登记号	CTR20250851
相关登记号	CTR20213157
药物名称	注射用头孢吡肟阿维巴坦钠
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	碳青霉烯类耐药革兰阴性菌引起的复杂性腹腔感染/血流感染
试验专业题目	一项评价YK-1169治疗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌引起的复杂性腹腔感染/血流感染的有效性与安全性随机、双盲、阳性药物平行对照、多中心Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	YK-1169治疗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌引起的复杂性腹腔感染/血流感染的有效性与安全性
试验方案编号	YK-1169-cIAI/BSI-III	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2024-12-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	辛玉霞	联系人座机	025-8666002	联系人手机号
联系人Email	xinyuxia@yoko-bio.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-恒竞路28号	联系人邮编	210000

主要研究目的： 评价YK-1169治疗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌引起的复杂性腹腔感染/血流感染的有效性。 次要研究目的： 评价YK-1169治疗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌引起的复杂性腹腔感染/血流感染的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在试验开始之前，获得患者签署经伦理委员会批准的知情同意书 2 年龄18周岁~75周岁（含界值） 3 随机前，确诊为由碳青霉烯类耐药革兰阴性病原体导致感染（cIAI和BSI）的诊断。注：在本研究中，耐药定义为“不敏感”，即耐药包括对碳青霉烯类抗生素的中间折点（中介） 4 cIAI特殊入选标准（满足①③④或者②③④）： ①　参与者必须在入组前24小时内或在首次给予研究药物前24小时内，安排或已完成为了诊治cIAI而行的开腹手术、腹腔镜手术或腹腔脓肿经皮穿刺引流； ②　对于手术前入组的参与者，在首次给予研究药物前，必须高度怀疑或确诊腹腔内感染； ③　基线时已获得来自感染部位的腹腔内培养标本，发现革兰阴性病原体且有证据证明其对碳青霉烯类抗生素耐药，且与患者的临床状况一致； ④　患者出现≥1个cIAI的全身症状或体征，例如发热、低血压、腹痛、恶心、呕吐、体格检查发现腹部肿块、精神状态改变等。 5 BSI特殊入选标准： ①　在筛选前5天内，患者有≥1份血培养物发现革兰阴性病原体阳性且有证据证明其对碳青霉烯类抗生素耐药，且与患者的临床状况一致； ②　患者有BSI相关体征或症状，至少有以下一种症状、体征或实验室检查：a)畏寒或寒颤；b)明确发热（口腔温度≥37.5℃或腋窝温度≥37℃）；或体温过低（口腔温度≤36℃或腋窝温度≤35.5℃）；c)白细胞增多症，即外周血白细胞（WBC）总数≥10,000个细胞/mm3；或白细胞减少症，即外周WBC总数≤4,500个细胞/mm3；或外周血涂片发现未成熟中性粒细胞（带）>15%。 6 参与者（包括其伴侣）在签署知情同意书至研究药物最后一次给药后3个月内无生育计划且自愿采取有效的避孕措施且无捐精、捐卵计划
排除标准	1 在随机之前72小时内使用可能有效的抗生素治疗耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染且治疗持续时间24~48小时的患者，或者在随机之前72小时内使用可能有效的抗生素治疗耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染且治疗持续时间≥48小时且有明显应答。如果该抗生素治疗在随机之前72小时内的治疗持续时间≤24小时或者在随机之前72小时内的治疗持续时间>48小时且基线症状和/或体征恶化或无明显应答，仍在可入组范围 2 合并可能干扰试验用药品疗效评估的情况者，如心内膜炎、骨髓炎、中枢神经系统感染（如脑膜炎）、假体关节感染等相关性血流感染等 3 根据研究者的判断，针对cIAI感染的参与者预计需要超过14天的治疗，针对BSI感染的参与者预计需要超过21天的治疗 4 治疗后可能需要持续使用抗菌药物预防的患者 5 治疗的目的不是治愈感染（即姑息治疗）或预期生存期＜28天 6 患有侵袭性曲霉病、毛霉病、侵袭性念珠菌病等侵袭性真菌病 7 存在以下任何一项严重免疫系统疾病的证据：a）人免疫缺陷病毒（HIV）阳性；b）有系统性红斑狼疮或狼疮样综合征的病史；c）过去3个月内接受过癌症化疗、放疗或强效非激素类免疫抑制药物（如环孢素、硫唑嘌呤、他克莫司、免疫调节性单克隆抗体疗法等），或每天/近30天内超过14天以上使用相当于或高于40mg泼尼松的糖皮质激素 8 急性生理学和慢性健康状况评价II（APACHE II）评分（评分表见附录1）>30分的患者 9 接受腹膜透析的参与者 10 有癫痫病史者，或需要继续使用丙磺舒、丙戊酸/双丙戊酸钠治疗者 11 患者有以下任何实验室检查值：采用Cockcroft-Gault公式（公式见附录2），计算肌酐清除率≤60mL/min；天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶正常上限值（ULN）的3倍以上，胆红素是正常上限值（ULN）的1.5倍以上，中性粒细胞绝对计数<1.0*109/L，血小板计数<60*109/L 12 对头孢菌素类或β-内酰胺酶抑制剂（如舒巴坦、他唑巴坦、阿维巴坦等）有过敏史者（无论过敏反应的严重程度如何）；或者对任何其他β-内酰胺类抗菌药物（如青霉素类、单环β-内酰胺类或碳青霉烯类等）有重度超敏反应史者 13 有血管疾病且会影响静脉输液的参与者 14 妊娠结果阳性或处于哺乳期的女性参与者 15 已参加过本临床试验并接受过研究药物的参与者 16 已明确病原菌对试验用药之一耐药的参与者 17 随机前30天内接受过其他试验用药物或器械治疗的参与者 18 研究者认为可能存在增加参与者危险性或干扰临床试验的任何情况 19 cIAI特殊排除标准：筛选时符合以下任意一条标准的参与者不得入组本研究：①参与者上消化道穿孔，除非有明确证据表明腹腔内存在继发感染；②参与者手术后入组，但术前已接受>1剂可能有效的全身性抗菌药物治疗 20 BSI特殊排除标准：筛选时符合以下任意一条标准的参与者不得入组本研究：①仅静脉置管部位血培养结果阳性的患者；②参与者的BSI被认为是属于血管内源性的，例如，心内膜炎、被感染的血管移植物、在治疗过程中无法取出的一种永久性血管内装置

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用头孢吡肟阿维巴坦钠 英文通用名:Cefepime and Avibactam for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2.5g 用法用量:将YK-1169 2.5g加入0.9%生理盐水中，输注总体积100mL 用药时程:静脉匀速滴注120（＋30）分钟，每8小时（±30min）1次；总持续治疗时间为7~14天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用头孢他啶阿维巴坦钠 英文通用名:Ceftazidime and Avibactam for Injection 商品名称:注射用头孢他啶阿维巴坦钠 剂型:注射剂 规格:2.5g 用法用量:将头孢他啶阿维巴坦钠2.5g加入0.9%生理盐水中，输注总体积100mL 用药时程:静脉匀速滴注120（＋30）分钟，每8小时（±30min）1次；总持续治疗时间为7~14天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TOC时（micro-ITT人群）的临床应答率 D28 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ITT、mITT、CE人群的临床应答率 ECR（D4） 有效性指标 2 EOT和TOC时（ITT、mITT、CE人群）的临床应答率 EOT、D28 有效性指标 3 EOT和TOC时（micro-ITT、m-mITT、ME人群）的微生物学应答率 EOT、D28 有效性指标 4 EOT和TOC时（micro-ITT、m-mITT、ME人群）的综合应答率 EOT、D28 有效性指标 5 入组后第14天和TOC时全因死亡率 EOT、D28 安全性指标 6 住院时间和ICU住院时间 研究结束 有效性指标+安全性指标 7 安全性终点（生命体征、体格检查、临床实验室检查和不良事件[AEs]） 参与研究期间 安全性指标

无 有

1	姓名	俞云松	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13805790432	Email	yvys119@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-杭州市拱墅区上塘路158号
	邮编	310014	单位名称	浙江省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江省人民医院	俞云松	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2024-12-14
2	浙江省人民医院医学伦理委员会	同意	2025-01-03

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 160 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息