登记号	CTR20251111
相关登记号
药物名称	XS-03片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	RAS突变转移性结直肠癌
试验专业题目	一项在RAS突变转移性结直肠癌患者中评价XS-03与FOLFOX或FOLFIRI和贝伐珠单抗联合治疗方案疗效和安全性的开放标签、多中心Ib/II期临床研究
试验通俗题目	评价XS-03联合方案治疗RAS突变转移性结直肠癌患者的Ib/II期临床研究
试验方案编号	XS-03-II201	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2025-03-12	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	江瑜	联系人座机	021-13701610	联系人手机号	13651897403
联系人Email	Jiangyu2@fosunpharma.com	联系人邮政地址	江苏省-徐州市-江苏省徐州经济技术开发区新徐大道101号P03	联系人邮编	221132

评价XS-03与FOLFOX或FOLFIRI和贝伐珠单抗联合治疗RAS突变转移性结直肠癌患者的耐受性、安全性、药代动力学、药效学特征等，确定联合用药的RP2D，并初步评估XS-03联合方案治疗RAS突变转移性结直肠癌的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床试验，并签署知情同意书。 2 年龄18周岁以上（含），70岁以下（含）。性别不限。 3 经组织学和/或细胞学确诊转移性结直肠癌患者，且不适合手术治疗。注：影像学方法或者转移部位活检确认患者存在远处转移。 4 结直肠癌的晚期或转移性疾病阶段：Ib期要求患者既往至少接受过一线治疗；II期要求未接受过全身系统性治疗，如患者既往接受过新辅助/辅助治疗，必须在治疗结束至少6个月后发生疾病进展的方可允许入组。注：全身系统治疗，包括但不限于全身化疗、分子靶向药物治疗、免疫治疗、生物治疗以及其他研究治疗用药等。 5 必须携带RAS突变。可接受既往具有资质的检测机构出具的肿瘤基因检测报告。对于无既往报告的患者，需提供组织样本至中心实验室进行基因检测，确认携带RAS突变。不限制BRAF状态。 6 需同意提供组织样本和外周血用于生物标志物研究。注：无论是否有既往肿瘤检测报告。 7 必须至少有一个根据RECIST v1.1标准可测量的非颅内病灶，且未曾接受过放射治疗。如果之前对该病灶进行了放射治疗，则必须有放射后进展的影像学证据。 8 美国东部肿瘤协作组（Eastern cooperative oncology group，ECOG）体力状况评分0-1。 9 预期生存时间≥6个月。 10 患者有足够的器官和骨髓功能，筛选期实验室检查值符合标准。 11 筛选期育龄期女性受试者在给药前7天内血清妊娠试验检查结果呈阴性。受试者同意自签署知情同意书至最后一次给药后6个月使用可靠的方法避孕。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器、有效的避孕药物。 注：非育龄期女性包括永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）和已绝经。对于≥50岁女性，如果在计划随机入组日期前12个月已停经且无其他医学病因，则认为该名女性已绝经。对于＜50岁的女性，如果停止外源性激素治疗后已停经12个月或以上、且促卵泡生成激素（FSH）水平在绝经后范围内，则认为该名女性已绝经。
排除标准	1 筛选前，已知结直肠癌原发灶或转移灶为微卫星高不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR），且经研究者评估适合接受免疫检查点抑制剂治疗的患者。 2 既往接受过贝伐珠单抗及其生物类似物治疗。（仅限II期） 3 结直肠癌伴中枢神经系统转移，符合以下任一情况的： a) 需要接受局部治疗（手术、放疗或其他）； b) 入组前正在服用类固醇类激素>10mg泼尼松/天（或等效药物）； c) 需要持续使用抗癫痫药物； d) 存在脑膜、中脑、脑桥、延髓或脊髓转移。只允许入组无症状，影像学评估稳定且不需要治疗的脑转移患者。 4 筛选期，影像学显示肿瘤侵犯大血管（如主动脉、肺动脉、肺静脉、腔静脉等）。注：侵犯是指肿瘤明显压迫血管，或者血管内存在癌栓。 5 首次给药前，尚未从既往抗肿瘤治疗引起的不良事件和/或并发症中恢复至基线水平或≤ 1级。但任何级别的脱发、色素沉着，或≤ 2级的外周感觉神经病变，或其他经研究者评估已转为慢性且不影响研究用药安全的允许入组。 6 筛选前5年内，曾诊断或合并任何其他恶性肿瘤（除结直肠癌外）。经根治性治疗的早期恶性肿瘤（如原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌。 7 受试者存在显著的出血风险，包括但不限于： 重度食管-胃底静脉曲张。 筛选前6个月内显著出血事件（如大量上消化道或下消化道出血），除非已切除相关出血病灶。 8 受试者存在显著的血栓风险，如筛选前3个月内有深静脉血栓。 9 9. 受试者存在严重的心血管疾病，包括但不限于： 筛选前6个月内的缺血性心脏病（例如，不稳定型心绞痛、心肌梗死）。 筛选前6个月内的冠状动脉疾病手术或支架置入。 筛选前6个月内纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级；或已知的左心室功能不全（射血分数＜50%）。 需要临床干预的严重的心律失常。 任何其他研究者认为会使受试者不适合参与研究的心血管疾病。 10 受试者存在显著增加QTc延长风险，包括但不限于： 无法纠正的低钾血症。 先天性长QT综合征，或长QT综合征家族史。 需要使用已知可延长QTc间期的合并药物，且无法被替换（详见附录3：延长QT间期的药物）。 筛选期心电图检查，在静息状态下3次检查平均QTcF > 450ms（男性）或 > 470ms（女性）。 11 筛选时，受试者无法口服药物或存在严重影响药物吸收的疾病，包括但不限于： 严重的胃肠道疾病，如炎症性肠病、短肠综合症等。 咽喉部疾病造成吞咽困难。 筛选前6个月内消化道穿孔。 12 筛选时，受试者存在以下病毒性感染中的一种： 活动性乙型肝炎：HBsAg阳性且HBV-DNA > 10^3IU/ml或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准。 活动性丙型肝炎：HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性。 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染：抗体检测呈阳性。 活动性梅毒：梅毒螺旋体抗体（如TPHA或FTA-ABS）阳性，且滴度试验（如RPR或VDRL）阳性。 13 筛选时，存在需要治疗的间质性肺疾病、间质性肺炎、肺间质纤维化，或既往有酪氨酸激酶抑制剂导致的肺炎。 14 首次给药前4周内接受过放疗的患者。 15 首次给药前4周内接受过除诊断、活检、引流术外的其他治疗性手术（包括局部治疗，例如肝脏转移灶射频消融术等），或预期将在研究期间接受重大手术的患者。对于给药前4周内进行过诊断（如胃镜、结肠镜检查）、活检、引流术（如腹腔、胸腔、胆道等）和/或留置引流管的受试者，要求相关症状/体征已基本缓解，无需预防性/治疗性使用抗生素。 16 首次给药前2周内接受静脉输注抗生素、抗病毒药物，或住院治疗严重感染。 17 首次给药前2周内，或预期研究期间受试者必须使用强效CYP3A4诱导剂或抑制剂（附录2：CYP3A4强效抑制剂与诱导剂）。 18 既往有严重过敏史者，或已知对研究药物的任何活性或非活性成分过敏者。 19 妊娠期或哺乳期患者。 20 研究者认为受试者存在其他器官或系统的严重疾病、任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:XS-03片 英文通用名:XS-03 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg、5mg、10mg 用法用量:XS-03片，剂量递增剂量或剂量扩展期剂量，口服，每天一次 用药时程:每周期D1-5，D15-D19，28天为1个治疗周期 2 中文通用名:注射用亚叶酸钙 英文通用名:Calcium Folinate for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.1g 用法用量:400 mg/m2，静脉输注 用药时程:每2周给药一次 3 中文通用名:奥沙利铂注射液 英文通用名:Oxaliplatin Injection 商品名称:艾恒 剂型:注射剂 规格:10ml:50mg 用法用量:85 mg/m2，静脉输注 用药时程:每2周给药一次 4 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 英文通用名:Irinotecan Hydrochloride Injection 商品名称:艾力 剂型:注射液 规格:2ml:40mg 用法用量:180 mg/m2，静脉输注 用药时程:每2周给药一次 5 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:Bevacizumab Injection 商品名称:汉贝泰 剂型:注射液 规格:4ml:100mg 用法用量:5 mg/kg，静脉输注 用药时程:每2周给药一次

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT 剂量递增阶段 安全性指标 2 MTD 剂量递增阶段 安全性指标 3 ORR 剂量优化阶段 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 暂未填写此信息

无 有

1	姓名	沈琳	学位	硕士学位	职称	教授、主任医师
	电话	010-88196561	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号(北京大学肿瘤医院)
	邮编	100080	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2025-03-13
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2025-04-24

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息