登记号	CTR20250954
相关登记号	CTR20233451
药物名称	双歧杆菌四联活菌散
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	儿童功能性便秘
试验专业题目	评价双歧杆菌四联活菌散治疗儿童功能性便秘（6~17岁）有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照，多中心的Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	评价双歧杆菌四联活菌散治疗儿童功能性便秘（6~17岁）有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照，多中心的Ⅱ期临床试验
试验方案编号	CS1937	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2025-02-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	袁丽燕	联系人座机	0571-28020127	联系人手机号	15910514053
联系人Email	yuanliyan@hzydsw.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区慧忠路5号远大中心	联系人邮编	100020

评估双歧杆菌四联活菌散对比安慰剂治疗儿童功能性便秘的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	6岁(最小年龄)至 17岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄6-17岁（包含临界值，即6周岁≤年龄＜18周岁），男女不限； 2 体重≥18kg； 3 经临床确诊为功能性便秘，符合罗马Ⅳ诊断标准； 4 筛选访视时及导入期结束时，平均SBM≤2次/周； 5 8周岁以下的受试者，经其监护人同意并签署知情同意书；8至17岁受试者本人及其监护人同意并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 随机前3天内发生大便嵌塞，经积极治疗后，大便嵌塞未解除者； 2 引起受试者发生便秘的潜在器质性病因，包括但不限于：乳糜泻、小儿肠梗阻、脊柱裂、囊性纤维化、假性梗阻； 3 与肌肉、骨骼或神经系统疾病相关的显著发育迟滞进而影响胃肠功能所致的便秘者； 4 继发于内分泌、代谢、神经-脊髓损伤、多发性硬化或药物等因素所致的便秘者（如尿石症、肠易激综合征、肾盂输尿管连接部狭窄、甲状腺功能减退症等）； 5 存在自身免疫疾病（如系统性硬化症）或肠道缺陷的受试者（如肛门直肠畸形、先天性巨结肠症、结肠无力、巨直肠等）； 6 重度营养不良、佝偻病，或合并其他组织器官如心血管、脑（如脑瘫）、肝、肾及造血系统（如镰状细胞病）等严重全身性疾病； 7 具有严重精神疾病史如双相情感障碍、精神分裂症、重度抑郁症或孤独症谱系障碍者； 8 筛选前任何时候进行过胃肠道部分切除术；或筛查前6个月内进行过腹部、骨盆或腹膜后结构的手术；或筛选前60天内进行阑尾切除术或胆囊切除术；或筛选前30天内的其他大手术；或曾用骶神经刺激术(SNS)，或通过盲肠造口术或阑尾造口进行顺序节制性灌肠(ACE)受试者； 9 近1个月内反复或者不明原因的发热； 10 筛选前1周内使用过助排便类的药物（包括中草药、化药、生物药），以及接受针灸、推拿等非药物疗法；或筛选前1周内使用过已知影响胃肠动力的药物如阿片类（如可待因）、钙剂、铁剂、可乐定、抗胆碱药（如阿托品）、非保钾利尿剂等； 11 对双歧杆菌四联活菌散的原、辅料过敏或既往有过微生态制剂过敏史，或对多种食物/药物过敏史的受试者（严重过敏体质的受试者），或对开塞露既往有过敏史； 12 吞咽困难，不能按时服用药物者； 13 选前4周内参加过其他干预性的临床研究； 14 研究者认为的其他不适合参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:双歧杆菌四联活菌散 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:散剂 规格:0.5g/袋 用法用量:低剂量组：早餐、晚餐后60分钟内服用，用 50~100mL温开水（40℃以下）搅拌后（呈混悬状态）送服。口服 3袋/次 2次/日。 高剂量组：早餐、晚餐后60分钟内服用，用 50~100mL温开水（40℃以下）搅拌后（呈混悬状态）送服。口服 6袋/次 2次/日。 用药时程:8周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:双歧杆菌四联活菌散模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:散剂（全部成分：甘露醇、可溶性淀粉、乳糖、二氧化硅、甜橙香精、枸橼酸、枸橼酸钠） 规格:0.5g/袋 用法用量:低剂量组：早餐、晚餐后60分钟内服用，用 50~100mL温开水（40℃以下）搅拌后（呈混悬状态）送服。口服 3袋/次 2次/日。 高剂量组：早餐、晚餐后60分钟内服用，用 50~100mL温开水（40℃以下）搅拌后（呈混悬状态）送服。口服 6袋/次 2次/日。 用药时程:8周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第4-第8周治疗期间，平均每周自主排便（SBM）次数较基线的变化。 第4-第8周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1-第8周治疗期间，平均每周SBM次数较基线的变化； 第1-第8周 有效性指标 2 第2-第8周治疗期间，平均每周SBM次数较基线的变化； 第2-第8周 有效性指标 3 第3-第8周治疗期间，平均每周SBM次数较基线的变化； 第3-第8周 有效性指标 4 第1-第8周治疗期间，平均每周完全自主排便（CSBM）次数较基线的变化； 第1-第8周 有效性指标 5 第2-第8周治疗期间，平均每周CSBM次数较基线的变化； 第2-第8周 有效性指标 6 第3-第8周治疗期间，平均每周CSBM次数较基线的变化； 第3-第8周 有效性指标 7 第4-第8周治疗期间，平均每周CSBM次数较基线的变化； 第4-第8周 有效性指标 8 每周SBM次数较基线的变化； 每周 有效性指标 9 每周CSBM次数较基线的变化； 每周 有效性指标 10 第1-第8周治疗期间，平均每周SBM次数≥3次同时较基线增加至少1次的受试者比例； 第1-第8周 有效性指标 11 第4-第8周治疗期间，平均每周SBM次数≥3次同时较基线增加至少1次的受试者比例； 第4-第8周 有效性指标 12 第1-第8周治疗期间，平均每周CSBM次数≥3次同时较基线增加至少1次的受试者比例； 第1-第8周 有效性指标 13 第4-第8周治疗期间，平均每周CSBM次数≥3次同时较基线增加至少1次的受试者比例； 第4-第8周 有效性指标 14 开始治疗至首次SBM时间； 试验期间 有效性指标 15 开始治疗至首次CSBM时间； 试验期间 有效性指标 16 治疗成功（定义为“治疗期第5-第8周中有3周（须包括最后1周即第8周），符合少于2条罗马Ⅳ诊断标准”）的受试者比例； 第5-第8周 有效性指标 17 每周Bristol大便性状分级较基线变化； 每周 有效性指标 18 每周的排便费力程度较基线变化（Likert 5级评分法评估）； 每周 有效性指标 19 第2、4、8周的排便疼痛评分较基线变化（FPS-R评估）； 第2、4、8周 有效性指标 20 应急药物的使用次数； 试验期间 有效性指标 21 对药物口味的接受程度。 试验期间 有效性指标 22 研究期间粪便短链脂肪酸的变化。 试验期间 有效性指标 23 不良事件（AE） 试验期间 安全性指标 24 生命体征、体格检查、实验室检测（血常规、尿常规、便常规、血生化、血妊娠检查（仅发生月经初潮的女性受试者））、12-导联心电图 试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	李在玲	学位	博士	职称	教授/主任医师
	电话	13810095709	Email	topbj163@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区花园北路49号
	邮编	100080	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	湖南省儿童医院	赵红梅	中国	湖南省	长沙市
2	河南省儿童医院	李小芹	中国	河南省	郑州市
3	昆明市儿童医院	段金涛	中国	云南省	昆明市
4	河北医科大学第二医院	吴晓莉	中国	河北省	石家庄市
5	辽宁中医药大学附属第二医院	吴振起	中国	辽宁省	沈阳市
6	黑龙中医药大学附属第一医院	张永政	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	广州医科大学附属妇女儿童医疗中心	耿岚岚	中国	广东省	广州市
8	山东第一医科大学第二附属医院	杨正武	中国	山东省	泰安市
9	邢台市人民医院	韩艳珺	中国	河北省	邢台市
10	洛阳市妇幼保健院	刘利明	中国	河南省	洛阳市
11	常德市第二人民医院	路珉	中国	湖南省	常德市
12	延安大学咸阳医院	王雁凌	中国	陕西省	咸阳市
13	甘肃省人民医院	高明东	中国	甘肃省	兰州市
14	山东大学第二医院	郭庆辉	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2025-02-10
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2025-03-03

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息