登记号	CTR20251076
相关登记号
药物名称	Amivantamab注射液（皮下注射）   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（包括初治和后线治疗）
试验专业题目	一项在复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌受试者中评价Amivantamab单药治疗和Amivantamab联合标准治疗药物的开放性Ib/II期研究
试验通俗题目	一项Amivantamab单药治疗或联合其他药物治疗复发性/转移性头颈癌受试者的研究
试验方案编号	61186372HNC2002	方案最新版本号	方案修正案3
版本日期:	2025-02-18	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	杨佑琦	联系人座机	021-33376008	联系人手机号
联系人Email	yyang258@its.jnj.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区桂箐路65号新研大厦A楼	联系人邮编	200233

本研究的目的是在复发性/转移性头颈癌受试者中确定Amivantamab单药治疗、Amivantamab联合帕博利珠单抗、Amivantamab联合紫杉醇以及Amivantamab联合帕博利珠单抗和卡铂的安全性和初步疗效。该研究还将确认Amivantamab联合紫杉醇的推荐II期联合剂量(RP2CD)。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期研究 Ib期为Amivantamab联合紫杉醇剂量确认队列，II期为Amivantamab单药或联合帕博利珠单抗或联合紫杉醇剂量扩展队列。	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时，受试者必须年满(≥)18岁（或研究开展地区认可的法定年龄）。 2 有组织学或细胞学证实的局部治疗无法治愈的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(R/M HNSCC)。 3 受试者必须符合研究方案规定的队列特定要求。 4 如可用，受试者将在最近的全身性抗癌治疗后提供足够的肿瘤组织用于基线样本。此外，受试者必须符合研究方案规定的队列特定要求。 5 受试者可能患有既往或并发第二种恶性肿瘤，其自然史或治疗不太可能干扰研究安全性终点或研究治疗的疗效。 6 既往抗癌治疗的毒性应在研究治疗首次给药前消退至基线水平或≤1级。 7 必须满足以下队列特定要求： 队列1和4：Amivantamab单药治疗 a） 受试者必须在含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂（联合或单独治疗）治疗R/M疾病期间或治疗后发生进展，或记录对这些治疗不耐受。 b） 受试者必须在最近一次治疗R/M疾病时出现疾病进展。在R/M情况下，既往最多接受过2线全身性治疗。 c）受试者既往必须未接受过抗EGFR治疗。 队列2：帕博利珠单抗 + Amivantamab a）受试者必须为R/M初治患者。 b）受试者必须在完成局部晚期疾病根治性全身治疗后6个月内未发生疾病进展。 c）队列2受试者必须在研究治疗首次给药前3个月内记录证明PD-L1 CPS≥1（使用22C3抗体检测）的当地检测结果。 队列3A和3B：紫杉醇 + Amivantamab a）受试者必须在接受基于PD 1/PD-L1的单药治疗或与含铂化疗联合治疗时或治疗后发生疾病进展，或记录对该治疗不耐受。 b）受试者必须在最近一次治疗R/M疾病时出现疾病进展。 c）受试者既往必须未接受过抗EGFR治疗或紫杉烷治疗。 8 东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为0-1。 9 受试者必须有足够的器官和骨髓功能、实验室检查和甲状腺功能实验室检查值在研究方案的正常范围内。 10 在研究治疗期间和研究治疗末次给药后10个月内，受试者必须： (1)不得哺乳或妊娠。 (2)不捐赠配子或冷冻供将来用于辅助生殖目的。受试者应考虑在研究治疗前保存配子，因为抗癌治疗可能损害生育力。 (3)佩戴外用避孕套。 (4)如果有生育能力：(a)在筛选时和研究治疗首次给药后72小时内，高灵敏度血清(β-hCG)妊娠试验结果为阴性，并同意接受进一步的妊娠试验；(b)采取至少1种高效避孕方法；如果使用口服避孕药，还必须使用屏障避孕法。 (5)如果受试者的伴侣有生育能力，则其伴侣必须采取高效避孕方法，除非受试者已行输精管切除术 11 受试者必须签署知情同意书(ICF)，表明其理解本研究的目的和所需程序且愿意参加研究。 12 愿意并能够遵守本方案规定的生活方式限制。
排除标准	1 受试者患有未得到控制的疾病。 2 （非感染性）ILD/间质性肺炎/肺纤维化病史，或当前患有ILD/间质性肺炎，或在筛选时通过影像学检查无法排除疑似ILD/间质性肺炎/肺纤维化。 3 已知对Amivantamab或rHuPH20的辅料过敏、有超敏反应或不耐受；队列2：帕博利珠单抗 + Amivantamab：已知对帕博利珠单抗辅料过敏、有超敏反应、不耐受或有禁忌。 队列3A和3B：紫杉醇 + Amivantamab：已知对紫杉醇辅料过敏、超敏反应、不耐受或禁忌。 4 有临床意义的心血管疾病史。 5 受试者具有或将具有以下任何一项：(1) 在研究治疗首次给药前4周内接受进入体腔的创伤性手术操作，或未完全恢复；(2)研究治疗首次给药开始前3周内发生严重外伤性损伤；(3)研究药物给药期间或研究治疗末次给药后6个月内预期接受重大手术。 6 受试者存在未经治疗的脑转移。 7 受试者具有软脑膜疾病病史或已知患有软脑膜疾病，或受试者患有未经过手术或放疗明确治疗的脊髓压迫。 8 排除HIV阳性受试者。 9 活动性感染性肝炎。 10 在研究治疗首次给药前2周或4个半衰期内（以较长者为准）接受过化疗、癌症靶向治疗、免疫治疗或试验性抗癌药物治疗。 11 在研究治疗首次给药前7天内接受过姑息性放疗。 12 需要使用研究期间不能停用、替代或暂停的禁用药物。 13 在计划的研究治疗首次给药前6周内接受过试验性治疗或曾使用有创试验性医疗器械。 14 队列2：帕博利珠单抗 + Amivantamab：研究治疗首次给药前7天内禁止使用免疫抑制药物。 15 队列2：帕博利珠单抗 + Amivantamab：受试者在研究药物首次给药前30天内接受过减毒活疫苗或减毒活疫苗。 16 研究者认为受试者参与本研究并非最佳选择，或者受试者存在妨碍、限制或混淆研究方案评估的病症。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Amivantamab（JNJ-61186372） 英文通用名:Amivantamab（JNJ-61186372） 商品名称:NA 剂型:皮下注射剂 规格:Amivantamab联合重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20) 用法用量:筛选时体重＜80kg：C1D1 1,600 mg，C1D8和C1D15给予2,400 mg，从第2周期开始每三周一次。 筛选时体重≥80kg：C1D1 2,240 mg，C1D8和C1D15给予3,360 mg，从第2周期开始每三周一次。 每21天一个周期 用药时程:筛选时体重＜80kg：C1D1 1,600 mg，C1D8和C1D15给予2,400 mg，从第2周期开始每三周一次。 筛选时体重≥80kg：C1D1 2,240 mg，C1D8和C1D15给予3,360 mg，从第2周期开始每三周一次。 每21天一个周期
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 队列1，2，3B和4：客观缓解率 2年2个月 有效性指标 2 队列3A：发生剂量限制性毒性（DLT）受试者数量 最长21天 安全性指标 3 队列3A：发生作为严重程度指标的治疗期间不良事件(TEAEs)的受试者数量 2年1个月 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 队列1，2，3B和4：缓解持续时间（DoR） 2年2个月 有效性指标 2 队列1，2，3B和4：临床获益率（CBR） 2年2个月 有效性指标 3 队列1，2，3B和4：无进展生存期（PFS） 2年2个月 有效性指标 4 队列1，2，3B和4：总生存期（OS） 2年2个月 有效性指标 5 队列1，2，3B和4：发生作为严重程度指标的治疗期间不良事件(TEAEs)的受试者数量 2年1个月 安全性指标 6 队列1，4：Amivantamab的最大观测血清浓度(Cmax) 第1天给药前至给药后168小时 有效性指标+安全性指标 7 队列1和4：至Amivantamab最大观测血清浓度时间(Tmax) 第1天给药前至给药后168小时 有效性指标+安全性指标 8 队列1和4：从时间t1至t2的血清浓度曲线下面积(AUC[t1-t2]) 第1天给药前至给药后168小时 有效性指标+安全性指标 9 队列1和4：Amivantamab从0时至tau时的曲线下面积(AUC[0-tau]) 第1天给药前至给药后168小时 有效性指标+安全性指标 10 队列1和4：Amivantamab的血清谷浓度(Ctrough) 第1天给药前至给药后168小时 有效性指标+安全性指标 11 队列1和4：Amivantamab的蓄积比(R) 第1天给药前至给药后168小时 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	郭晔	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518	Email	pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北省	武汉市
3	四川大学华西医院	刘磊	中国	四川省	成都市
4	北京肿瘤医院	孙艳	中国	北京市	北京市
5	复旦大学附属肿瘤医院	季冬梅	中国	上海市	上海市
6	临沂市肿瘤医院	黄丙俭	中国	山东省	临沂市
7	National Taiwan University Hospital	Hsiang-fong Kao	中国台湾	台湾省	台北
8	Taipei Veterans General Hospital	Muh-hwa Yang	中国台湾	台湾省	台北
9	Changhua Christian Hospital	Jin-ching Lin	中国台湾	台湾省	彰化
10	Chang Kung Memorial Hospital	Shau-hsuan Li	中国台湾	台湾省	高雄
11	Linkou Chang Gung Memorial Hospital	Hung-ming Wang	中国台湾	台湾省	桃园
12	Institut Sainte Catherine	Benoit Calderon	法国	Provence-Alpes-Cote d'Azur	Avignon Cedex 9
13	Gustave Roussy	Caroline Even	法国	IDF	Villejuif Cedex
14	Institut Curie	Christophe Le Tourneau	法国	N/A	PARIS Cedex 5
15	CHU Nantes	Caroline Viala	法国	Pays de la Loire	Nantes Cedex 1
16	Centre Oscar Lambret	Cyril Abdeddaim	法国	Hauts de France	Lille
17	Klinikum der Landeshauptstadt Stuttgart	Dennis Hahn	德国	BW	Stuttgart
18	Universitaetsklinikum Leipzig	Andreas Dietz	德国	SN	Leipzig
19	Universitaetsklinikum Essen	Michael Pogorzelski	德国	N/A	Essen
20	Aichi Cancer Center	Shigenori Kadowaki	日本	Aiti Aichi	Nagoya
21	Tokyo Medical University Hospital	Hideki Tanaka	日本	N/A	Tokyo
22	Samsung Medical Center	Myung-ju Ahn	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seoul
23	Asan Medical Center	Sung-bae Kim	韩国	Seoul	Seoul
24	Severance Hospital Yonsei University Health System	Sunmin Lim	韩国	Seoul	Seoul
25	Seoul National University Hospital	Bhumsuk Keam	韩国	Seoul	Seoul
26	University Malaya Medical Centre	Dai Wee Lee	马来西亚	Selangor	Kuala Lumpur
27	Pantai Hospital Kuala Lumpur	Malwinder Sandhu	马来西亚	Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
28	Centrum Onkologii Instytut im M Sklodowskiej Curie Oddzial w Gliwicach	Tomasz Rutkowski	波兰	N/A	Gliwice
29	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Ewa Pawlowska	波兰	N/A	Gdansk
30	Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej Curie Panstwowy Instytut Badawczy	Andrzej Kawecki	波兰	Mazowieckie	Warszawa
31	HOSP. UNIV. RAMON Y CAJAL	Ainara Soria	西班牙	MD	Madrid
32	HOSP. UNIV. 12 DE OCTUBRE	Lara Iglesias	西班牙	MD	Madrid
33	INST. CAT. DONCOLOGIA-H DURAN I REYNALS	Marc Oliva	西班牙	CT	Barcelona
34	HOSP UNIV VALL D HEBRON	Irene Brana	西班牙	N/A	Barcelona
35	Imperial College London and Imperial College Healthcare NHS Trust	David Pinato	英国	N/A	London
36	Royal Marsden Hospital	Kevin Harrington	英国	England	Sutton
37	Addenbrooke's Hospital	William Ince	英国	N/A	Cambridge
38	The Christie Nhs Foundation Trust	Robert Metcalf	英国	England	Manchester
39	University College London Hospitals	Martin Forster	英国	England	London
40	The Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust	Ajay Mehta	英国	England	Guildford
41	Royal Marsden Hospital	Kevin Harrington	英国	Greater London	London
42	University of Utah Huntsman Cancer Institute	Kathleen Kerrigan	美国	UT	Salt Lake City
43	Washington University School Of Medicine	Douglas Adkins	美国	MO	St. Louis
44	University of Colorado Denver Anschultz Medical Campus	Jessica Mcdermott	美国	CO	Aurora
45	Rutgers Cancer Institute of New Jersey	Missak Haigentz	美国	NJ	New Brunswick
46	Yale Cancer Center	Aarti Bhatia	美国	CT	New Haven
47	University of Maryland School of Medicine	Ranee Mehra	美国	MD	Baltimore
48	University of Michigan Rogel Cancer Center	Paul Loren Swiecicki	美国	MI	Ann Arbor
49	University of California at San Diego Moores Cancer Center	Karen Yun	美国	CA	La Jolla
50	University of Virginia	Varinder Kaur	美国	VA	Charlottesville
51	Cleveland Clinic	Jessica Geiger	美国	OH	Cleveland
52	Karmanos Cancer Institute	Ammar Sukari	美国	MI	Detroit
53	University of North Carolina at Chapel Hill	Siddharth Sheth	美国	NC	Chapel Hill
54	The University of Chicago Medical Center (UCMC)	Ari Rosenberg	美国	IL	Chicago
55	Virginia Cancer Specialists	Alexander Spira	美国	VA	Fairfax

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会	同意	2025-01-07
2	上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会	同意	2025-03-11

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 5 ； 国际: 217 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 87 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2025-04-24；     国际：2024-04-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2024-05-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息