登记号	CTR20250827
相关登记号
药物名称	MAX-40279-01胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不适合强化疗的新诊断急性髓系白血病患者
试验专业题目	MAX-40279联合VA方案治疗不适合强化疗的新诊断急性髓系白血病患者的临床研究
试验通俗题目	MAX-40279联合VA方案治疗不适合强化疗的新诊断急性髓系白血病患者的临床研究
试验方案编号	MAX-40279-010	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2024-11-29	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	米心怡	联系人座机	021-61009600	联系人手机号	18020166132
联系人Email	xymi@maxinovel.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区高科中路1976号B座5层	联系人邮编	201210

主要目的： 1) 第1阶段：评估MAX-40279联合维奈克拉片+阿扎胞苷方案（简写“VA”）治疗不适合强化疗的新诊断急性髓系白血病（AML）患者的安全性和耐受性，确定推荐剂量（RP2D）。 2) 第2阶段：评估MAX-40279联合VA治疗不适合强化疗的新诊断AML的复合完全缓解率（CRc）。 次要目的： 1) 评估MAX-40279联合VA治疗不适合强化疗新诊断AML的其他疗效指标。 2) 评估MAX-40279联合VA治疗的药代动力学（PK）特征。 探索性目的： 1) 探索性分析与疗效相关的潜在生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为≥18岁，男女均可 2 基于世界卫生组织（WHO）2016造血和淋巴组织肿瘤分类标准，经骨髓细胞形态学确诊，符合诊断标准的新诊断原发AML，并且不适合接受强化疗方案治疗的患者： ？ 年龄≥75岁，或 ？ 年龄18-74岁，患有以下至少一种合并症： ？ 伴有充血性心力衰竭或既往有射血分数（EF）≤50%的心肌病史； ？ 既往有肺部疾病史，肺一氧化碳弥散量（DLCO）≤65%或第1秒用力呼气容积（FEV1）≤65%，或静止时有呼吸困难或需要吸氧； ？ 血清肌酐＜1.5mg/dL或肌酐清除率30-45ml/min（Cockcroft-Gault公式计算）； ？ 经研究者判定的中度肝功能损害或伴有转氨酶大幅升高（＞3 ULN）的肝病且年龄≥60岁； ？ ECOG体能状态评分为2或3； ？ 伴有其他不适合接受常规强化疗的任何其他合并症； ？ 临床医生判断患者存在因其他原因不适合接受强化疗。 3 ECOG评分：≥75岁为 0 到2；18-74岁为 0 到 3。 4 预期生存期≥3个月 5 既往未接受过针对AML的治疗，但以下情况除外： 紧急的白细胞去除处理； 细胞分离术或羟基脲进行降白细胞； 生长因子、细胞因子或输血支持治疗； 用于预防过敏或输注反应的类固醇治疗。 6 实验室检查值符合以下标准： 白细胞计数（WBC）≤25×109/L，允许使用羟基脲、白细胞分离术等降低至符合要求的水平。 肌酐清除率≥30mL/min（Cockcroft-Gault公式计算）。 总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、丙氨酸氨转氨酶（ALT）≤3倍ULN，除非考虑为溶血、Gilbert综合征或白血病侵犯器官所致。＜75岁伴不适合接受强化疗的患者除外。 Fridericia法校正的QT间隔（QTcF）男性＜450 ms，女性＜470 ms（若首次检查结果不达标，可取3次检查校正后的均值） 7 育龄期女性（包括绝经前和绝经后2年内的女性）在首次给药前7天内的血清妊娠检查结果必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者必须同意在研究期间和末次给予试验药物后6个月内采取医学认可的充分的避孕措施，且无捐赠精子或卵子计划。 8 能够理解研究要求，自愿入组并签署书面知情同意书，遵守试验治疗方案和访视计划。
排除标准	1 符合下列诊断的受试者： ？ 急性早幼粒细胞白血病（APL）； ？ 存在活动性、症状性中枢神经系统损害或髓外疾病的AML； ？ 既往骨髓增生性肿瘤（MPN）、骨髓增生异常综合征（MDS）病史； ？ BCR-ABL1阳性的AML。 2 首次给药前3天内接受强效或中效CYP3A诱导剂和/或中强效抑制剂、p-糖蛋白的抑制剂。 3 2年内罹患其他恶性肿瘤者，但以下情况除外： ？ 已治愈或至少2年连续无疾病的局部癌症，如宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌及其它已治愈的原位癌。 ？ 以治愈为目的而进行手术切除或用其它方式治疗的既往局限性恶性肿瘤。 4 首次给药前4周之内或计划在研究期间接受重大外科手术（诊断性活检除外）、接种活疫苗、参加其他治疗性临床研究的患者。 5 任何影响试验药物口服和吸收的因素，如吞咽能力差、慢性腹泻和肠梗阻等。 6 对方案涉及的任何一个研究药物存在过敏或禁忌 7 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性。 8 已知未能良好控制或严重的心、脑血管临床症状或疾病，包括但不限于下列情况： ？ 纽约心脏协会（NYHA）心功能分级III或IV级； ？ 难以控制的房颤、不稳定性心绞痛； ？ 心包积液（CTCAE＞2级）； ？ 6个月内发生过心肌梗死或严重脑梗死； ？ 6个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞病史，但植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞。 9 首次给药前4周内有明确的出血史患者，如消化道出血、出血性胃溃疡、呕血病史等 10 伴有无法有效控制的病毒、细菌或真菌感染并需要全身性治疗者 11 活动性乙肝或丙肝，或其他活动性肝脏疾病： ？ 急性或慢性活动性肝炎定义为：乙肝定义为HbsAg阳性或HbcAb阳性，且HBV DNA拷贝数阳性； ？ 丙肝：定义为HCV抗体阳性且HCV RNA阳性。 12 经治疗未稳定控制的系统性疾病，如糖尿病（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）、高血压（收缩压＞150 mmHg，舒张压＞100mmHg）、尿常规提示尿蛋白≥++且24小时尿蛋白定量＞1.0 g等 13 具有癫痫发作并需要治疗的患者；具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；经研究者判断有临床意义的药物或酒精滥用史。 14 研究者认为不合适入组的其他情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MAX-40279-01胶囊 英文通用名:MAX-40279-01 capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:5mg 用法用量:餐后口服，40mg/次（Bid） 用药时程:连续给药，每4周为1个给药周期。最多24个周期 2 中文通用名:MAX-40279-01胶囊 英文通用名:MAX-40279-01 capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:25mg 用法用量:餐后口服，40mg/次（Bid） 用药时程:连续给药，每4周为1个给药周期。最多24个周期 3 中文通用名:MAX-40279-01胶囊 英文通用名:MAX-40279-01 capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:5mg 用法用量:餐后口服，50mg/次（Bid） 用药时程:连续给药，每4周为1个给药周期。最多24个周期 4 中文通用名:MAX-40279-01胶囊 英文通用名:MAX-40279-01 capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:25mg 用法用量:餐后口服，50mg/次（Bid） 用药时程:连续给药，每4周为1个给药周期。最多24个周期 5 中文通用名:MAX-40279-01胶囊 英文通用名:MAX-40279-01 capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:5mg 用法用量:餐后口服，60mg/次（Bid） 用药时程:连续给药，每4周为1个给药周期。最多24个周期 6 中文通用名:MAX-40279-01胶囊 英文通用名:MAX-40279-01 capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:25mg 用法用量:餐后口服，60mg/次（Bid） 用药时程:连续给药，每4周为1个给药周期。最多24个周期 7 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidine for Injection 商品名称:维达莎 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:皮下注射，给药剂量75mg/m2 用药时程:每周期给药7天，每4周为1个周期。最多24个周期 8 中文通用名:维奈克拉片 英文通用名:Venetoclax Tablets 商品名称:唯可来 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:餐后口服，第1个周期的第1-3天为剂量爬坡期（第1天：100 mg；第2天：200 mg；第3天：400 mg）。第4天及以后按400 mg一日一次，后续周期按400 mg一日一次 用药时程:连续给药，每4周为1个给药周期。最多24个周期

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性、剂量限制性毒性（DLT）、推荐剂量（RP2D）和/或最大耐受剂量（MTD）。 将在爬坡阶段的第1周期进行评估。 有效性指标+安全性指标 2 CRc率，定义为完全缓解（CR）和完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）之和，即CRc=CR+CRi。 试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无复发生存期（RFS）、缓解持续时间（DoR）、移植率、总生存期（OS） 试验期间 有效性指标 2 各安全性指标的监测及在治疗期间出现的不良事件；实验室检查异常值；治疗相关AE导致的治疗暂停、治疗终止和死亡的比例；治疗相关不良事件；治疗相关3-5级AE及发生率；治疗相关SAE及发生率等。 试验期间 安全性指标 3 MAX-40279的血药浓度与PK参数。 试验期间 有效性指标

无 有

1	姓名	王建祥	学位	医学博士	职称	教授
	电话	022-23909278	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	王建祥	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2024-12-29

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 43 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息