登记号	CTR20251050
相关登记号
药物名称	WJ01024片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨髓纤维化
试验专业题目	一项评价WJ01024片联合芦可替尼片在骨髓纤维化患者中口服给药的安全性与耐受性、疗效及药代动力学特征的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	WJ01024片联合芦可替尼在骨髓纤维化患者中安全性耐受性、疗效、药代动力学的临床研究
试验方案编号	JS110-003-Ib/II	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2024-11-21	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	马宝杰	联系人座机	021-53391528	联系人手机号	17717470077
联系人Email	bjma@wigenbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区平家桥路100弄晶耀前滩 T7 16层	联系人邮编	200126

Ib期：评估WJ01024片联合芦可替尼片在骨髓纤维化患者中的安全性与耐受性、PK特征及初步疗效 II期：评估WJ01024片联合芦可替尼片在骨髓纤维化患者中的有效性、安全性与耐受性及PK特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib期/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者经充分知情同意后自愿参加本研究，并签署知情同意书； 2 年龄≥18周岁，性别不限； 3 根据WHO标准（2016版）诊断为原发性骨髓纤维化（PMF）的患者、或根据骨髓纤维化研究和治疗国际工作组（IWG-MRT）标准诊断为ET继发骨髓纤维化（PET-MF）或PV继发骨髓纤维化（PPV-MF）；无论是否JAK2突变均可入组； 4 根据DIPSS预后分级标准评估为中危-1或中危-2或高危的骨髓纤维化患者； 5 预期生存期大于24周； 6 ECOG评分0~2； 7 近期无干细胞移植计划； 8 脾脏肿大：首次用药前通过MRI或CT扫描显示脾脏容积≥450cm3； 9 有足够的血液学和器官功能，在研究药物首次给药前7天内进行以下实验室检查（检查前14天内未曾输血、未使用生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子及血小板输注） 10 首次用药前7天内，育龄期女性，确认血妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及末次给药后90天内采用高效避孕措施。对于性伴侣为育龄期女性的男性受试者，必须同意在研究药物使用期间以及末次给药后90天内采用高效避孕措施；
排除标准	1 妊娠或哺乳期妇女； 2 任何已知对研究药物成分过敏或禁忌症； 3 有药物滥用史； 4 酗酒史或每周饮用超过28个单位的酒精（1单位=285ml啤酒或25ml烈酒（40%v/v）或100ml葡萄酒）； 5 既往接受过XPO-1抑制剂治疗； 6 既往接受过JAK抑制剂治疗； 7 不能配合或无法进行MRI或CT扫描者； 8 已知进行过器官移植，或者干细胞移植的患者；在首次用药前4周内进行大手术或者严重外伤； 9 入组前4周内参加其它新药或医疗器械的临床试验且服用了该研究药物或使用了该医疗器械者； 10 首次给药前2周内或5个半衰期内(以长者为准)使用过任何治疗MF药物（除JAK抑制剂外的其他治疗MF药物）：包括中成药、任何免疫调节剂(如沙利度胺)、任何免疫抑制剂、≥10 mg/天泼尼松或同等生物作用强度的糖皮质激素、生长因子(如EPO)治疗的患者； 11 首次给药前14天内接受强效CYP3A抑制剂或诱导剂治疗； 12 对预防性止吐药物（如5-HT及奥氮平）存在过敏或禁忌症； 13 外周血原始细胞或骨髓原始细胞＞10%； 14 具有活动性胃肠道异常包括但不限于不能口服用药、需要静注营养支持，消化性溃疡、慢性腹泻（如克罗恩病、肠易激综合症）、频繁呕吐或其他研究者认为可能明显影响药物吸收、代谢或排泄的因素； 15 严重或控制不佳的高血压，包括：既往有高血压危象、高血压脑病或肺动脉高压病史；首次给药前2周内曾因血压控制不良调整降压药治疗；筛选期内收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg； 16 原发性实体瘤病史（除外：已根治的实体瘤，在筛选前≥5年无活动并且复发风险极低；经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌，如宫颈原位癌）； 17 既往确诊过活动性结核感染者或筛选期结核检查（如γ干扰素释放试验）阳性且研究者确认是活动性结核感染者； 18 筛选时有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者；首次用药前发生不受控制的感染需要在首次用药前7天内继续注射抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物； 19 不愿意配合在筛选期及研究过程中提供骨髓穿刺及活检样本； 20 有以下任一心脏病史：纽约心脏病学会（New York Heart Academy，NYHA）> II级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛（静息心绞痛症状）、新发心绞痛（入组前6个月内）、入组前6个月内心肌梗死，或需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和地高辛）者，或左室射血分数（LVEF）＜50%且低于正常值下限； 21 活动性HBV和HCV感染患者：如果HBsAg阳性或/和抗HBC为阳性，则需检测血HBV DNA确认其高于定量检测限；如抗HCV阳性，则需检测HCV RNA确认HCV病毒拷贝数超过定量检测限； 22 人类免疫缺陷病毒感染或血清抗HIV阳性的已知病史及梅毒抗体阳性； 23 既往进行过脾切除术的患者或筛选前12周内接受过脾区放射治疗的患者； 24 既往任何治疗或者外科手术的所有急性毒性反应，不能缓解至基线或NCI CTCAE V5.0版≤1级；（除外脱发或色素沉着）； 25 有先天性或者获得性出血性疾病病史者； 26 研究者认为患者存在其他可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素，包括但不限于曾经或现有的身体状况(如无法控制的糖尿病（>250 mg/dL或>13.9mmol/L）、精神障碍、癫痫、周围神经病变、体重过低或甲状腺功能紊乱)、实验室检查异常，受试者不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求，存在心理学或社会条件可能干扰参与研究或对研究结果评估产生影响等；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:WJ01024片 英文通用名:WJ01024片 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:用法：口服 用量：每周给药1次 用药时程:至疾病进展或符合其他退出治疗标准 2 中文通用名:磷酸芦可替尼片 英文通用名:Ruxolitinib Phosphate Tablets 商品名称:捷恪卫 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:用法：口服 用量：15/20mg BID 用药时程:至疾病进展或符合其他退出治疗标准
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：DLT发生率、不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化； 试验进行及结束时 安全性指标 2 Ib期：MTD及RP2D； 试验进行及结束时 安全性指标 3 II期：第12周及第24周基于研究者评估的脾脏容积缩小≥35%（SVR35）的比率； 第12周及第24周 有效性指标 4 II期：第12周及第24周基于受试者评估的骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表（MPN-SAF-TSS）中的总体症状评分降低≥50%（TSS50）的比率； 第12周及第24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：WJ01024的血药浓度； 试验进行及结束时 有效性指标+安全性指标 2 Ib期：初步有效性； 试验进行及结束时 有效性指标 3 II期：不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化； 试验进行及结束时 安全性指标 4 II期：脾脏容积变化百分比；第12、24周SVR25的比率；SVR35和SVR25持续时间；MPN-SAF-TSS中的总体症状评分较基线变化；第12周第24周贫血疗效； 试验进行及结束时 有效性指标 5 II期：研究者评估根据IWG-MRT标准确定的ORR；研究者评估的LFS；研究者评估的PFS；血清LDH的变化；输血需求变化； 试验进行及结束时 有效性指标 6 II期：WJ01024的血药浓度 试验进行及结束时 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	周虎	学位	主任医师	职称	博士研究生
	电话	13939068863	Email	papertigerhu@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-郑州市金水区东明路127号
	邮编	450000	单位名称	河南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
2	天津医科大学第二医院	白洁	中国	天津市	天津市
3	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
4	吉林大学第一医院	林海	中国	吉林省	长春市
5	华北理工大学附属医院	闫振宇	中国	河北省	唐山市
6	上海市第六人民医院	常春康	中国	上海市	上海市
7	浙江大学医学院附属第一医院	黄健	中国	浙江省	杭州市
8	长治医学院附属和平医院	申徐良	中国	山西省	长治市
9	青岛大学附属医院	王伟	中国	山东省	青岛市
10	河北医科大学第一医院	张慧敏	中国	河北省	石家庄市
11	蚌埠医学院第一附属医院	张凤&周焕	中国	安徽省	蚌埠市
12	广西医科大学第二附属医院	赖颖晖	中国	广西壮族自治区	南宁市
13	西安交通大学第二附属医院	王芳侠&郭卉	中国	陕西省	西安市
14	南阳市中心医院	李超	中国	河南省	南阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省肿瘤医院医院伦理委员会	同意	2025-01-23

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 26 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息