格参与研究。 8 既往放射治疗在首次研究治疗前不到2周完成或有放射性肺炎病史。尚未从所有放疗相关毒性反应中恢复且需要皮质类固醇的受试者。对于非中枢神经系统（CNS）疾病的姑息性放疗（放疗时间≤2周），允许1周洗脱期。 9 首次研究治疗前4周内接受过大手术，或尚未从手术副作用中恢复的受试者。 10 受试者在首次研究治疗前2周内发生任何其他严重/活动性/不受控制的感染、任何需要胃肠外抗生素治疗的感染。 11 通过HBsAg阳性或HBV-DNA检测确定的活动性乙型肝炎病毒感染，或通过灵敏的定量分子方法检测血清或血浆中的HCV核糖核酸（RNA）确定的活动性丙型肝炎病毒感染。HBsAg或HBV-DNA和HCV RNA将在筛选时间窗内进行评估。 12 应排除有卡波西肉瘤和/或多中心卡斯特莱曼病病史的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染受试者。HIV感染受试者必须接受抗逆转录病毒治疗（ART），且HIV感染/疾病控制良好。筛选时，接受ART的受试者的CD4+ T细胞计数必须＞350个细胞/mm3。接受ART的受试者必须在筛选时和筛选前至少12周内接受当地可用的测定法检查，并确定其已实现并维持病毒学抑制。病毒学抑制定义为确认的HIV RNA水平低于50拷贝/mL或合格下限（低于检测限）。接受ART的受试者必须在研究入组（第1天）前接受稳定的治疗方案至少4周，没有改变药物或剂量调整。 13 有器官移植史（例如干细胞或实体器官移植）的受试者。 14 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺疾病史或存在持续性肺部炎症/间质性肺疾病）。 15 出现具有临床意义的心血管疾病或身体状况的受试者，包括纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级III级或IV级、已知症状性冠状动脉疾病或系统审查中的冠状动脉疾病症状或已知和不受控制的心律失常类疾病（房颤或室上性心动过速[SVT]）。 16 伤口未愈合的受试者。 17 既往接受过抗NKG2A治疗的受试者。 18 当前正在参加或已经参加研究用药品研究，或者在首次研究治疗前4周内使用了研究用器械的受试者。注：已进入一项研究随访阶段的受试者，如果距既往研究用药品末次给药后≥4周（对于半衰期较短的治疗药物，则为5个半衰期），则可参与研究。允许参与非干预登记或流行病学研究 。 19 已知患有活动性CNS转移和/或软脑膜疾病。既往接受过治疗的脑部转移受试者可参与研究，但前提是其影像学检查稳定，即重复影像学检查显示至少4周无进展证据（注意重复影像学检查应在研究筛选期进行），临床稳定且在研究治疗首次给药前至少14天无需类固醇治疗。 20 其他恶性肿瘤，包括接受过根治性治疗和充分医学管理的恶性肿瘤，以及筛选时缓解期少于5年的恶性肿瘤。对于转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤，如低级别局限性前列腺癌、宫颈原位癌、基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌或导管原位癌等经适当治疗可治愈的恶性肿瘤，可申请豁免缓解期的最低要求持续时间。 21 诊断为免疫缺陷，或研究治疗首次给药前7天内正在接受长期全身性类固醇疗法（每日剂量超过10 mg泼尼松或等效剂量）或其他任何形式的免疫抑制疗法。可使用吸入、鼻内、眼内和外用皮质类固醇以及关节内皮质类固醇关节注射剂。 22 可能因接受免疫刺激剂而恶化的活动性自身免疫性疾病。患有1型糖尿病、白癜风、银屑病、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症等不需要免疫抑制治疗的受试者有资格参与研究。 23 在首次研究治疗前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。注：可接种灭活疫苗或信使核糖核酸（mRNA）疫苗。 24 已知既往对试验用药品或其制剂中的任何成分有重度超敏反应，包括已知对单克隆抗体有重度超敏反应（NCI-CTCAE v5.0≥3级）。 25 研究者认为可能会危害受试者安全或干扰研究实施的任何具有临床意义的医学病症（例如器官功能障碍）或实验室检查异常。 26 已知患有可能干扰受试者配合研究要求能力的精神疾病或物质滥用性疾病。 27 帕博利珠单抗说明书中载列的任何禁忌症。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:S095029 英文通用名:S095029 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:30mg/ml，10ml 用法用量:1140 mg或更低剂量水平，IV 用药时程:每个21天周期的第1天（D1）帕博利珠单抗输注结束30分钟后通过IV输注给药，即每3周给药一次（Q3W），输注持续约30分钟（±10分钟）。 2 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:25mg/mL，100 mg/瓶 用法用量:200mg，IV 用药时程:时间为每个21天周期的第1天（D1），即每3周给药一次（Q3W），每次200 mg，输注持续30分钟，输注后有30分钟的观察期。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）的发生率 Ib期 安全性指标 2 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE v5.0），不良事件（AE）和实验室检查异常的频率和严重程度 Ib期 安全性指标 3 导致给药暂停、调整、延迟和永久停药的AE发生率 Ib期 安全性指标 4 安全性实验室检查值和生命体征从基线至研究结束的变化 Ib期 安全性指标 5 由研究者根据RECIST v1.1评估的OR II期 有效性指标 6 DLT发生率 II期 安全性指标 7 根据NCI-CTCAE v5.0，AE和实验室检查异常的频率和严重程度 II期 安全性指标 8 导致给药暂停、调整、延迟和永久停药的AE II期 安全性指标 9 安全性实验室检查值和生命体征从基线至研究结束的变化 II期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据RECIST v1.1和iRECIST评估的客观缓解（OR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和疾病控制（DC） Ib期 有效性指标 2 研究者评估的总生存期（OS） Ib期 有效性指标 3 S095029的血清浓度 Ib期 有效性指标 4 抗S095029的潜在抗体浓度 Ib期 有效性指标 5 研究者根据RECIST v1.1评估的DoR、PFS和DC II期 有效性指标 6 研究者评估的OS II期 有效性指标 7 研究者根据iRECIST标准评估的OR、DoR、PFS和DC II期 有效性指标 8 S095029的血清浓度 II期 有效性指标 9 抗S095029的潜在抗体浓度 II期 有效性指标

有 有

1	姓名	龚继芳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-8812 1122	Email	goodjf@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	龚继芳	中国	北京市	北京市
2	山东省肿瘤医院	牛作兴 党琦	中国	山东省	济南市
3	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
4	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
5	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
6	复旦大学附属肿瘤医院	陈治宇	中国	上海市	上海市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	ICESP - INSTITUTO DO CANCER DO ESTADO DE SAO PAULO	BRAGHIROLI MARIA IGNEZ	巴西	Estado de Sao Paulo	Sao Paulo
9	HOSPITAL ALBERT EINSTEIN	BUGANO DIOGO	巴西	Estado de Sao Paulo	Sao Paulo
10	CEPON - CENTRO DE PESQUISAS ONCOLOGICAS	DE JESUS VICTOR HUGO	巴西	Santa Catarina	Florianópolis
11	INSTITUTO BRASILEIRO DE CONTROLE DO CANCER	CRUZ FELIPE JOSé SILVA MELO	巴西	Estado de Sao Paulo	Sao Paulo
12	SUPERA ONCOLOGIA	VENDRAME CRISTIANO	巴西	Estado de Sao Paulo	Ribeirao Preto
13	RIGSHOSPITALET	HOEJGAARD MARTIN	丹麦	Hovedstaden	Copenhagen
14	THE ROYAL MARSDEN IN CHELSEA	STARLING NAUREEN	英国	Greater London	London
15	BEKES MEGYEI KOZPONTI KORHAZ	TORDAY LASZLO	匈牙利	Békés	Békéscsaba
16	THE QUEEN ELIZABETH HOSPITAL	PRICE TIMOTHY	澳大利亚	South Australia	Adelaide
17	LANDESKRANKENHAUS (SALK)	HUEMER FLORIAN	奥地利	Land Salzburg Salzburg	Land Salzburg Salzburg
18	MED UNIVERSITAT WIEN-ALLGEMEINES KRANKENHAUS DER STADT WIEN(AKH)	ILHAN-MUTLU AYSEGUL	奥地利	Vienna	Vienna
19	ORDENSKLINIKUM LINZ	RUMPOLD HOLGER	奥地利	Upper Austria	Linz
20	UZ LEUVEN CAMPUS GASTHUISBERG	DEKERVEL JEROEN	比利时	Flemish Brabant	Leuven
21	CHU DE LIEGE	LOLY CATHERINE	比利时	Wallonia	Liège
22	MOUNT SINAI HOSPITAL	SALAWU ABDULAZEEZ	加拿大	Ontario	Toronto
23	ODENSE UNIVERSITETSHOSPITAL	SCHMIDT TARPGAARD LINE	丹麦	Southern Denmark	Odense
24	VAL DE HEBRON INSTITUTE OF ONCOLOGY (VHIO), UNIVERSITY HOSPITAL	ACOSTA EYZAGUIRRE DANIEL	西班牙	Catalonia	Barcelona
25	HOSPITAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANóN	CALVO FERRANDIZ AITANA	西班牙	Community of Madrid	Madrid
26	HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUéS DE VALDECILLA	RIVERA HERRERO FERNANDO	西班牙	Cantabria	Santander
27	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA	FLEITAS KANONNIKOFF TANIA	西班牙	Valencian Community	Valencia
28	INST. DE CANCER DE L'OUEST	RAIMBOURG JUDITH	法国	Pays de la Loire	Nantes
29	INSTITUT BERGONIé	PERNOT SIMON	法国	Nouvelle-Aquitaine	Bordeaux
30	INSTITUT CURIE	NEUZILLET CINDY	法国	Ile-de-France	Paris
31	INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE LORRAINE	LAMBERT AURELIEN	法国	Grand Est	Nancy
32	CENTRE GEORGES FRANCOIS LECLERC	GHIRINGHELLI FRANCOIS	法国	Bourgogne-Franche-Comté	Dijon
33	CHRU LILLE - HOPITAL CLAUDE HURIEZ	TURPIN ANTHONY	法国	Hauts-de-France	Lille
34	THE ROYAL MARSDEN IN SUTTON	STARLING_ NAUREEN	英国	Greater London	Sutton
35	BELFAST CITY HOSPITAL - NORTHERN IRELAND CANCER CENTRE	EATOCK MARTIN	英国	Northern Ireland	Belfast
36	ORSZAGOS ONKOLOGIAI INTEZET	PINTER TAMAS	匈牙利	Budapest	Budapest
37	BUGAT PAL HOSPITAL	LANG ISTVAN	匈牙利	Heves	Gyongyos
38	SEMMELWEIS EGYETEM	TAKACS ISTVAN	匈牙利	Budapest	Budapest
39	A.O.U. SECONDA UNIVERSITà DEGLI STUDI DI NAPOLI	CIARDIELLO FORTUNATO	意大利	Campania	Naples
40	A.O.U. PISANA-OSPEDALE SANTA CHIARA	CREMOLINI CHIARA	意大利	Tuscany	Pisa
41	FONDAZIONE IRCCS ISTITUTO NAZIONALE DEI TUMORI	PIETRANTONIO FILIPPO	意大利	Lombardy	Milan
42	POLICLINICO UNIVERSITARIO AGOSTINO GEMELLI	DANIELE GENNARO	意大利	Lazio	Rome
43	POLICLINICO G.B. ROSSI A.O.U.I. DI VERONA	MELISI DAVIDE	意大利	Regione Veneto	Verona
44	NATIONAL CANCER CENTER HOSPITAL	SHOJI HIROKAZU	日本	Tokyo	Tokyo
45	THE CANCER INSTITUTE HOSPITAL OF JFCR	KENSEI YAMAGUCHI	日本	Tokyo	Tokyo
46	OSAKA INTERNATIONAL CANCER INSTITUTE	TOSHIHIRO KUDO	日本	Osaka	Osaka
47	NATIONAL CANCER CENTER HOSPITAL EAST	SHITARA KOHEI	日本	Chiba	Kashiwa
48	MD ANDERSON CANCER CENTER	AJANI JAFFER	美国	Texas	Houston
49	OCALA ONCOLOGY CENTER PL	DOSHI KETAN	美国	Florida	Ocala
50	INVESTIGATIVE CLINICAL RESEARCH OF INDIANA, LLC	BIRHIRAY RUEMU	美国	Indiana	Indianapolis
51	PAN AMERICAN CENTER FOR ONCOLOGY TRIALS, LLC	CRUZ-CORREA MARCIA	美国	Puerto Rico	San Juan

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院	同意	2025-01-13

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 12 ； 国际: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 15 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2024-08-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2024-10-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息