登记号	CTR20251024
相关登记号
药物名称	IX001 TCR-T注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	基因型为HLA-A*11:01， KRAS G12V突变的晚期胰腺癌
试验专业题目	IX001 TCR-T注射液治疗KRAS G12V突变的晚期胰腺癌患者的I期临床研究
试验通俗题目	IX001 TCR-T注射液治疗晚期胰腺癌患者的I期临床研究
试验方案编号	BT001	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2024-12-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	韩昱	联系人座机	021-58256952	联系人手机号
联系人Email	hanyu@immuxell.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区康威路299号1幢西区1层	联系人邮编	201315

主要目的：评估IX001 TCR-T注射液在KRAS G12V突变的晚期胰腺癌患者中的安全性与耐受性。次要目的：1）评估IX001 TCR-T 注射液在KRAS G12V突变的晚期胰腺癌患者中的初步疗效；2）评估IX001 TCR-T注射液在患者体内的增殖及存续；3）评估IX001 TCR-T 注射液输注后细胞因子、淋巴细胞亚型的变化；4）评估IX001 TCR-T 注射液输注后人体产生的针对TCR的免疫原性；5）检测IX001 TCR-T注射液输注后人体内的复制型逆转录病毒（RCR）情况；6）评估IX001 TCR-T注射液输注后人体内的病毒插入位点的风险。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书（HLA分型、肿瘤基因突变筛选和主筛选）； 2 男性或女性，年龄18-75岁（含临界值）； 3 经病理学（组织学）或细胞学确诊的胰腺导管腺癌患者； 4 经标准治疗失败的不能手术切除的局部晚期或转移性患者，即既往接受过含吉西他滨的化疗方案或FOLFIRINOX（奥沙利铂+伊立替康+亚叶酸钙+5-FU）或NALIRIFOX（伊立替康脂质体+奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU）方案治疗后进展，包括新辅助/辅助治疗结束后6个月内进展的患者； 5 根据RECIST 1.1评估标准，至少有一个可测量病灶，具体要求为：非淋巴结最长径≥10 mm，淋巴结最短径≥15 mm（位于曾放疗过或经其他局部区域性治疗部位的病灶不作为可测量病灶，除非有证据表明该病灶出现明确进展）； 6 患者肿瘤组织或外周血检测存在KRAS G12V突变且表达匹配的HLA-A*11:01亚型； 7 ECOG≤1； 8 预计生存期≥3个月； 9 充足的器官功能储备： a) 血常规要求（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）： 中性粒细胞绝对计数≥ 1.5×10^9/L； 血小板计数≥75×10^9/L，血红蛋白>90g/L； 绝对淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L； b) 血生化要求： 谷丙转氨酶≤3×ULN（正常值上限）（肝转移患者≤5×ULN）； 谷草转氨酶≤ 3× ULN（肝转移患者≤ 5×ULN） 肌酐≤ 1.5× ULN或肌酐清除率≥ 50 mL/min； 血清总胆红素≤ 1.5× ULN； c) 凝血功能要求： 部分凝血活酶活性时间（APTT）≤1.5×ULN； 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN； d) 经超声心动图诊断受试者左心室射血分数（LVEF）≥50%且未见有临床意义的心包积液； e) 未见有临床意义的心电图异常； f) 室内自然空气环境下，基础氧饱和度>92%。 10 育龄女性在筛选期及基线期血人绒毛膜促性腺激素（HCG）检查妊娠阴性，并同意在输注后至少1年内采取有效的避孕措施；伴侣为育龄女性的男性患者必须同意在输注后至少1年内使用有效的屏障避孕方法并避免精子捐献。
排除标准	1 患有其他恶性肿瘤（无病生存超过5年的非黑色素瘤皮肤癌和原位宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌除外）； 2 有器官移植病史； 3 有精神障碍病史，可能会影响遵守本方案或无法签署知情同意书； 4 存在需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史； 5 药物控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）或自签署知情同意书前一年内患有III-IV级心衰或心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他临床症状突出的心脏疾病，或筛选时男性QTc间期＞450 ms或女性QTc间期＞470 ms（QTc间期以Fridericia公式计算）； 6 存在任何留置导管或引流管（如经皮肾造口管、留置导尿管、胆道引流管或胸膜/腹膜/心包导管），允许使用专用中心静脉导管； 7 有症状的颅内转移，或患有中重度腹水、胸腔积液的患者需要引流以缓解症状； 8 6个月内存在中枢神经系统病史或疾病，如癫痫发作疾病、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病，或任何涉及中枢神经系统的自身免疫性疾病； 9 下列任意一项病毒学检测结果为阳性： a) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV抗体）； b) 丙肝病毒抗体（HCV抗体），且丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）阳性； c) 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）≥2000 IU/mL； d) 梅毒螺旋体抗体（TP抗体），且反应素试验阳性者； 10 存在或怀疑无法控制的或需要系统给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染； 11 有较明显的出血倾向，如活动性消化道出血、凝血功能障碍等； 12 6个月内存在需要治疗的深静脉血栓者，若治疗后经研究者评估目前患者血栓风险可接受的情况除外； 13 筛选期患有间质性肺病（如间质性肺炎、肺纤维化），或有临床显著的呼吸系统疾病史； 14 白细胞单采前2周内使用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）； 15 6个月内接受过基因治疗或其它细胞治疗； 16 在主筛选知情同意书签署前的28天内参加其他临床试验，或主筛选知情同意书签署日期距离上次参加药物临床试验最后一次用药仍在药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）； 17 因生理、家庭、社会、地理等因素致依从性差，不能配合遵行研究方案和随访计划者； 18 已知对于本研究治疗使用药物存在禁忌的患者； 19 经研究者判断，存在需要在研究治疗开始后使用系统性皮质类固醇治疗（≥5 mg/天的地塞米松或等效剂量的其他皮质类固醇）或其他免疫抑制药物治疗的合并症； 20 哺乳期女性且不愿意停止哺乳； 21 其他任何研究者认为不适宜入组的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IX001 TCR-T注射液 英文通用名:IX001 TCR-T cell infusion product 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.0×10^8个活细胞/ml，30ml/袋和100ml/袋 用法用量:第1剂量组3×10^9 ±30%，静脉输注 用药时程:单次给药 2 中文通用名:IX001 TCR-T注射液 英文通用名:IX001 TCR-T cell infusion product 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.0×10^8个活细胞/ml，30ml/袋和100ml/袋 用法用量:第2剂量组1×10^10 ±30%，静脉输注 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT 根据方案规定的访视点 安全性指标 2 AE、SAE 根据方案规定的访视点 安全性指标 3 生命体征、体格检查、12导联心电图、临床实验室检查指标、ECOG评分等与基线比较的变化 根据方案规定的访视点 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR、DOR 根据方案规定的访视点 有效性指标 2 输注后的肿瘤标志物的变化趋势 根据方案规定的访视点 有效性指标 3 DOR、TTR、PFS、OS 根据方案规定的访视点 有效性指标 4 外周血、胸腹水（必要时）中的TCR基因拷贝数、TCR-T细胞数 根据方案规定的访视点 有效性指标+安全性指标 5 Cmax、Tmax、AUC0-28 根据方案规定的访视点 有效性指标+安全性指标 6 外周血细胞因子水平和淋巴细胞亚型的变化 根据方案规定的访视点 有效性指标+安全性指标 7 外周血出现抗IX001抗体的受试者比例 根据方案规定的访视点 安全性指标 8 外周血检测到RCR的受试者比例 根据方案规定的访视点 安全性指标 9 外周血插入位点情况 根据方案规定的访视点 安全性指标

无 有

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343468	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510050	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

2	姓名	李宇红	学位	医学博士	职称	主任医生
	电话	020-87342487	Email	liyh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510050	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	中山大学肿瘤防治中心	李宇红	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2025-03-14

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息