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出境医 / 临床实验 / 一项评价TAK-279 在中度至重度斑块状银屑病受试者中长期安全性和疗效的III期研究

一项评价TAK-279 在中度至重度斑块状银屑病受试者中长期安全性和疗效的III期研究

登记号 CTR20251323 试验状态 进行中
申请人联系人 马磊 首次公示信息日期 2025-04-10
申请人名称 Takeda Development Center Americas, Inc./ 武田(中国)国际贸易有限公司/ Hovione FarmaCiencia SA/ Fisher Clinical Services Inc.
一、题目和背景信息
登记号 CTR20251323
相关登记号
药物名称 TAK-279片   曾用名:
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 中度至重度斑块状银屑病
试验专业题目 一项在中度至重度斑块状银屑病受试者中评价 TAK-279 长期安全性、耐受性和疗效的 Ⅲ 期、多中心、开放性研究
试验通俗题目 一项评价TAK-279 在中度至重度斑块状银屑病受试者中长期安全性和疗效的III期研究
试验方案编号 TAK-279-PsO-3003 方案最新版本号 修正案3
版本日期: 2024-10-14 方案是否为联合用药
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
4
联系人姓名 马磊 联系人座机 010-84687004 联系人手机号 18611441497
联系人Email lei.ma1@takeda.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-北京市朝阳区新源南路8号启皓北京西塔2层 联系人邮编 100027
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的: 在中度至重度斑块状银屑病受试者中评价TAK-279 30 mg QD口服给药的长期安全性和耐受性。 次要疗效目的: 在中度至重度斑块状银屑病受试者中评价TAK-279 30 mg QD口服给药的长期疗效。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 单臂试验
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
入选标准
1 1.研究者认为,受试者愿意并且能够理解并完全遵守研究程序和要求(包括数字工具和应用程序,必要时)。
2 2.在开始任何研究程序之前,受试者已提供书面知情同意书和任何要求的隐私授权。
3 3.受试者需符合以下避孕要求: 有生育能力但已确认为绝经后状态的无生育能力的个体(定义见第10.4.1节);或如果与未绝育且能产生精子的个体有性生活,有生育能力的个体需同意从签署知情同意书开始,在整个研究期间和末次给药后10天内使用高效的避孕方法。在研究期间,出生时指定为男性的受试者不需要使用有效的避孕措施。在欧盟/欧洲经济区及英国,对于选择使用激素避孕作为一种高效避孕措施的受试者,考虑到自进入母试验或A部分初始评估以来的任何变化,研究者在筛选时和研究期间每3个月必须记录到最新的有利获益-风险评估,证明受试者入组研究的合理性。 注:口服激素避孕药可能会与TAK-279发生相互作用,从而降低避孕方法的效果。因此,如果受试者正在使用口服避孕药,治疗期间和末次给药后至少10天内应使用第二种高效或有效的避孕方法(如果受试者与可能使其怀孕的伴侣有性行为)。建议使用屏障方法,最好是男性避孕套。
4 4.受试者在母研究完成52周治疗(TAK-279-3001或 A 部分)或60周治疗(TAK-279-3002)。
5 5.研究者认为,参与研究不会使受试者面临过度风险或干扰研究结果的解释。
6 6.对于欧盟/欧洲经济区或英国的受试者,根据欧盟委员会截至2023年03月10日关于最小化JAK抑制剂严重副作用风险的措施决定(EMA/142279/2023)以及英国药品和保健产品管理局(MHRA)关于JAK抑制剂的指南:自2023年04月26日起实施的旨在降低重大心血管事件、恶性肿瘤、静脉血栓栓塞、严重感染和死亡率增加风险的新措施(药物安全更新第16卷,第9期),考虑到自进入母试验或A部分初始评估以来病史或其他历史记录的任何变化,研究者必须有证据表明参与试验不会使受试者面临风险。
7 其他: 7.在欧盟/欧洲经济区及英国,对于当前吸烟或嚼烟或有长期吸烟(每年 ≥20包)或嚼烟史的受试者,考虑到自进入母试验或A部分初始评估以来的任何变化,研究者必须记录到最新的有利获益-风险评估,证明受试者入组研究的合理性。
排除标准
1 B部分的排除标准 如果在第1天前,受试者满足以下任何排除标准,则将其从研究中排除,通常发生在母研究或 A 部分期间的前一次访视时,或如下所述(注:入组 A 部分并继续参与 B 部分的受试者无需重新筛选或重新同意,但必须由研究者确认是否有资格参与 B 部分): 既往研究相关排除标准: 1. 受试者完成母研究或 A 部分但永久停止治疗。
2 2. 根据母研究方案的定义或研究者的意见,受试者在母研究或 A 部分有明显不依从研究访视或研究药物给药的证据。
3 3. 受试者符合母研究或 A 部分的终止标准,不考虑受试者是否终止母研究或 A 部分。
4 目标疾病相关排除标准: 4. 自入组母研究或 A 部分研究以来,受试者出现非斑块状银屑病的证据(红皮病型、脓疱型、点滴状为主型银屑病、反向为主型银屑病或药物性银屑病)。
5 5. 受试者在研究期间因免疫相关疾病(如炎症性肠病)需要全身性治疗,非甾体类抗炎药除外。
6 6. 受试者不愿意在研究期间尽量减少自然光和人工日光暴露。当无法避免日晒时,建议使用防晒产品和防护服。
7 7. 受试者同时存在有研究者认为会干扰研究评估的并发皮肤疾病。
8 近期/并发感染性疾病的排除标准: 8. TB: a) 经研究者判断,受试者有活动性TB的体征或症状(包括但不限于慢性发热、慢性咳痰、盗汗或体重减轻)。 b) QFT结果阳性或2次QFT结果为“不确定”证明受试者有LTBI的证据,并且没有记录显示受试者接受适当的LTBI预防治疗。注:有 LTBI 病史且可以提供无活动性 TB 病史的记录以及可以提供 LTBI 既往和完整治疗记录的受试者有资格参加研究。只要这些受试者继续无活动性 TB 的证据,则在入组本研究时无需重复 TB 检测。注:所有其他受试者(即,进入母研究或A部分时无LTBI证据的那些受试者)在入组 B 部分前必须筛查LTBI。注:第 1 天重复进行 QFT 检测,此后大约每年进行一次;如果发现受试者出现新的 QFT 阳性,且之前没有适当的 LTBI 治疗记录,则将停止该受试者的治疗。 在欧盟/欧洲经济区及英国,考虑到自进入母试验或A部分初始评估以来病史或其他历史记录的任何变化,有LTBI证据的受试者(不考虑预防治疗状态)必须获得传染病或其他 TB 专科医生(例如,肺科医生)的批准才能参加研究。
9 9. 非疱疹性病毒性疾病 a) 受试者存在HCV抗体,且HCV RNA确证性检测结果呈阳性(核酸检测或聚合酶链反应),或受试者有HCV抗体阳性史但既往HCV RNA阴性,而PCR检测显示目前存在可检测的HCV RNA。注:对于在母研究或A部分筛选时存在HCV抗体的所有受试者,研究者应在B部分的第1天重复HCV RNA PCR检测,并且对于在母研究或A部分筛选时抗HCV Ab检测阴性但风险评估显示丙型肝炎风险增加的受试者,应重复抗HCV Ab检测。如果随后发现受试者的 HCV 抗体呈阳性,且 HCV RNA PCR 呈阳性,则将停止该受试者的治疗。在欧盟/欧洲经济区及英国,在母研究或A部分筛选时或B部分入组资格评估时,如果受试者的总抗HCV Ab呈阳性,但经PCR检测确认无可检测的HCV RNA,则将每3个月评估一次HCV RNA PCR检测,直至试验结束。 b) 受试者HBsAg+阳性,或 HBsAg 结果不确定,乙型肝炎病毒DNA阳性(不论血清学结果如何),或抗乙型肝炎核心抗体阳性但乙型肝炎表面抗体阴性(HBcAb+和HBsAb-)。注:在B部分第 1 天时,对于在母研究或A部分筛选时抗HBc Ab阳性、或单个抗HBs Ab阳性但无HBV疫苗接种系列记录证据的所有受试者,研究者应重复HBV表面抗原和HBV DNA PCR检测。对于无HBV血清学阳性且风险评估显示HBV风险增加的受试者,也应重复进行HBV检测。如果随后发现受试者有急性或慢性乙型肝炎的证据,则将停止该受试者的治疗。在欧盟/欧洲经济区及英国,如果受试者筛选时的总抗HBc Ab呈阳性,但经PCR检测确认无可检测的HBV DNA,则受试者将每3个月重复进行一次HBV DNA PCR检测,直至试验结束;如果受试者筛选时的抗HBs Ab呈阳性,但经PCR检测确认无可检测的HBV DNA,除非医疗记录证明受试者有完成HBV疫苗接种系列的记录,否则,受试者将每3个月重复进行一次HBV DNA PCR检测,直至试验结束。 c) 受试者经血清学检测的 HIV 结果为阳性,不论病毒载量。注:如果风险评估表明 HIV 风险增加,研究者应在第 1 天重复 HIV 抗体检测。如果随后发现受试者的 HIV 抗体呈阳性,则将停止该受试者的治疗。
10 感染性疾病相关的排除标准: 10. 受试者在母研究或 A 部分期间出现以下任何情况: a) 严重疱疹感染,包括任何播散性疾病、多皮区带状疱疹、疱疹脑炎、眼部疱疹或带状疱疹多次发作。 b) 乙型肝炎、丙型肝炎或HIV c) 机会性感染(如肺孢子菌肺炎、组织胞浆菌病、球孢子菌病) d) 发生两次严重感染。 e) 研究者认为妨碍参加研究的单次严重感染。
11 非感染性疾病排除标准: 11. 受试者发生任何新的具有临床意义的医学状况、不稳定临床状况的证据(例如心血管、肾脏、肝脏、血液、胃肠道、内分泌、肺或免疫)或生命体征/体格检查/实验室检查/ECG 异常,研究者认为会使受试者面临过度风险或干扰研究结果的解释。
12 12. 受试者在母研究或A部分期间出现心血管事件(包括但不限于急性冠脉综合征、脑血管事件、心肌梗死、深静脉血栓形成或肺栓塞)或因心脏病住院(冠状动脉支架植入或主动脉冠状动脉搭桥手术)。在欧盟/欧洲经济区及英国,如果受试者在母研究或A部分期间出现任何其他心血管事件(包括但不限于新发房颤或房颤伴快速心室率反应或其他心律失常、肺栓塞或深静脉血栓形成),考虑到自初始评估以来的任何变化,只有在以下条件下,受试者才能进入B部分:研究者记录到最新的有利获益-风险评估,证明受试者入组研究的合理性。
13 13. 受试者新诊断为癌症或淋巴增生性疾病。局部NMSC或宫颈原位癌除外;在欧盟/欧洲经济区及英国,研究者必须记录到最新的有利获益-风险评估,证明受试者入组研究的合理性。此外,如果在母研究或A部分期间诊断为NMSC或宫颈原位癌,研究者必须继续确定没有合适的替代治疗方案可供受试者使用,并且受试者已经按照当地指南接受了适当的治疗,并且研究者认为参与B部分是合适的。在欧盟/欧洲经济区及英国,不考虑诊断时间,但考虑到自初始评估以来的任何变化,研究者必须记录到最新的有利获益-风险评估,证明受试者入组研究的合理性。
14 14. 受试者在研究期间计划进行大手术。
15 15. 研究者认为受试者患有严重/控制不佳的精神疾病。
16 16. 通过以下评估,发现受试者有过自杀意念、自杀行为或自杀企图:1)病史;或2)根据 C-SSRS 记录或对 C-SSRS 上自杀意念的问题5回答“是”;或3)在临床上被研究者认为有自杀风险。
17 17. 受试者的 PHQ-8 评分为15或以上。
18 18. 受试者在母研究或 A 部分期间有临床显著药物滥用或酒精滥用史。
19 禁用的银屑病治疗排除标准: 19. 受试者在母研究或 A 部分期间接受了禁用的银屑病治疗(见第6.6.2节),无论该治疗是否被记录为合并用药,且预计将继续该治疗。
20 实验室检查/体格检查排除标准: 20. 受试者在母研究的倒数第二次访视时具有以下任何实验室检查值(即 TAK-279-3001第48周或 TAK-279-3002 第56周或A部分第40周*),并且研究者认为这些发现具有临床意义: a) AST或 ALT 值>3×ULN。 b) 总胆红素(非结合胆红素和/或结合胆红素)> 1.5×ULN c) 血红蛋白<9.0 g/dL(<90.0 g/L)。 d) 白细胞绝对计数<3.0×109/L(<3000/mm3)。 e) 中性粒细胞绝对计数<1.0×109/L(<1000/mm3)。 f) 淋巴细胞绝对计数<0.5×109/L(<500/mm3) g) 血小板计数<100×109/L(<100,000/mm3)。 h) 根据Cockcroft-Gault计算,估计的肌酐清除率< 45 mL/min。 i) CPK > ULN。可重复检测一次CPK;如果重复值为CTCAE 1级或以下级别(或≤2.5×ULN),则受试者仍然有资格参加研究。研究者应评估影响受试者的因素,包括可能影响CPK水平的合并用药或剧烈运动。 *注:如果在实验室评估和 B 部分第 1 天之间,研究者认为任何实验室检查值可能发生有临床意义的变化,则应重复进行该检查。
21 21. 在最近一次访视时,受试者存在研究者认为可能使受试者参加本研究面临不可接受风险的任何其他有意义的实验室检查异常。
22 22. 受试者不耐受静脉穿刺或无法进行静脉穿刺。
23 过敏和药物不良反应排除标准: 23. 受试者有显著的药物过敏史(如速发严重过敏反应)。
24 24. 受试者已知或疑似对TAK-279或其任何成分过敏。
25 其他排除标准: 25. 受试者的妊娠试验结果为阳性或计划在研究期间妊娠。
26 26. 受试者因精神疾病或身体疾病(如传染病)而被强制住院接受治疗,或因司法机构或行政机构发布的命令而被送往某一机构(如监狱)。
27 27. 受试者是研究中心员工、直系亲属(例如,配偶、父母、子女、兄弟姐妹)或与参与本研究的研究中心员工有依赖关系,或可能在胁迫下同意。
28 28. 在德国,受试者不能给予同意,或以其他方式符合Verordnung zum Schutz vor der sch?dlichen Wirkung ionisierender Strahlung - Strahlenschutzverordnung第136条或第137条的标准。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:TAK-279片
英文通用名:TAK-279 Tablet
商品名称:暂无
剂型:片剂
规格:30mg
用法用量:口服,每日一次,每次30mg
用药时程:156周
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 治疗中出现的不良事件(TEAE)的发生率 整个研究过程中 安全性指标
2 严重不良事件(SAE)的发生率 整个研究过程中 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 PASI-75 整个研究过程中 有效性指标
2 sPGA 为清除(0)或几乎清除(1),较基线降低 ≥2分 整个研究过程中 有效性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、是否购买保险
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 周城,张建中 学位 博士 职称 主任医师
电话 18910291182 Email rmpkzc@163.com/rmzjz@126.com 邮政地址 北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号
邮编 100044 单位名称 北京大学人民医院(北京大学第二临床医学院)
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省(州) 城市
1 北京大学人民医院(北京大学第二临床医学院) 周城,张建中 中国 北京市 北京市
2 首都医科大学附属北京同仁医院 魏爱华 中国 北京市 北京市
3 重庆医科大学附属第一医院 陈爱军 中国 重庆市 重庆市
4 山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院) 党宁宁 中国 山东省 济南市
5 上海市皮肤病医院 丁杨峰 中国 上海市 上海市
6 西安交通大学第二附属医院 耿松梅 中国 陕西省 西安市
7 中山大学孙逸仙纪念医院 郭庆 中国 广东省 广州市
8 福建医科大学附属第一医院(福建省皮肤病性病防治院、福建省皮肤病性病防治研究所) 纪超 中国 福建省 福州市
9 武汉大学人民医院(湖北省人民医院) 雷铁池 中国 湖北省 武汉市
10 首都医科大学附属北京友谊医院 李邻峰 中国 北京市 北京市
11 温州医科大学附属第一医院 李智铭 中国 浙江省 温州市
12 香港大学深圳医院(深 圳市滨海医院) 张振颖 中国 广东省 深圳市
13 南方医科大学珠江医院 米向斌 中国 广东省 广州市
14 浙江省人民医院 陶小华 中国 浙江省 杭州市
15 华中科技大学同济医学院附属协和医院 陶娟 中国 湖北省 武汉市
16 南方医科大学皮肤病医院(广东省皮肤病医院、广东省皮肤性病防治中心、中国 麻风防治研究中心) 杨斌 中国 广东省 广州市
17 宁夏医科大学总医院 喻楠 中国 宁夏回族自治区 银川市
18 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院) 张春雷 中国 北京市 北京市
19 河北医科大学第一医院 张国强 中国 河北省 石家庄市
20 浙江大学医学院附属邵逸夫医院(浙江省邵逸夫医院) 程浩 中国 浙江省 杭州市
21 广东省人民医院 沈柱 中国 广东省 广州市
22 华中科技大学同济医学院附属同济医院 陈辉 中国 湖北省 武汉市
23 山西医科大学第一医院 郭书萍 中国 山西省 太原市
24 江苏大学附属医院 李遇梅 中国 江苏省 镇江市
25 四川大学华西医院(四 川省国际医院) 林茂 中国 四川省 成都市
26 复旦大学附属华山医院 徐金华 中国 上海市 上海市
27 Centro de Investigaciones Médicas Tucumán Maria Noelia Cecilia 阿根廷 Argentina Argentina
28 Conexa Investigación Clínica S.A. Pablo Javier González 阿根廷 Argentina Argentina
29 Centro de Investigacion Clinica Nora Kogan 阿根廷 Argentina Argentina
30 Instituto de Dermatología y Neumonología Paula Luna 阿根廷 Argentina Argentina
31 Sinclair Dermatology-East Melbourne Samantha Eisman 阿根廷 Argentina Argentina
32 Skin Health Institute Inc - Probity Peter Foley 阿根廷 Argentina Argentina
33 The Skin Center - Probity Michael Freeman 阿根廷 Argentina Argentina
34 Alfred Health Johannes Kern 阿根廷 Argentina Argentina
35 St George Dermatology and Skin Cancer Center - Probity Esther Hong 阿根廷 Argentina Argentina
36 Western Health – Sunshine Hospital Gayle Ross 阿根廷 Argentina Argentina
37 Medical Center Asklepii OOD Boyka Stoyanova 保加利亚 Bulgaria Bulgaria
38 Multiprofile Hospital For Active Treatment Dr Tota Venkova Krasimira Yordzheva 保加利亚 Bulgaria Bulgaria
39 MC Comac Medical Lyubomir Dourmishev 保加利亚 Bulgaria Bulgaria
40 Diagnostic Consultative Center Sveti Georgi EOOD Irida Vasileva 保加利亚 Bulgaria Bulgaria
41 Diagnostic and Consulting Center Aleksandrovska EOOD Snejina Vassileva 保加利亚 Bulgaria Bulgaria
42 Medical Center Medconsult Pleven OOD Kamelia Vekovska 保加利亚 Bulgaria Bulgaria
43 Military Medical Academy Multiprofile Hospital for Active Treatment - Sofia Vessel Kantardjiev 保加利亚 Bulgaria Bulgaria
44 Diagnostic Consultative Centre – Focus-5 – LZIP EOOD Grisha Mateev 保加利亚 Bulgaria Bulgaria
45 Diagnostic Consultative Center XXVIII - Sofia - EOOD Katya Zaharieva 保加利亚 Bulgaria Bulgaria
46 Medical Center Unimed EOOD-Sevlievo Marina Sankeva 保加利亚 Bulgaria Bulgaria
47 Medical Center Hera EOOD-Sofia Maria Ratkova 保加利亚 Bulgaria Bulgaria
48 Beacon Dermatology - Probity Andrei Metelitsa 加拿大 Canada Canada
49 Kingsway Clinical Research - Probity Elena Poulos 加拿大 Canada Canada
50 Care Clinic Isaiah Day 加拿大 Canada Canada
51 DermEffects Wei Jing Loo 加拿大 Canada Canada
52 Dermatology Research Institute, Inc. Vimal Prajapati 加拿大 Canada Canada
53 The Centre For Dermatology Mani Raman 加拿大 Canada Canada
54 Dr. S. K. Siddha Medicine Professional Corporation | Newmarket, Canada Sanjay Siddha 加拿大 Canada Canada
55 Enverus Medical Research - Probity Lorne Albrecht 加拿大 Canada Canada
56 Toronto Research Centre - Probity Sameh Hanna 加拿大 Canada Canada
57 Karma Clinical Trials Kamal Ohson 加拿大 Canada Canada
58 Canadian Dermatology Centre - Probity Renita Ahluwalia 加拿大 Canada Canada
59 Alberta DermaSurgery Centre - Probity Jaggi Rao 加拿大 Canada Canada
60 The Centre for Clinical Trials Inc. Sheetal Sapra 加拿大 Canada Canada
61 Toronto Research Centre - Probity Maxwell Sauder 加拿大 Canada Canada
62 Dermatrials Research Ronald Vender 加拿大 Canada Canada
63 Skinsense Medical Research - Probity Kirsten Walker 加拿大 Canada Canada
64 Wiseman Dermatology Research Inc. Marni Wiseman 加拿大 Canada Canada
65 North Bay Dermatology Center - Probity Leslie Rosoph 加拿大 Canada Canada
66 Guelph Dermatology Research - Probity Dusan Sajic 加拿大 Canada Canada
67 Lima's Excellence In Allergy And Dermatology Research (Leader) Inc. - Probity Jose Hermenio Cavalcante Lima Filho 加拿大 Canada Canada
68 DermEdge Research - Probity Mark Lomaga 加拿大 Canada Canada
69 Lynderm Research Inc - Probity Charles Lynde 加拿大 Canada Canada
70 CCA Medical Research - Probity David Adam 加拿大 Canada Canada
71 Mediprobe Research Inc Aditya Gupta 加拿大 Canada Canada
72 North York Research Inc. - Probity Firouzeh Niakosari 加拿大 Canada Canada
73 SimcoDerm Medical and Surgical Dermatology Centre - Probity Maryam Shayesteh Alam 加拿大 Canada Canada
74 Siena Medical Research Wayne Carey 加拿大 Canada Canada
75 VIDA Dermatology - Probity Anil Kurian 加拿大 Canada Canada
76 Alliance Clinical Trials Kim Papp 加拿大 Canada Canada
77 XLR8 Medical Research Darryl Toth 加拿大 Canada Canada
78 Skin Centre for Dermatology Melinda Gooderham 加拿大 Canada Canada
79 Prof. MUDr. Petr Arenberger, DrSc. - CRC Petr Arenberger 捷克 Czechia Czechia
80 Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady Spyridon Gkalpakiotis 捷克 Czechia Czechia
81 Clintrial s.r.o. | Prague, Czech Republic Otakar Komarek 捷克 Czechia Czechia
82 Dermskin s.r.o Eliska Langerova 捷克 Czechia Czechia
83 CCR Ostrava s.r.o. Sylva Zajicova 捷克 Czechia Czechia
84 Pratia Brno s.r.o. - PRATIA Simona Bukalova 捷克 Czechia Czechia
85 Dermamedica, s.r.o. - Kozni Ambulance Nachod Romana Machackova 捷克捷克 Czechia Czechia
86 Praglandia | Prague, Czech Republic Andrea Vocilkova 捷克 Czechia Czechia
87 Nemocnice AGEL Novy Jicin a.s Marie Selerova 捷克 Czechia Czechia
88 Pratia Pardubice a.s. - PRATIA Andrea Bartlova 捷克 Czechia Czechia
89 Klinikum Oldenburg Nikolaos Patsinakidis 德国 Germany Germany
90 Hautarztpraxis Mahlow Michael Sebastian 德国 Germany Germany
91 Praxis fur Dermatologie and Venerologie Beatrice Gerlach 德国 Germany Germany
92 Klinische Forschung Dresden Gmbh Peter Heymer 德国 Germany Germany
93 SRH Wald-Klinikum Gera GmbH Sabine Sell 德国 Germany Germany
94 Fachklinik Bad Bentheim Athanasios Tsianakas 德国 Germany Germany
95 Dermatologikum Hamburg Peter Weisenseel 德国 Germany Germany
96 Allergo-Derm Bakos Kft. Noemi Bakos 匈牙利 Hungary Hungary
97 Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház Beata Fabos 匈牙利 Hungary Hungary
98 Markusovszky Egyetemi Oktatókórház Eniko Mojzesne Telegdy 匈牙利 Hungary Hungary
99 Debreceni Egyetem Andrea Szegedi 匈牙利 Hungary Hungary
100 Chaim Sheba Medical Center Felix Pavlotsky 以色列 Israel Israel
101 Rabin Medical Center Lev Pavlovsky 以色列 Israel Israel
102 IRCCS Istituto Clinico Humanitas Antonio Costanzo 意大利 Italy Italy
103 Presidio Ospedaliero Gaspare Rodolico Giuseppe Micali 意大利 Italy Italy
104 Azienda Usl Toscana Centro - Firenze Francesca Prignano 意大利 Italy Italy
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