一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20251122 |
| 相关登记号 |
|
| 药物名称 |
十四烷基硫酸钠注射液
曾用名:
|
| 药物类型 |
化学药物
|
|
临床申请受理号
|
CYHL2400166/CYHL2400167
|
| 适应症 |
下肢浅表静脉曲张，包括：大、小隐静脉主干及其一级属支或交通静脉功能不全。 |
| 试验专业题目 |
评估十四烷基硫酸钠注射液单次静脉推注治疗中国下肢浅表静脉曲张患者的药代动力学特征和安全性的随机、双盲、剂量平行的 I 期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
十四烷基硫酸钠注射液的 I 期临床研究 |
| 试验方案编号 |
STS-SBPC-Ⅰ-2023001 |
方案最新版本号
|
2.0
|
| 版本日期: |
2025-01-23 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：
评价上药第一生化生产的仿制制剂十四烷基硫酸钠（STS）注射液在中国下肢浅表静脉曲张患者中的药代动力学（PK）特征。
次要目的：
1)评估STD Pharmaceutical Products Limited生产的参比制剂Fibrovein®在中国下肢浅表静脉曲张患者中的PK特征。
2)评估仿制制剂和参比制剂在中国下肢浅表静脉曲张患者中的安全性。
3)比较仿制制剂和参比制剂的PK特征。
2、试验设计
| 试验分类 |
药代动力学/药效动力学试验
|
试验分期 |
I期
|
设计类型 |
平行分组
|
| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
|
1
|
18~65岁（包括临界值）男性或女性受试者
|
|
2
|
受试者处于站立位时，通过彩色多普勒超声测得隐静脉（大、小隐静脉）主干及其一级属支、或交通静脉反流>0.5 s
|
|
3
|
根据CEAP分级评估为C2~C4
|
|
4
|
受试者站立位，室温（20℃~25℃），通过彩色多普勒超声测得的隐静脉或其一级属支，或交通静脉靶曲张静脉的直径为>3.0 mm且≤8.0 mm
|
|
5
|
预计曲张静脉单点注射区需要不少于1 mL 1% 规格或2 mL 3%规格来硬化治疗
|
|
6
|
肝功、肾功正常
|
|
7
|
女性体重≥45.0 kg；男性体重≥50.0 kg，体重指数在18.0~28.0 kg/m2范围内（包括临界值）
|
|
8
|
试验期间能够采取有效的避孕措施，且试验结束后3个月内没有生育计划的受试者（包括伴侣）
|
|
9
|
自愿签署知情同意书（Informed Consent Form，ICF），经研究者判断，能遵从整个研究的要求
|
|
| 排除标准 |
|
1
|
已知对十四烷基硫酸钠或仿制制剂和参比制剂中任何辅料成分过敏
|
|
2
|
已知有速发型过敏反应史或有强烈过敏倾向的受试者
|
|
3
|
CEAP评分为C0、C1、C5或C6的受试者
|
|
4
|
深静脉血栓（包括活动期）、肺栓塞、急性浅静脉血栓、短暂性脑缺血发作或卒中病史；高凝状态、移行性静脉炎、血栓形成后综合征
|
|
5
|
外周动脉疾病病史，动脉功能不全或合并潜在动脉疾病（如外周动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎）的受试者
|
|
6
|
筛选时彩色多普勒超声显示胫后或足背动脉闭塞，踝肱指数≤0.9
|
|
7
|
患侧下肢至少两个相邻静脉节段（如股静脉和腘静脉）存在多节段轴向深静脉反流，或存在深静脉严重瓣膜功能不全
|
|
8
|
>8.0 mm或研究者判断的巨大的曲张浅静脉，且与深静脉有广泛的开放交通支
|
|
9
|
筛选时彩色多普勒超声显示下肢静脉存在严重反流（>3.0 s）
|
|
10
|
病灶处皮炎瘙痒等皮肤类疾病或静脉曲张伴局部并发症者
|
|
11
|
经超声心动图检查确认的存在心脏右向左分流，如卵圆孔未闭
|
|
12
|
靶静脉的治疗部分之前接受过外科手术或静脉内手术（静脉曲张剥脱术、热消融、化学消融术、微创等）
|
|
13
|
筛选前12周内接受过任何大手术（需全身麻醉的手术）、住院时间延长
|
|
14
|
无法独立行走，或无法根据需要加压行走，以及无法配合进行站立位多普勒超声检查的受试者
|
|
15
|
靶静脉既往血栓性浅静脉炎病史的受试者
|
|
16
|
存在血栓形成高风险因素的受试者，包括当前使用激素避孕、激素替代治疗、卧床制动、恶性肿瘤、严重肥胖、近期创伤等受试者
|
|
17
|
已知的盆腔或腹部肿瘤引起或其他继发性下肢浅静脉曲张（如先天性静脉瓣膜功能缺陷等）
|
|
18
|
合并淋巴水肿或纤维肌痛的受试者
|
|
19
|
19)研究者认为可能干扰依从性、损害受试者治疗、干扰安全性数据判断或受试者风险拟大于获益的医学状况或合并症，包括但不限于以下情况：
对静脉穿刺和/或研究药物不耐受（如剧烈疼痛）；
下肢肥胖或水肿影响到术后加压绷带和弹力袜对血管的加压作用；
非腿部静脉疾病导致的水肿（如肾功能不全等）；
支气管哮喘；
心力衰竭、冠状动脉疾病、脑血管疾病；
活动性感染、急性蜂窝组织炎、结核病或败血症；
未控制的全身性疾病，如糖尿病、皮肤病等；
严重的器质性疾病。
|
|
20
|
研究者评估后认为影响受试者药代动力学的其他情况，如靶曲张静脉所在下肢存在动静脉漏等症状
|
|
21
|
人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）或梅毒螺旋体抗体任一检查结果为阳性者
|
|
22
|
筛选期前三个月内有献血史，或失血≥400 mL
|
|
23
|
筛选前4周内参加过任何临床研究，包括试验用药品或医疗器械等
|
|
24
|
筛选前每天吸烟超过10支，或不能在研究期间戒烟
|
|
25
|
筛选前饮酒每周超过14单位酒精（1单位=285 mL啤酒或25 mL烈酒或150 mL葡萄酒），和/或试验期间不能戒酒
|
|
26
|
女性受试者在筛选前12周内或试验过程中处在哺乳期、妊娠期，或血妊娠结果阳性
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:十四烷基硫酸钠注射液
英文通用名:Sodium Tetradecyl Sulphate Injection
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:1%（2 mL:20 mg）
用法用量:1% STS用于治疗小到中度曲张静脉（>3.0且≤5.0 mm的下肢曲张静脉），单次静脉推注，给药量1 mL
用药时程:单次给药
|
|
2
|
中文通用名:十四烷基硫酸钠注射液
英文通用名:Sodium Tetradecyl Sulphate Injection
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:3%（2 mL:60 mg）
用法用量:3% STS用于治疗较大直径的曲张静脉（>5.0且≤8.0 mm的下肢曲张静脉），单次静脉推注，给药量2 mL。
用药时程:单次给药
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:十四烷基硫酸钠注射液
英文通用名:Sodium Tetradecyl Sulphate Injection
商品名称:Fibrovein？
|
剂型:注射剂
规格:1%（2 mL:20 mg）
用法用量:1% Fibrovein？用于治疗小到中度曲张静脉（>3.0且≤5？mm的下肢曲张静脉），单次静脉推注，给药量1 mL
用药时程:单次给药
|
| 2 |
中文通用名:十四烷基硫酸钠注射液
英文通用名:Sodium Tetradecyl Sulphate Injection
商品名称:Fibrovein？
|
剂型:注射剂
规格:3%（2 mL:60 mg）
用法用量:3% Fibrovein？用于治疗较大直径的曲张静脉（>5.0且≤8.0 mm的下肢曲张静脉），单次静脉推注，给药量2 mL。
用药时程:单次给药
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
总体TEAE：包括不良事件类型、发生率、严重程度（根据NCI CTCAE V 5.0进行严重程度分级）、严重性（是否为SAE）、发生和持续时间、与硬化治疗相关性、结局等。 |
自受试者入组至受试者随访结束 |
安全性指标
|
| 2 |
生命体征（体温、呼吸频率、心率和血压）和体格检查[主要包括注射部位（基线期对即将接受治疗的腿部皮肤进行检查，治疗后评估硬化治疗对局部的影响，包括腿部色素沉着、溃疡、疼痛、组织坏死等）和其他部位]。 |
自受试者入组至受试者随访结束 |
安全性指标
|
| 3 |
实验室检查：血常规、尿常规、血生化（肝、肾功能）、凝血功能（凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、国际标准化比值以及D-二聚体） |
自受试者入组至受试者随访结束 |
安全性指标
|
| 4 |
12导联心电图（ECG） |
自受试者入组至受试者随访结束 |
安全性指标
|
| 5 |
患侧下肢彩色多普勒超声：血栓性浅静脉炎、深静脉血栓形成等静脉血栓相关事件。 |
自受试者入组至受试者随访结束 |
安全性指标
|
| 6 |
PK评价指标：Cmax；Tmax；AUC0-t；AUC0-∞；Ke；T1/2；CL；Vd。 |
自受试者入组至受试者随访结束 |
有效性指标+安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 暂未填写此信息 |
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
赵纪春 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
18980601368 |
Email |
zhaojc3@126.com |
邮政地址 |
四川省-成都市-武侯区国学巷37号 |
| 邮编 |
610044 |
单位名称 |
四川大学华西医院 |
| 2 |
姓名 |
赵渝 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13808338199 |
Email |
820994765@qq.com |
邮政地址 |
重庆市-重庆市-渝中区袁家岗友谊路1号 |
| 邮编 |
400042 |
单位名称 |
重庆医科大学附属第一医院 |
| 3 |
姓名 |
张吉发 |
学位 |
硕士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
18118821002 |
Email |
123aszjf@163.com |
邮政地址 |
上海市-上海市-奉贤区南桥新城南奉公路6600号 |
| 邮编 |
201499 |
单位名称 |
上海市奉贤区中心医院 |
| 4 |
姓名 |
方欣 |
学位 |
硕士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13867478324 |
Email |
fangxin324@hotmail.com |
邮政地址 |
浙江省-杭州市-上城区浣纱路261号 |
| 邮编 |
310006 |
单位名称 |
杭州市第一人民医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
四川大学华西医院 |
赵纪春;苗佳 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
| 2 |
重庆医科大学附属第一医院 |
赵渝;杨辉 |
中国 |
重庆市 |
重庆市 |
| 3 |
上海市奉贤区中心医院 |
张吉发 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 4 |
杭州市第一人民医院 |
方欣;王莹 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 |
同意
|
2025-03-03 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
| 已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
