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出境医 / 临床实验 / Rilvegostomig联合贝伐珠单抗伴或不伴tremelimumab一线治疗肝细胞癌的III期研究

Rilvegostomig联合贝伐珠单抗伴或不伴tremelimumab一线治疗肝细胞癌的III期研究

登记号 CTR20251317 试验状态 进行中
申请人联系人 洪伟 首次公示信息日期 2025-04-09
申请人名称 AstraZeneca AB/ 阿斯利康全球研发（中国）有限公司/ AstraZeneca Nijmegen B.V.；AstraZeneca AB
一、题目和背景信息
登记号 CTR20251317
相关登记号
药物名称 无
药物类型 生物制品
临床申请受理号 JXSL2500006
适应症 肝细胞癌
试验专业题目 Rilvegostomig联合贝伐珠单抗伴或不伴tremelimumab一线治疗肝细胞癌的III期研究
试验通俗题目 Rilvegostomig联合贝伐珠单抗伴或不伴tremelimumab一线治疗肝细胞癌的III期研究
试验方案编号 D7029C00001 方案最新版本号 1
版本日期: 2024-12-04 方案是否为联合用药 是
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 洪伟 联系人座机 021-61308402 联系人手机号
联系人Email Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-经济技术开发区一街8 号院4 号楼1层 联系人邮编 101100
三、临床试验信息
1、试验目的
评估rilvegostomig联合贝伐珠单抗伴或不伴tremelimumab一线治疗HCC受试者的有效性和耐受性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 单盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 签署知情同意书时，受试者必须年满18岁或开展研究的司法管辖地区法定的知情同意年龄。
2 经组织病理学/细胞学或在肝硬化患者中，按AASLD标准临床确诊的局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC。 (a) 无肝硬化的受试者必须通过组织学确诊。
3 筛选期基线前2周内和随机分配前WHO/ECOG体能状态评分为0或1且无恶化。
4 既往未接受针对中晚期或转移性HCC的全身性治疗。
5 不能通过根治性手术和/或局部疗法治疗的疾病。
6 BCLC分级B级（不适合局部治疗）或C级。
7 Child-Pugh评分A级，筛选期基线前2周内和随机分配前无恶化。
8 参与随机阶段的患者必须提供足够量的FFPE肿瘤组织样本，以便在随机分配前进行中心PD-L1检测。
9 有至少1个可测量靶病灶，既往未接受过局部治疗，且基线时可准确测量，并适合根据RECIST 1.1指南进行重复准确测量。如果根据RECIST 1.1在既往治疗后出现进展，则局部治疗区域内的病灶可能符合条件。
10 经检测在筛选期（即第-28天至第-1天）具有正常的器官和骨髓功能，定义如下： 血红蛋白≥9.0 g/dL（5.59 mmol/L）且首次给药前14天内未输血（浓缩红细胞） 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L（1,500/mm3）且入组前14天内未给予生长因子支持 血小板计数≥75×109/L（100,000个细胞/mm3）且首次给药前14天内未输注血小板 INR≤1.6×ULN，且未进行抗凝治疗。 白蛋白≥28 g/L，且首次给药前14天内未输注白蛋白。 总胆红素无Gilbert综合征的情况下≤2.0×ULN；在存在Gilbert综合征（非结合高胆红素血症）的情况下≤3×ULN。 丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤ 5 × ULN 通过Cockcroft Gault公式计算的CrCL（使用实际体重）（Rostoker et al 2007）。≥45 mL/min （CrCL必须≥ 50 mL/min） 蛋白尿<2 + 基线时检测结果存在≥2+蛋白尿的受试者将接受24小时尿液收集，以定量评估蛋白尿，并且必须证实其24小时尿液中的蛋白质<1 g。尿蛋白≥1 g/24小时的受试者不合格。 肌钙蛋白I或T≤ULN（根据机构指南和/或根据研究者判断不具有临床意义） LVEF超声心动图或多门控探测扫描评估≥ 50% QTcF≤ 480 ms。 CrCL=肌酐清除率；ULN=正常值上限。
11 按照机构实践，活动性HBV感染受试者（特征为HBsAg和/或抗HBc阳性，可检出HBV DNA[≥10 IU/mL或高于当地实验室的检测限]）必须在随机分配前接受至少14天的抗病毒治疗，以确保入组前有HBV稳定证据或出现病毒应答迹象（例如，HBV DNA水平降低）。受试者必须在研究期间和研究治疗末次给药后6个月内维持抗病毒治疗。合并感染活动性HBV和HDV的受试者不合格。
12 活动性HCV感染受试者必须按照研究者指定的当地研究机构实践进行积极管理。活动性HCV感染的受试者应在入组时确诊为HCV，表现为存在可检测到的HCV RNA伴/不伴抗HCV抗体。合并感染HBV和HCV的受试者不合格（HCV阳性感染是指存在抗HCV抗体）。
13 筛选时受试者的预期存活时间必须至少为12周。
14 受试者必须≥35 kg。
15 男性和女性。 男性或女性受试者所采用的避孕措施应当符合当地有关临床研究受试者避孕方法的相关法规；有关更多详细内容请见附录G。 (a) 男性受试者： 从入组至tremelimumab、阿替利珠单抗和贝伐珠单抗末次给药后180天、rilvegostomig末次给药后90天，计划与WOCBP有性生活的未绝育男性受试者必须使用可接受的避孕方法（见附录G）。 (b) 女性受试者： 无生育能力的女性，定义见附录G。 对于正在接受HRT且不确定绝经状态的女性，研究期间如希望继续使用HRT，则要求其使用另一种研究方案中规定的WOCBP应采取的高效避孕措施。否则，必须终止HRT，以便在随机分配前确认绝经后状态；更多详细信息见附录G。 从入组至整个研究期间以及tremelimumab、阿替利珠单抗和贝伐珠单抗末次给药后至少180天、rilvegostomig末次给药后90天内，未完全禁欲且打算与非绝育男性伴侣保持性生活的有生育能力的女性受试者必须使用至少一种高效避孕方法；更多详细信息见附录G。所有WOCBP在第1周期第1天的血清妊娠试验结果必须为阴性。从筛选至tremelimumab、阿替利珠单抗和贝伐珠单抗末次给药后至少180天、rilvegostomig末次给药后90天，不得哺乳，也不得捐献或取回卵子自用。 (c) 妊娠试验： 筛选时和每次研究药物给药前所有WOCBP的妊娠试验结果必须呈阴性。
16 能够签署知情同意书（如附录A所述），包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。
17 在为支持基因组学研究采集可选遗传研究的样本前，必须提供签名并注明日期的书面可选遗传研究知情同意书（请见附录D 2）
排除标准
1 根据研究者的判断，存在任何未能控制的并发疾病（例如重度或未能控制的全身性疾病，包括但不限于活动性ILD或非感染性肺炎、导致腹泻的严重慢性胃肠道疾病（例如活动性炎症性肠病）、活动性非感染性皮肤病（包括任何级别的皮疹、荨麻疹、皮炎、溃疡或需要全身治疗的银屑病）或精神疾病/社会状况以及不受控制的肿瘤相关疼痛）证据，研究者认为受试者不适合参加研究或会影响方案依从性。
2 有同种异体器官或干细胞移植史或在同种异体器官移植等待名单中。
3 需要长期接受类固醇或其他免疫抑制治疗的活动性或既往有记录的自身免疫或炎症性疾病（包括但不限于炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩氏病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或Wegener综合征[肉芽肿伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。以下是本标准的例外情况： (a) 白癜风或脱发受试者。 (b) 接受激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退症受试者（如，患桥本甲状腺炎后）。 (c) 任何不需要全身治疗的慢性皮肤疾病受试者。 (d) 对于过去5年内无活动性疾病的既往患病受试者，仅在与研究医生协商后方可入组。 (e) 仅依靠饮食即可控制的乳糜泻受试者。
4 其他原发性恶性肿瘤史，以下情况除外： (a) 接受过根治性治疗、研究治疗首次给药前至少5年无已知活动性疾病且潜在复发风险较低的恶性肿瘤。 (b) 经充分切除的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，且无疾病证据。 (c) 充分治疗的原位癌，无疾病证据。
5 有活动性原发性免疫缺陷或活动性感染史（HBV或HCV感染除外），包括结核病（根据临床评估，包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及符合当地治疗原则的结核病检测确诊）或HIV（HIV 1/2抗体阳性）。
6 既往抗肿瘤治疗引起的持续性毒性（脱发除外），尚未改善至≤1级或基线水平。注：存在研究者认为与既往抗肿瘤治疗相关的以下慢性、稳定的2级毒性（定义为在研究干预药物首次给药前至少3个月内未恶化至>2级，并通过SoC可控制）的受试者可入组研究： a) 化疗引起的神经病变。 b) 疲劳。 c) 白癜风。 d) 替代激素疗法可控制的内分泌系统疾病。 e) 具有不可逆毒性（例如，听力丧失）但研究者预计研究干预不会导致加重的受试者可入选。
7 存在软脑膜癌病史。
8 有中枢神经系统转移或脊髓压迫（包括无症状和经充分治疗的疾病）。筛选时疑似脑转移的受试者应在入组研究前接受脑部MRI（首选）或CT扫描，每种检查首选使用iv对比剂。
9 已知对rilvegostomig、tremelimumab、阿替利珠单抗、贝伐珠单抗或任何新药或药品的任何辅料过敏或存在超敏反应。
10 具有临床意义的腹水、胸腔积液或心包积液，在首次计划给药前6个月内需要非药物干预（例如，穿刺）以维持症状控制。接受稳定剂量利尿剂治疗渗出≥2个月的受试者有资格入组。
11 肝性脑病病史。
12 确诊纤维层状HCC、肉瘤样HCC或混合型肝细胞-胆管细胞癌。
13 存在以下任何出血风险： a) 随机分配前6个月内有重大出血性疾病、血管炎或胃肠道重大出血发作史。开始研究治疗前6个月内有咯血史（每次发作时咳出≥2.5 mL鲜红血液）。 b) 有出血体质或显著凝血障碍证据（在未使用治疗性抗凝剂的情况下）。 c) 累及主呼吸道或血管的转移性疾病或受累疾病，或距隆突<30 mm的巨大居中纵隔肿瘤包块。存在门静脉或肝静脉血管侵犯的受试者可入组研究。 d) 存在未治疗或未充分治疗的静脉曲张伴出血或出血风险高（红色条纹体征或其他高风险因素）的受试者。受试者必须接受食管胃十二指肠镜检查（EGD），并且必须在入组前按照当地SoC对所有尺寸的静脉曲张（从小到大）进行评估和治疗。在研究治疗开始前6个月内接受EGD的受试者无需重复该流程。
14 研究治疗开始前6个月内有腹部或气管食管瘘、GI穿孔和/或GI瘘或腹腔脓肿病史。
15 研究治疗开始前，有肠梗阻史和/或GI梗阻的临床体征或症状，包括部分闭塞性疾病或需要常规肠外补液、肠外营养或管饲治疗。首次诊断时存在部分闭塞/闭塞综合征/肠梗阻体征/症状的受试者，如果已接受根治性（手术）治疗以消除症状，则可入组
16 研究治疗开始前28天内存在严重或未愈合伤口、活动性消化性溃疡或未经治疗的骨折（研究者认为不需要任何治疗的无症状性椎体压缩骨折除外）。
17 研究治疗开始前6个月内有动脉血栓形成事件史，包括心肌梗死、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。研究治疗开始前6个月内患有显著的血管疾病（如需手术修复的主动脉瘤或近期患有周围动脉血栓形成）
18 治疗分配前3个月内有深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他显著血栓栓塞（静脉输液港或导管内血栓形成或浅表静脉血栓形成不被视为“显著”）病史。
19 有任何肾病或肾炎综合征病史。
20 符合以下任何心脏标准： 任何原因引起的心肌病或心肌炎病史 心力衰竭[根据纽约心脏病学会Ⅲ-IV级定义] 未受控制的高血压：定义为收缩BP≥150 mmHg和/或舒张BP≥100 mmHg（包括抗高血压治疗后达到这些参数）、既往有高血压危象或高血压脑病病史的受试者不合格 不稳定型心绞痛 有临床意义的冠状动脉、颈动脉或外周动脉狭窄 研究治疗开始前12个月内出现过急性冠脉综合征/急性心肌梗死和/或接受过冠状动脉介入治疗（经皮冠状血管介入治疗/冠状动脉搭桥术） 研究治疗开始前12个月内接受过动脉或外周血管介入治疗 需要治疗的室性心律失常、高度房室（AV）传导阻滞（II-III度）或窦房结功能障碍伴明显窦性停搏，未安装起搏器进行治疗。注：临床稳定且心室率得到最佳控制的房颤或房扑受试者（例如，静息ECG或24小时动态心电图的平均值<100 bpm），如果符合所有其他心脏合格性标准，并且心脏病学评估确认适合研究治疗，则有资格入组研究。 与其他药物相关的QT间期延长史，需要停用药物。 先天性长QT综合征、长QT综合征家族史，或40岁以下的一级亲属发生原因不明的猝死。 计划或已安排进行心脏手术或经皮冠状血管介入治疗。 研究治疗开始前6个月内计划进行血运重建术。
21 同时进行化疗、研究治疗、生物或激素治疗癌症。可同时采用激素疗法用于非癌症相关病症（如，激素替代疗法）。既往接受过抗CTLA-4和/或抗TIGIT治疗。
22 研究治疗开始前28天内接受过放疗，60天内接受过腹部/盆腔放疗，但研究治疗开始前7天内对骨病灶进行的姑息放疗除外
23 研究治疗首次给药前30天内接种过减毒活疫苗。需要注意的是，入组后，受试者在接受研究治疗期间及研究治疗末次给药后30天内不得接种活疫苗。在研究治疗首次给药前72小时不应接种COVID-19疫苗。
24 在研究治疗首次给药前14天内接受过说明书中列示的具有抗肿瘤作用的草药或中药治疗。应在提供知情同意前停用这些药物，并在治疗期间避免使用。
25 在研究治疗首次给药前28天内行大手术（由研究者确定）、开放性活检或重大外伤性损伤，或预期研究期间需要行大手术。研究治疗开始前60天内接受过腹部手术、腹部干预或重大腹部外伤性损伤，或预期在研究期间需要行大手术，或未从任何此类操作的副作用中恢复。请注意，如果在研究治疗首次给药前超过14天进行，出于姑息目的对孤立病灶实施的小手术是可接受的。在贝伐珠单抗首次给药前3天内进行过空芯针活检或其他小型外科手术，放置静脉导管装置除外。
26 当前正在使用，或研究治疗首次给药之前14天内使用过免疫抑制药物。以下是本标准的例外情况： a) 鼻内、吸入或外用类固醇或局部注射类固醇（例如，关节内注射）。 b) 生理剂量的全身性皮质类固醇，不超过10 mg/天泼尼松或2 mg/天地塞米松或等效剂量（治疗不良事件除外）。 c) 针对过敏反应以类固醇作为预防给药（例如CT扫描的预防用药）。
27 开始研究治疗前2周内接受过治疗性口服或静脉注射抗生素。接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病加重）的受试者有资格参加研究。
28 目前或近期（研究治疗首次给药前10天内）使用过阿司匹林（≥325 mg/天）或接受过双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗
29 当前或近期（研究治疗开始前10天内）使用全剂量口服或胃肠外抗凝剂或溶栓剂进行治疗（与预防治疗相反）的受试者不符合入选标准；可根据需要与研究医生讨论后使用预防性抗凝剂或溶栓剂。
30 长期需要每天使用NSAID治疗。允许偶尔使用NSAID缓解疾病（如头痛或发热）的症状。允许使用低剂量阿司匹林（<325 mg/天），但是，强烈建议合并使用质子泵抑制剂以减少潜在的GI损伤
31 既往曾入组本研究。
32 参与另一项临床研究并在研究治疗首次给药前4周内使用过一种研究治疗或研究用医疗器械，或同时入组另一项临床研究，除非该研究是一项观察性（非干预性）临床研究，或参与一项干预性研究的随访期。
33 参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。
34 研究者判定不太可能遵循研究流程、限制和要求的受试者不得参与本研究。注：对于≥65岁的受试者，应考虑在随机化前根据当地或国家指导原则实施老年筛查工具和/或正式老年医学评估（例如CGA）。对于≥80岁的受试者，如果当地或国家指导原则尚未要求，强烈考虑在随机化前实施正式老年医学评估（例如CGA）
35 妊娠或哺乳期女性，或计划在研究期间妊娠的女性。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:无
英文通用名:Tremelimumab
商品名称:无 		剂型:注射用浓缩液
规格:NA
用法用量:NA
用药时程:NA
2 中文通用名:无
英文通用名:Rilvegostomig
商品名称:无 		剂型:注射用浓缩液
规格:NA
用法用量:NA
用药时程:NA
3 中文通用名:贝伐珠单抗注射液
英文通用名:Bevacizumab Injection
商品名称:安维汀 		剂型:注射用浓缩液
规格:100 mg （4 ml）/瓶
用法用量:15mg/Kg
用药时程:每3周一次
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 评估rilvegostomig联合tremelimumab和贝伐珠单抗在所有安全性导入期接受给药受试者中的安全性和耐受性 患者入组后 安全性指标
2 通过评估晚期HCC受试者的OS评估A组与C组相比的有效性 患者入组后 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 评估rilvegostomig联合tremelimumab和贝伐珠单抗在所有安全性导入期接受给药受试者中的有效性 患者入组后 有效性指标
2 通过评估晚期HCC受试者的OS证明B组与C组相比的有效性 患者入组后 有效性指标
3 进一步评估晚期HCC受试者中A组与C组相比的有效性。进一步证明晚期HCC受试者中B组与C组相比的有效性 患者入组后 有效性指标
4 比较晚期HCC受试者中A组和B组的有效性 患者入组后 有效性指标
5 在按PD-L1表达定义的亚组人群中评估A组与C组相比的有效性 在按PD-L1表达定义的亚组人群中评估B组与C组相比的有效性 患者入组后 有效性指标
6 评估A组、B组和C组在晚期HCC受试者中的安全性和耐受性 患者入组后 安全性指标
7 评估A组、B组和C组中患者报告的HCC症状 患者入组后 有效性指标
8 评估A组、B组和C组中患者报告的GHS/QoL 患者入组后 有效性指标
9 评估A组中tremelimumab的群体PK以及A组和B组中rilvegostomig的群体PK 患者入组后 有效性指标
10 研究A组和B组的免疫原性 患者入组后 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 施国明 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 13916969578 Email shi.guoming@zs-hospital.sh.cn 邮政地址 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
邮编 200032 单位名称 复旦大学附属中山医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 复旦大学附属中山医院 施国明 中国 上海市 上海市
2 复旦大学附属中山医院 任正刚 中国 上海市 上海市
3 南方医科大学南方医院 郭亚兵 中国 广东省 广州市
4 南昌大学第一附属医院 黎军和 中国 江西省 南昌市
5 德阳市人民医院 陈兆红 中国 四川省 德阳市
6 丽水市中心医院 纪建松 中国 浙江省 丽水市
7 吉林大学第一医院 温晓玉 中国 吉林省 长春市
8 四川大学华西医院 曹丹 中国 四川省 成都市
9 温州医科大学附属第一医院 单云峰 中国 浙江省 温州市
10 河南科技大学第一附属医院 姚国良 中国 河南省 洛阳市
11 江西省肿瘤医院 魏小勇 中国 江西省 南昌市
12 北京协和医院 赵海涛 中国 北京市 北京市
13 Universitaire Ziekenhuizen Leuven Jeroen Dekervel 比利时 鲁汶 鲁汶
14 Universitair Ziekenhuis Antwerpen Timon Vandamme 比利时 埃德海姆 埃德海姆
15 Cliniques Universitaires Saint-Luc Ivan Borbath 比利时 布鲁塞尔 布鲁塞尔
16 CUB Hopital ERASME / HUB Anne Demols 比利时 安德莱赫特 安德莱赫特
17 Hospital ISRita Albert Einstein Diogo Gomes 巴西 圣保罗 圣保罗
18 Hospital Santa Rita de Cássia Glaucio Bertollo 巴西 维多利亚 维多利亚
19 Hospital Nossa Senhora da Conceicao Gustavo Alves 巴西 阿雷格里港 阿雷格里港
20 Nova Scotia Health Authority, QEII Health Sciences Centre Ravi Ramjeesingh 加拿大 哈利法克斯 哈利法克斯
21 Princess Margaret Cancer Center Jennifer Knox 加拿大 多伦多 多伦多
22 Ottawa Regional Cancer Centre Dominick Bosse 加拿大 渥太华 渥太华
23 CHU de Quebec-Universite Laval Maxime Chenard-Poirier 加拿大 魁北克省 魁北克省
24 Krankenhaus Nordwest Thorsten Gotze 德国 法兰克福 法兰克福
25 University Hospital Bonn Maria Gonzalez-Carmona 德国 波恩 波恩
26 UKSH Universitatsklinikum Schleswig-Holstein - Lübeck Jens Marquardt 德国 吕贝克 吕贝克
27 Otto-von-Guericke Universitat Magdeburg Marino Venerito 德国 马格德堡 马格德堡
28 Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf Kornelius Schulz 德国 汉堡 汉堡
29 Ludwig-Maximilians-Universitat München Najib Ben Khaled 德国 慕尼黑 慕尼黑
30 Charité - Universitatsklinikum Berlin Raphael Mohr 德国 柏林 柏林
31 Krankenhaus Bethanien gGmbH Mischa Franz Moller 德国 莫尔斯 莫尔斯
32 Medizinische Hochschule Hannover Thomas Wirth 德国 汉诺威 汉诺威
33 Medizinische Klinik I Anke Krocher 德国 德累斯顿 德累斯顿
34 Chinese University of Hong Kong/Prince of Wales Hospital Stephen Lam Chan 中国香港 香港 香港
35 Queen Mary Hospital, Hong Kong Thomas Yau 中国香港 香港 香港
36 Hong Kong United Oncology Centre Jacky Yu-Chung Li 中国香港 香港 香港
37 IRCCS Istituto Clinico Humanitas Lorenza Rimassa 意大利 罗扎诺 罗扎诺
38 Kindai University Hospital Masatoshi Kudo 日本 大阪狭山市 大阪狭山市
39 Kanagawa Cancer Center Makoto Ueno 日本 横滨市 横滨市
40 National Cancer Center Hospital East Masafumi Ikeda 日本 东京市 东京市
41 Chiba University Hospital Ogasawara Sadahisa 日本 千叶市 千叶市
42 Iwate Medical University Hospital Hidekatsu Kuroda 日本 盛冈市 盛冈市
43 National Cancer Center Hospital Yuta Maruki 日本 东京市 东京市
44 University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine Michihisa Moriguchi 日本 京都市 京都市
45 Musashino Red Cross Hospital Kaoru Tsuchiya 日本 武藏野市 武藏野市
46 Amsterdam Universitair Medisch Centrum Freek Brandts 荷兰 阿姆斯特丹 阿姆斯特丹
47 Department of Medical Oncology Fredericus Eskens 荷兰 鹿特丹 鹿特丹
48 UMC Groningen Daan Geert Knapen 荷兰 格罗宁根 格罗宁根
49 Maastricht Universitair Medisch Centrum Judith de Vos-Geelen 荷兰 马斯特里赫特 马斯特里赫特
50 UMC Utrecht Nadia Haj Mohammad 荷兰 乌得勒支省 乌得勒支省
51 Centrum Onkologii-Instytut M.Sklodowskiej-Curie w Warszawie Lucjan Wyrwicz 波兰 华沙 华沙
52 Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Ewa Szutowicz-Zielińska 波兰 格但斯克 格但斯克
53 Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli Aneta Dobrzyńska Rutkowska 波兰 卢布林 卢布林
54 Szpital Wojewódzki im. Mikolaja Kopernika w Koszalinie Mariusz Kwiatkowski 波兰 科沙林 科沙林
55 SPZOZ MSWiA z Warmińsko-Mazurskim Centrum Onkologii Tomasz Lewandowski 波兰 奥尔什丁 奥尔什丁
56 Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz Angela Lamarca Lete 西班牙 马德里 马德里
57 Hospital Gregorio Maranón Ana Matilla Pena 西班牙 马德里 马德里
58 Hospital Universitario Vall d'Hebron Beatriz Minguez-Rosique 西班牙 巴塞罗那 巴塞罗那
59 Clínica Universidad de Navarra Bruno Sangro 西班牙 马德里 马德里
60 Hospital Clinic de Barcelona María Elisa Reig Monzón 西班牙 巴塞罗那 巴塞罗那
61 Chang Gung Medical Foundation Linkou Branch Chen-Chun Lin 中国台湾 桃园 桃园
62 National Taiwan University Hospital Ying-Chun Shen 中国台湾 台北 台北
63 Taipei Veterans General Hospital Yi-Hsiang Huang 中国台湾 台北 台北
64 Istanbul Medeniyet University Goztepe Prof Dr Suleyman Yalcin City Hospital Mahmut Gumus 土耳其 卡德柯伊/伊斯坦布尔 卡德柯伊/伊斯坦布尔
65 Istanbul Aydin University VM Medical Park Florya Hospital Irfan Cicin 土耳其 库楚克切克梅杰 库楚克切克梅杰
66 Sakarya University Medical Faculty Ilhan Hacibekiroglu 土耳其 阿达帕扎里 阿达帕扎里
67 Hacettepe Medical Faculty Hospital Suayib Yalcin 土耳其 阿尔廷达格 阿尔廷达格
68 Ankara Bilkent City Hospital Oznur Bal 土耳其 安卡拉 安卡拉
69 Ege University Medical Faculty Erdem Goker 土耳其 伊兹密尔 伊兹密尔
70 Baskent University Adana Dr. Turgut Noyan Practise and Research Center - Medical Oncology Fatih Kose 土耳其 于雷吉尔 于雷吉尔
71 Memorial Bahcelievler Hospital Hakan Harputluoglu 土耳其 伊斯坦布尔 伊斯坦布尔
72 Dicle University Medical Faculty Muhammet Kaplan 土耳其 迪亚巴克尔 迪亚巴克尔
73 Akdeniz University Medical Faculty Mustafa Karaca 土耳其 安塔利亚 安塔利亚
74 Celal Bayar Universitesi Tip Fakultesi Hafsa Sultan Hastanes Atike Pinar Erdogan 土耳其 马尼萨 马尼萨
75 Ataturk University Medical Faculty Mehmet Bilici 土耳其 埃尔祖鲁姆 埃尔祖鲁姆
76 Cancer & Hematology Centers of Western Michigan Sreenivasa Chandana 美国 大急流城 大急流城
77 Mount Sinai School of Medicine Max Sung 美国 纽约 纽约
78 Emory Winship Olumide Gbolahan 美国 亚特兰

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