登记号	CTR20251399
相关登记号
药物名称	Vorasidenib片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	IDH 突变的4级星形细胞瘤的一线治疗
试验专业题目	一项 Vorasidenib 联合替莫唑胺 (TMZ) 治疗 IDH1 或 IDH2 突变的胶质瘤受试者的 Ib/II 期、多中心研究
试验通俗题目	Vorasidenib 联合替莫唑胺 (TMZ) 治疗 IDH 突变的胶质瘤
试验方案编号	S095032-211	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2024-10-03	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	黄秋雨	联系人座机	010-65610341-398	联系人手机号	18013829953
联系人Email	qiuyu.huang@servier.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区东三环中路1号环球金融中心西楼6层	联系人邮编	100020

本研究的主要目的是评价 Vorasidenib与TMZ联合给药时的安全性和耐受性，并确定（Ib 期）RCD；基于入组 II 期和 Ib 期研究并接受 RCD治疗的 IDH突变的4级星形细胞瘤受试者12个月时的 PFS 率（根据 RANO 2.0），评估 Vorasidenib 联合TMZ的初步临床疗效。次要目的是基于入组 II 期和 Ib 期研究并接受RCD治疗的 IDH突变的4级星形细胞瘤受试者的PFS、OS、ORR 和 CBR，评估Vorasidenib 联合TMZ临床疗效的其他参数。表征Vorasidenib与TMZ 联合给药和单独给药时，血浆中 Vorasidenib 及其代谢物 AGI-69460的PK特征。表征TMZ与Vorasidenib联合给药时血浆中TMZ的PK特征（仅 Ib 期）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib期和II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥12岁，筛选时体重≥40 kg。 2 基于认证实验室对肿瘤组织进行的当地检测，有记录的IDH1或IDH2突变。 3 具有充分的肾功能，定义为根据Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计公式：（140-年龄）×（体重 (kg)）×（0.85，如果是女性）/72×血清肌酐 (mg/dL)，肌酐清除率 > 40 mL/min。 4 具有充分的骨髓功能，具体表现为： a. 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mm^3或1.5×10^9/L b. 血红蛋白≥9 g/dL或 90 g/L c. 血小板≥100,000/mm^3或100×10^9/L 5 已从既往抗癌治疗相关的任何临床相关毒性中恢复，除非研究者判断其稳定且可管理。 6 预期生存期≥3个月。 7 研究治疗开始时 KPS 或 LPPS≥70。 8 因胶质瘤相关原因接受皮质类固醇治疗的受试者必须在研究治疗开始前接受稳定或降低剂量（≤4 mg/天地塞米松或换算剂量）治疗≥5天。 9 在进行任何研究特定程序之前，能够理解并愿意签署试验的知情同意书。经研究中心和/或研究中心的机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 同意并批准，无法提供知情同意的受试者可以由其合法授权代表进行知情同意。 10 有生育能力的女性受试者在开始研究治疗前的血清妊娠试验结果必须为阴性。有生育能力的女性受试者定义为首次月经开始且未接受子宫切除或双侧卵巢切除或未自然绝经（绝经定义为在过去连续24个月内未来月经）。 11 有生育能力的女性受试者，以及有生育能力的男性受试者的伴侣具有生育能力，必须同意从提供知情同意书开始，在研究期间，以及Vorasidenib或TMZ末次给药后的以下时间段内（以后发生者为准）避免性生活或使用2种高效避孕方法： a.Vorasidenib末次给药后3个月（女性和男性） b.TMZ末次给药后6个月（女性）或3个月（男性）。 12 （Ib期）患有组织学证实的2、3或4级 IDH突变的胶质瘤（星形细胞瘤或少突神经胶质瘤）。 a.对于少突神经胶质瘤：在认证实验室进行当地检测，证明存在 1p19q 共缺失 b.对于星形细胞瘤：由认证实验室进行当地检测，证明无 1p19q 共缺失和/或记录的核 ATRX 表达缺失或 ATRX 突变 13 （Ib期）根据研究者的判断，适合接受 TMZ 作为 RT 后辅助治疗或作为既往 RT 和/或化疗后首次疾病复发的治疗。对于在放疗后适合接受 TMZ作为辅助治疗 的患者，研究治疗必须在放疗完成后不超过6周内开始。 a.对于疾病复发的受试者：既往接受过标准治疗 RT 和/或化疗，并在 RT 完成后至少12个月、既往 TMZ化疗完成后至少6个月和非 TMZ 化疗完成后至少1个月有明确的疾病复发。允许在筛选前针对疾病复发进行手术。 b.如果疾病复发的受试者接受了手术，则在开始治疗前必须已从干预的毒性和/或并发症中充分恢复（根据研究者的意见）。 14 （Ib期）具有充分的肝功能，具体表现为： a.血清总胆红素≤1.5×正常值上限 (ULN)；如果是由于 Gilbert 综合征血清总胆红素 > 1.5×ULN ，则总胆红素应 ≤3×ULN 且直接胆红素 ≤ULN， b.AST 和 ALT≤ULN，以及 c.碱性磷酸酶≤2.5×ULN。 15 （II期）患有组织学证实的4级IDH突变的星形细胞瘤（根据 2021 WHO 标准）。因 CDKN2A/B 纯合性缺失而被定为4级的受试者有资格参加研究。 16 （II期）当地检测有记录的无 1p19q 共缺失（即非共缺失或完整）、和/或核 ATRX 表达缺失或 ATRX 突变。 17 （II期）入组前接受过标准治疗RT 联合TMZ (RT-TMZ)。研究治疗必须在 RT-TMZ 完成后不超过6周内开始。 18 （II期）具有充分的肝功能，具体表现为： a.血清总胆红素≤1.5×ULN；如果是由于 Gilbert 综合征血清总胆红素> 1.5×ULN，则总胆红素应 ≤3×ULN 且直接胆红素≤ ULN， b.AST 和 ALT ≤ULN。经申办方医学监查员批准后，允许升高≤1.5×ULN 且研究者认为无临床意义的受试者入组，以及 c.碱性磷酸酶≤2.5×ULN。
排除标准	1 无法吞咽口服药物。 2 处于妊娠期或哺乳期。 3 不太可能配合研究或研究程序。 4 同时正在参加另一项干预性研究；允许参加非干预性登记研究或流行病学研究。 5 患有软脑膜疾病。 6 已知患有凝血障碍。 7 既往接受过IDH抑制剂、IDH靶向疫苗或贝伐珠单抗治疗。 8 有其他并发原发性癌症病史，但以下情况除外： a. 已治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌，或 b. 已治愈的原位癌。患有其他既往接受过治疗的恶性肿瘤的受试者，如果其在筛选时已无疾病3年，则有资格参加研究。 9 已知诊断为复制修复缺陷型胶质瘤（例如，已知诊断为体质性错配修复缺陷或林奇综合征）。 10 已知对 Vorasidenib 或 TMZ 的任何成分或代谢物过敏。 11 筛选前6个月内有显著的活动性心脏疾病，包括纽约心脏病协会 III 或 IV 级充血性心力衰竭、心肌梗死、不稳定型心绞痛和/或卒中。 12 （使用 Fridericia 公式）按心率校正的 QT 间期 (QTcF)≥ 450 ms或有其他增加 QT 间期延长或心律失常事件风险的因素（如心脏衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）。根据当地心脏病学评估，允许右束支阻滞和 QTcF 间期延长。 13 正在服用治疗指数较窄的细胞色素 P450 (CYP)2C19 或 CYP3A 底物类药物或服用 CYP1A2 强效抑制剂类药物。受试者在接受研究治疗首次给药前应改用其他药物。 14 已知有活动性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染、已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体结果阳性或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病。允许对 HCV 治疗有持续性病毒应答或对既往 HBV 感染有免疫力的受试者入组。根据医疗机构实践充分抑制的慢性 HBV 或 HIV 的受试者是允许的。 15 已知患有活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻、既往行胃切除术或可调式胃束带成形术、吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服给药药物摄入或胃肠道吸收的疾病。允许接受药物治疗的胃食管反流病（假设无潜在药物相互作用）。 16 患有任何活性物质滥用障碍或其他急性或慢性医学或精神疾病，包括近期（过去12个月内）或主动自杀想法或行为，或可能会增加与参与研究或试验用药品给药相关的风险或可能干扰研究结果判定和（根据研究者判断）可能使受试者不适合参加本研究的实验室检查异常。 17 （Ib期）对于在前线 RT 治疗后接受 TMZ 辅助治疗的患者：在 RT 期间或完成 标准治疗 RT 后和研究治疗开始前有疾病进展。 18 （Ib期）对于在疾病复发背景下接受 TMZ 治疗的患者： a. 在研究治疗开始前1个月内（或亚硝基脲为6周，TMZ 为6个月）接受过既往全身性抗癌治疗（手术除外）。此外，研究治疗首次给药不应发生在任何既往试验用药物治疗后28天或≥5个半衰期之前，以较长者为准。 b. 既往接受过一线以上的胶质瘤治疗（注：既往RT + 化疗被视为一线治疗）。 19 （Ib期）既往全身性化疗期间发生≥2级肝脏相关毒性（AST、ALT 和/或胆红素升高）。 20 （Ib期）在既往 TMZ 疗程中发生4级血液学毒性（不包括淋巴细胞减少症），且在7天内未恢复 。 21 （II期）接受过除手术和 标准治疗 RT-TMZ 以外的任何其他胶质瘤靶向治疗。 22 （II期）在 RT-TMZ 期间或完成标准治疗 RT-TMZ 后和研究治疗开始前有疾病进展。 23 （II期）在 RT-TMZ 联合治疗期间发生≥2级肝脏相关毒性（AST、ALT 和/或胆红素升高）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Vorasidenib片 英文通用名:Vorasidenib tablet 商品名称:不适用 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:40mg QD，第1-28天，28天为一个周期 DL-1（如果 Ib 期研究需要）20mg QD。 用药时程:受试者将持续接受Vorasidenib 40mg QD治疗，28天为一个周期，未计划周期间的休息期。受试者将持续接受治疗，直到PD。 2 中文通用名:Vorasidenib片 英文通用名:Vorasidenib tablet 商品名称:不适用 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:40mg QD，第1-28天，28天为一个周期 DL-1（如果 Ib 期研究需要）20mg QD 用药时程:受试者将持续接受Vorasidenib 40mg QD治疗，28天为一个周期，未计划周期间的休息期。受试者将持续接受治疗，直到PD
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替莫唑胺 英文通用名:Temozolomide Capsules 商品名称:泰道 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:在第1周期，150 mg/m2/天，持续5天，然后在第2-12周期递增至200mg/m2/天，持续5天。 用药时程:根据研究者的判断和当地 SOC 给予6-12个周期的 TMZ。 2 中文通用名:替莫唑胺胶囊 英文通用名:Temozolomide Capsules 商品名称:泰道 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:在第1周期，150 mg/m2/天，持续5天，然后在第2-12周期递增至200mg/m2/天，持续5天 用药时程:根据研究者的判断和当地 SOC 给予6-12个周期的 TMZ。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT（仅 Ib 期）、AE、SAE 和 AESI 的发生率和严重程度 研究期间 安全性指标 2 12个月时的PFS状态 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS、OS、OR和临床获益（CR+PR+SD） 研究期间 有效性指标 2 Vorasidenib 及其代谢物 AGI-69460 和 TMZ 的血浆浓度和 PK 参数 研究期间 有效性指标

无 有

1	姓名	江涛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-59976611	Email	jiangtao369@sohu.com	邮政地址	北京市-北京市-丰台区南四环西路119号
	邮编	100070	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	任晓辉	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属华山医院	吴劲松	中国	上海市	上海市
3	四川大学华西医院	刘艳辉	中国	四川省	成都市
4	MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL	Miller, Julie	美国	Massachusetts	Boston
5	DANA FARBER CANCER INSTITUTE	Wen, Patrick	美国	Massachusetts	Boston
6	MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER	Mellinghoff, Ingo	美国	New York	New York
7	DUKE UNIVERSITY	Peters, Katherine	美国	North Carolina	Durham
8	UNIVERSITY OF MIAMI	De La Fuente, Macarena	美国	Florida	Miami
9	MD ANDERSON CANCER CENTER	Aaroe, Ashley	美国	Texas	Houston
10	UCSF	Clarke, Jennifer	美国	California	San Francisco
11	UCLA	Chong, Robert	美国	California	Los Angeles
12	HOPITAL PITIE-SALPETRIERE	Touat, Medhi	法国	Ile-de-France	Paris
13	HOPITAL PIERRE WERTHEIMER	Ducray, Francois	法国	Auvergne-Rhone-Alpes	Lyon
14	ONCOPOLE INSTITUT UNIVERSITAIRE DU CANCER	Larrieu, Delphine	法国	Occitanie	Toulouse
15	TEL AVIV SOURASKY MEDICAL CENTER	Blumenthal, Deborah	以色列	Tel Aviv District	Tel Aviv
16	RABIN MEDICAL CENTER	Yust-Katz, Shlomit	以色列	Central District	Petah Tikva
17	NATIONAL CANCER CENTER HOSPITAL	Narita, Yoshitaka	日本	Tokyo	Tokyo
18	NAGOYA UNIVERSITY HOSPITAL	Saito, Ryuta	日本	Aichi	Nagoya
19	KYOTO UNIVERSITY HOSPITAL	Arakawa, Yoshiki	日本	Kyoto	Kyoto
20	KUMAMOTO UNIVERSITY HOSPITAL	Mukasa, Akitake	日本	Kumamoto	Kumamoto
21	UNIVERSITAETSKLINIKUM HEIDELBERG	Wick, Antje	德国	Baden-Württemberg	Heidelberg
22	UNIVERSITAETSKLINIKUM REGENSBURG	Bumes, Elisabeth	德国	Bavaria	Regensburg
23	MED FAKULTAET MANNHEIM, UNIVER. HEIDELBERG	Bunse, Lukas	德国	Baden-Württemberg	Mannheim
24	MEDICAL UNIVERSITY OF VIENNA	Preusser, Matthias	奥地利	Vienna	Vienna
25	HOSPITAL 12 DE OCTUBRE	Sepulveda, Juan Manuel	西班牙	Community of Madrid	Madrid
26	H. VALL d’HEBRON	Vieito, Maria	西班牙	Catalonia	Barcelona
27	INSTITUTO CLINICO HUMANITAS	Simonelli, Matteo	意大利	Lombardy	Milan
28	ISTITUTO ONCOLOGICO VENETO	Lombardi, Giuseppe	意大利	Veneto	Padua
29	OSPEDALE MOLINETTE	Ruda’, Roberta	英国	Piedmont	Turin
30	CHRISTIE HOSPITAL	McBain, Catherine	英国	Greater Manchester	Manchester
31	THE ROYAL MARSDEN IN SUTTON	Lopez, Juanita	英国	London	London
32	ERASMUS MC	Geurts, Marjolein	荷兰	South Holland	Rotterdam

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院 医学伦理委员会	同意	2024-12-25

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 18 ； 国际: 45 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 7 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2025-01-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2025-01-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息