登记号	CTR20251021
相关登记号	CTR20210010,CTR20230475,CTR20242883,CTR20243569
药物名称	HPP737胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人中重度斑块型银屑病
试验专业题目	一项评价口服HPP737治疗中重度斑块状银屑病成人患者的多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照的有效性和安全性Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	一项评价口服HPP737治疗中重度斑块状银屑病成人患者的多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照的有效性和安全性Ⅲ期临床试验
试验方案编号	HPP737-Psoriasis-302	方案最新版本号	1.0版
版本日期:	2024-12-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	朱清华	联系人座机	021-52906192	联系人手机号
联系人Email	elaine.zhu@newsoara.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市长宁区中山西路999号华闻国际大厦8楼	联系人邮编	200000

评价HPP737和阿普米司特在中重度斑块状银屑病患者中的有效性 评价HPP737与阿普米司特在中重度斑块状银屑病患者中的其他有效性特征； 评价HPP737在中重度斑块状银屑病患者的安全性； 评价 HPP737 治疗中重度斑块型银屑病患者的群体药代动力学（PPK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者在试验相关的任何程序开始前自愿签署知情同意书，能够与研究者顺利交流，理解并遵守本试验的要求； 2 签署知情同意书时年龄：年龄≥18周岁，男女不限； 3 临床确诊为稳定型斑块状银屑病患者，且银屑病病史≥6个月（距随机时）； 4 确诊为中度至重度斑块状银屑病，同时筛选时符合以下要求： 1) 银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分≥10分；且 2) 静态医生整体评价（sPGA）评分≥3分；且 3) 银屑病体表受累面积（BSA）评分≥10% 5 体重质量指数（BMI）：18 kg/m2≤BMI≤35kg/m2。
排除标准	1 筛选时诊断所患慢性斑块状银屑病之外的其他银屑病（例如：点滴型银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病） 2 患有药物性银屑病（包括但不限于β受体阻滞剂、钙通道抑制剂或锂制剂引起的新发或银屑病加重） 3 受试者患有可能会干扰临床评估的其他皮肤疾病（例如严重的皮肤细菌、真菌、病毒感染等）、慢性腹泻、严重的消化系统疾病（如活动性胃溃疡、消化道出血等）、或炎症性肠病病史（克罗恩病、溃疡性结肠炎病等）、或其他活动性自身免疫性炎症性疾病（混合型结缔组织病、特发性炎性肌病等） 4 有先天性或获得性免疫缺陷病史 5 随机前4周内出现严重感染或全身性感染，需口服或/和静脉抗感染治疗；或因感染导致住院； 6 筛选时受试者病史、症状及检查结果提示患有活动性结核； 注：筛选期结核感染T细胞检测（T-SPOT）为阴性的受试者可以纳入本研究。筛选期T-SPOT为阳性的受试者需进行结核相关临床检查（随机前12周内进行的结核相关临床检查可直接用于评估），若结核相关临床检查确认为活动性结核，则受试者不能入选本研究；若结核相关临床检查确认为非活动性结核，则受试者可以纳入本研究。若研究中心无法进行T-SPOT检测，也可接受γ干扰素释放试验进行结核筛查，针对γ干扰素释放试验筛查结果的处理同T-SPOT。 7 在随机前3个月内有中重度充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会[NYHA]心功能分级≥3级）、发生心脑血管事件或严重出血事件，研究者认为这类受试者不适合参与本临床试验； 8 在随机前5年内任何器官系统有恶性肿瘤病史，除外具有低风险转移和死亡风险的恶性肿瘤，如充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞癌等； 9 受试者有抑郁症病史，和/或在筛选期及基线时根据哥伦比亚-自杀严重程度量表（C-SSRS）评估有自杀想法或任何自杀行为（附录6）。若受试者对C-SSRS问卷上任何一个问题回答了“是”，或研究者临床上判断有自杀风险的受试者将被排除； 10 筛选期存在临床严重的、进展性的、或未能控制的疾病，包括但不限于呼吸系统、心血管系统、内分泌系统、血液系统、肌肉骨骼系统、神经系统，经研究者评估参加本试验可能会增加受试者的风险或有干扰数据解读的风险； 11 在随机前，使用以下银屑病治疗方法/药物： 1) 在随机前2周内接受了银屑病局部治疗，例如糖皮质激素、维生素D3衍生物、维A酸类等；但是受试者允许使用以下局部治疗：非医用洗发剂和润肤剂（即不含糖皮质激素或维生素D3衍生物）； 2) 在随机前4周内接受了光疗/光化学治疗（包括但不限于：补骨脂素和长波紫外线（PUVA）光疗法、中波紫外线（UVB））或非生物制剂系统治疗（包括但不限于系统糖皮质激素、来氟米特、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、维A酸类药、吗替麦考酚酯、用于银屑病治疗的中药、用于银屑病治疗的其他小分子靶向药物等）； 3) 肿瘤坏死因子α（TNF-α）拮抗剂：① 在随机前规定时间段内曾使用过一种TNF-α拮抗剂（例如：在随机前12周内使用过阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗、依那西普、培塞利珠单抗）；② 或随机前曾经使用过两种及两种以上TNF-α拮抗剂； 4) 随机前24周内曾经使用过其它生物制剂：包括但不限于IL-17抑制剂、IL-23抑制剂、IL12/IL-23抑制剂类药物； 12 随机前12周内接种了减毒活疫苗，或计划在试验期间接种减毒活疫苗 13 既往使用过其他 PDE4抑制剂（阿普米司特、Hemay005等）疗效不佳的受试者 14 随机前1个月内参加并接受任何干预性的临床试验治疗； 15 筛选时实验室检测值有临床意义，研究者认为如果参与本试验会对受试者造成不可接受的风险，或妨碍数据分析，或有以下任意一种特定异常情况： 1) 天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）大于正常值上限（ULN）的2倍； 2) 血清肌酐大于正常值上限（ULN）的1.3倍； 3) 男性受试者血红蛋白< 85.0 g/L，女性受试者< 80.0 g/L； 4) 白细胞总数（WBC）< 3.0 *10 9/L； 5) 中性粒细胞计数<1.5 *10 9/L； 6) 血小板< 100*10 9/L； 16 有证据证明乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒检测结果呈阳性； 乙型肝炎检验结果阳性被定义为： 1) 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或 2) HBsAg虽然阴性，但乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性并且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）阳性或超出正常值，或 3) 乙型肝炎e抗体（HBeAb）阳性且HBV DNA阳性或超出正常值； 17 筛选或基线时处于妊娠或哺乳期的女性，或计划试验期间怀孕的女性，或试验期间有捐精/捐卵计划的受试者； 18 具有生育能力（被定义为具备有怀孕所需生理条件）的女性和男性受试者在试验期间及最后一次使用研究用药品后的3个月内不愿意采取避孕措施； 19 在筛选前一年内有酗酒或非法药物滥用史； 20 对本试验的研究用药品成分或辅料过敏者； 21 对阿普米司特或制剂中任何辅料过敏； 22 研究者判定受试者不宜参加试验的任何其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HPP737胶囊 英文通用名:HPP737 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:早：HPP737胶囊10mg 2粒/天 用药时程:16周 2 中文通用名:阿普米司特安慰剂片 英文通用名:Apremilast Placebo Tablets 商品名称:欧泰乐 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:第1天：早：阿普米司特安慰剂片 10mg 1片/次 第2天：早 ：阿普米司特安慰剂片 10mg 1片/次；晚：阿普米司特安慰剂片 10mg 1片/次 第3天：早：阿普米司特安慰剂片 10mg 1片/次 用药时程:第1-3天 3 中文通用名:阿普米司特安慰剂片 英文通用名:Apremilast Placebo Tablets 商品名称:欧泰乐 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:第3天：晚： 阿普米司特安慰剂片 20mg 1片/次 第4天：早 ：阿普米司特安慰剂片 20mg 1片/次；晚：阿普米司特安慰剂片 20mg 1片/次 第5天：早：阿普米司特安慰剂片 20mg 1片/次 用药时程:第3-5天 4 中文通用名:阿普米司特安慰剂片 英文通用名:Apremilast Placebo Tablets 商品名称:欧泰乐 剂型:片剂 规格:30mg 用法用量:第5天：晚：阿普米司特安慰剂片 30mg 1片/次 第6-112天：早 ：阿普米司特安慰剂片 30mg 1片/次；晚：阿普米司特安慰剂片 30mg 1片/次 用药时程:第5-112天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HPP737 安慰剂 英文通用名:HPP737 Placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:早：HPP737胶囊安慰剂 10mg 2粒/次 用药时程:16周 2 中文通用名:阿普米司特片 英文通用名:Apremilast Tablets 商品名称:欧泰乐 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:第1天：早：阿普米司特片 10mg 1片/次 第2天：早 ：阿普米司特片 10mg 1片/次；晚：阿普米司特片 10mg 1片/次 第3天：早：阿普米司特片 10mg 1片/次 用药时程:第1-3天 3 中文通用名:阿普米司特片 英文通用名:Apremilast Tablets 商品名称:欧泰乐 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:第3天：晚： 阿普米司特片 20mg 1片/次 第4天：早 ：阿普米司特片 20mg 1片/次；晚：阿普米司特片 20mg 1片/次 第5天：早：阿普米司特片 20mg 1片/次 用药时程:第3-5天 4 中文通用名:阿普米司特片 英文通用名:Apremilast Tablets 商品名称:欧泰乐 剂型:片剂 规格:30mg 用法用量:第5天：晚：阿普米司特片 30mg 1片/次 第6-112天：早 ：阿普米司特片 30mg 1片/次；晚：阿普米司特片 30mg 1片/次 用药时程:第5-112天 5 中文通用名:阿普米司特片 英文通用名:Apremilast Tablets 商品名称:欧泰乐 剂型:片剂 规格:30mg 用法用量:第5天：晚：阿普米司特片 30mg 1片/次 第6-112天：早 ：阿普米司特片 30mg 1片/次；晚：阿普米司特片 30mg 1片/次 用药时程:第5-112天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第16周，银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分相对于基线的PASI评分至少改善75%（达到PASI 75应答）的受试者比例； 16周 有效性指标 2 第16周，静态医师总体评估（sPGA）达到“清除（评分为0）或几乎清除（评分为1）”的受试者比例。 16周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1周、2周、4周、8周、12周，获得PASI 75应答的受试者比例 第1周、2周、4周、8周、12周 有效性指标 2 第1周、2周、4周、8周、12周、16周，获得PASI 50应答的受试者比例 第1周、2周、4周、8周、12周、16周 有效性指标 3 第1周、2周、4周、8周、12周、16周，获得PASI90应答的受试者比例 第1周、2周、4周、8周、12周、16周 有效性指标 4 第1周、2周、4周、8周、12周、16周，获得PASI 100应答的受试者比例 第1周、2周、4周、8周、12周、16周 有效性指标 5 第1周、2周、4周、8周、12周、16周，PASI评分较基线的变化和变化百分比 第1周、2周、4周、8周、12周、16周 有效性指标 6 第1周、2周、4周、8周、12周，静态医师总体评估（sPGA）达到“清除（评分为0）或几乎清除（评分为1）”的受试者比例 第1周、2周、4周、8周、12周 有效性指标 7 第1周、2周、4周、8周、12周、16周，BSA相对于基线的变化和变化百分比 第1周、2周、4周、8周、12周、16周 有效性指标 8 第1周、2周、4周、8周、12周、16周，DLQI相对于基线的变化和变化百分比 第1周、2周、4周、8周、12周、16周 有效性指标 9 不良事件的发生率和严重程度，生命体征，体格检查，12导联心电图以及实验室检测指标的异常 首次用药至末次访视 安全性指标 10 第0、4、8、16周受试者药代动力学特征 第0、4、8、16周 安全性指标

无 有

1	姓名	张建中	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-88325471	Email	Rmzjz@126.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

2	姓名	周城	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88325471	Email	rmpkzc@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	张建中	中国	北京市	北京市
2	北京大学人民医院	周城	中国	北京市	北京市
3	南方医科大学皮肤病医院	王晓华	中国	广东省	广州市
4	江苏大学附属医院	许辉	中国	江苏省	镇江市
5	无锡市第二人民医院	夏汝山	中国	江苏省	无锡市
6	江西省皮肤病专科医院	胡凤鸣	中国	江西省	南昌市
7	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海市	上海市
8	河北医科大学第一医院	张国强	中国	河北省	石家庄市
9	武汉市第一医院	周小勇	中国	湖北省	武汉市
10	承德医学院附属医院	段昕所	中国	河北省	承德市
11	山东省立医院	党宁宁	中国	山东省	济南市
12	杭州市第一人民医院	吴黎明	中国	浙江省	杭州市
13	十堰市人民医院	孟祖东	中国	湖北省	十堰市
14	中南大学湘雅三医院	鲁建云	中国	湖南省	长沙市
15	桂林医学院附属医院	黄熙	中国	广西壮族自治区	桂林市
16	盐城市第一人民医院	秦萍萍	中国	江苏省	盐城市
17	天津市中医药研究院附属医院	张理涛	中国	天津市	天津市
18	昆明医科大学第一附属医院	涂颖	中国	云南省	昆明市
19	首都医科大学附属北京友谊医院	李邻峰	中国	北京市	北京市
20	济南市中心医院	王丽华	中国	山东省	济南市
21	连云港市第一人民医院	任虹	中国	江苏省	连云港市
22	吉林大学第二医院	李福秋	中国	吉林省	长春市
23	哈尔滨医科大学附属第二医院	柏冰雪	中国	黑龙江省	哈尔滨市
24	重庆医科大学附属第一医院	黄琨	中国	重庆市	重庆市
25	青岛市中医医院（市海慈医院）	郑玮清	中国	山东省	青岛市
26	内蒙古包钢医院	张敏	中国	内蒙古自治区	包头市
27	沈阳市中西医结合医院	孙晓冬	中国	辽宁省	沈阳市
28	四川省人民医院	陈学军	中国	四川省	成都市
29	山西医科大学第一医院	郭书萍	中国	山西省	太原市
30	复旦大学附属华山医院	韩凌	中国	上海市	上海市
31	徐州医科大学附属医院	魏志平	中国	江苏省	徐州市
32	聊城市人民医院	栾红	中国	山东省	聊城市
33	遂宁市中心医院	于春水	中国	四川省	遂宁市
34	重庆医科大学附属第二医院	赵恒光	中国	重庆市	重庆市
35	宁夏医科大学总医院	葛新红	中国	宁夏回族自治区	银川市
36	长治市第二人民医院	朱秀兰	中国	山西省	长治市
37	成都市第二人民医院	冯燕艳	中国	四川省	成都市
38	温州医科大学附属第一医院	李智铭	中国	浙江省	温州市
39	辽宁省人民医院	祝立丽	中国	辽宁省	沈阳市
40	中国医学科学院皮肤病医院	杨雪源	中国	江苏省	南京市
41	梅河口市中心医院	方洁	中国	吉林省	通化市
42	山东第一医科大学附属皮肤病医院	张福仁	中国	山东省	济南市
43	首都医科大学附属北京同仁医院	魏爱华	中国	北京市	北京市
44	北京清华长庚医院	赵邑	中国	北京市	北京市
45	海南省第五人民医院	曾慧明	中国	海南省	海口市
46	宁波大学附属第一医院	林秉奖	中国	浙江省	宁波市
47	荆州市中心医院	柳兵	中国	湖北省	荆门市
48	邢台市人民医院	程芳	中国	河北省	邢台市
49	沈阳医学院附属中心医院	李晓东	中国	辽宁省	沈阳市
50	常德市第一人民医院	李昕	中国	湖南省	常德市
51	曲靖市第一人民医院	乔娜	中国	云南省	曲靖市
52	南方医科大学珠江医院	米向斌	中国	广东省	广州市
53	深圳市第二人民医院	王福喜	中国	广东省	深圳市
54	遵义医科大学附属医院	晏文	中国	贵州省	遵义市
55	中一东北国际医院有限公司	张士发	中国	辽宁省	沈阳市
56	浙江省人民医院	陶小华	中国	浙江省	杭州市
57	沧州市人民医院	秦兰英	中国	河北省	沧州市
58	大连市皮肤病医院	吕成志	中国	辽宁省	大连市
59	广州市第一人民医院	莫友	中国	广东省	广州市
60	皖南医学院第二附属医院	张汝芝	中国	安徽省	芜湖市
61	南昌大学第二附属医院	刘藕根	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2025-02-28

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 606 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息