登记号	CTR20250750
相关登记号	CTR20244830,CTR20244832,CTR20250746,CTR20251144
药物名称	注射用HLX43   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	鼻咽癌
试验专业题目	一项评估HLX43 (抗PD-L1的ADC)在经二线治疗失败或不耐受的复发/转移性鼻咽癌（NPC）受试者中的有效性和安全性的II期临床研究
试验通俗题目	一项评估HLX43 (抗PD-L1的ADC)在经二线治疗失败或不耐受的复发/转移性鼻咽癌（NPC）受试者中的有效性和安全性的II期临床研究
试验方案编号	HLX43-NPC201	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-12-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	于文华	联系人座机	021-33395766	联系人手机号
联系人Email	wenhua_yu1@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区宜州路188号华鑫慧享城B区8幢12楼	联系人邮编	200233

主要目的： 评估HLX43在复发/转移性鼻咽癌患者中的临床疗效 次要目的： 评估HLX43在复发/转移性鼻咽癌患者中的安全性和耐受性 评估HLX43在复发/转移性鼻咽癌患者中的药代动力学（PK）特征及免疫原性 研究HLX43治疗鼻咽癌的潜在预测性或耐药性生物标志物

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并签署知情同意书，自愿参加该试验，能够按照试验方案要求完成研究； 2 签署ICF时年龄≥ 18周岁，性别不限； 3 经组织学或细胞学检查确诊的复发/转移性鼻咽癌； 4 既往至少接受过二线化疗（至少一线含铂化疗）且使用过PD-1/PD-L1单抗治疗失败或不耐受的复发/转移性鼻咽癌。不耐受是指发生CTCAE≥3级的不良事件； 5 随机前4周内，根据RECIST v1.1疗效评价标准，至少具有一个可测量病灶； 6 受试者同意提供满足检测需求的存档肿瘤组织标本（最近一次手术或活检，最好2年内）或同意进行活检采集肿瘤组织以进行PD-L1表达检测； 7 首次研究药物给药前须与既往重大外科手术、医疗器械治疗、局部放疗（骨病灶的姑息性放疗除外）、细胞毒性化疗、免疫治疗或生物制剂治疗间隔至少4周或药物的5个半衰期，以短者为准；与既往激素治疗、小分子靶向药物治疗间隔至少2周；与有抗肿瘤适应症的中药治疗或小手术间隔至少1周；且治疗引起的AE 恢复至CTCAE v5.0 ≤1 级（2级外周神经毒性及脱发除外）； 8 随机前7天内ECOG体力评分0-1分； 9 预期生存期超过3 个月； 10 随机前1周内实验室检查证实有充分的器官功能（在首次用药前14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子） 11 具有生育能力的男性和女性受试者必须同意在试验期间及最后一次研究药物给药后至少6个月内至少采用1种高度有效的避孕方法进行避孕；育龄期的女性受试者在入选前7天内的妊娠试验必须为阴性。
排除标准	1 适合接受以根治为目的的局部治疗（手术或放疗）的复发性鼻咽癌； 2 影像学检查提示肿瘤已经侵犯或包绕胸部、颈部、咽部大血管，研究者认为不影响受试者入组用药的可除外； 3 随机前2 年内任何第二种恶性肿瘤的病史，但接受根治性治疗的早期恶性肿瘤除外（原位癌或Ⅰ期肿瘤），如非黑色素瘤皮肤癌、宫颈癌原位癌、局限性前列腺癌、乳腺原位导管癌、甲状腺乳头状癌； 4 既往曾在免疫治疗中出现≥3级的免疫相关不良事件； 5 存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； 6 有症状性、未经治疗或逐渐进展的中枢神经系统（CNS）或软脑膜转移； 7 既往有≥3级的放射性肺炎病史；有(非感染性)间质性肺疾病(ILD)病史，需要使用类固醇，或目前有ILD，或在筛查时不能通过影像学检查排除ILD；或存在肺部疾病导致重度呼吸功能受损； 8 受试者存在未能良好控制的心脑血管临床症状或疾病， 9 准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植的受试者； 10 随机前2周内存在需要静脉注射抗生素治疗的活动性全身感染性疾病； 11 随机前2周内使用过CYP2D6或CYP3A的强效抑制剂或强效诱导剂； 12 随机前2周内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者； 13 存在已知活动性或可疑自身免疫病。但允许患有自身免疫相关甲状腺功能减退且接受甲状腺激素替代治疗的患者参与研究；允许接受胰岛素治疗的经控制的1型糖尿病患者参与研究； 14 随机前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗，灭活病毒性疫苗治疗季节性流感是允许的； 15 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体产生过严重过敏反应，或对试验药物制剂成分过敏； 16 患有活动性肺结核； 17 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病； 18 有活动性 HBV、HCV 感染或共感染者； 19 有活动性 HBV、HCV 感染或共感染者； 20 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HLX43 英文通用名:HLX43 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶； 用法用量:每个治疗组的患者将分别接受2、2.5、3 mg/kg的HLX43给药，给药时间为每周期的第一天，以静脉输注的方式给药，三周为一个给药周期。 用药时程:治疗直至疾病进展且无临床获益、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、出现无法耐受的毒性或撤回知情同意书（以先发生者为准）。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） 整个试验期间 有效性指标 2 无进展生存期（PFS）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） 整个试验期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）（由独立影像评估委员会[IRRC]根据RECIST v1.1标准评估） 整个试验期间 有效性指标 2 无进展生存期（PFS）（由IRRC根据RECIST v1.1标准评估） 整个试验期间 有效性指标 3 总生存期（OS） 整个试验期间 有效性指标 4 持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）（由研究者及IRRC评估） 整个试验期间 有效性指标 5 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、生命体征、12导联心电图、体格检查； 整个试验期间 安全性指标 6 不同剂量HLX43的血药浓度和药代参数（总抗体、ADC、小分子毒素）； 整个试验期间 安全性指标 7 抗HLX43抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的阳性率。 整个试验期间 安全性指标 8 生物标志物：探索血清EBV-DNA病毒载量与疗效的关系；探索PD-L1表达与疗效的关系；探索基因突变或表达与疗效的关系。 整个试验期间 有效性指标

无 有

1	姓名	马骏	学位	博士后	职称	中国科学院院士
	电话	020-87343469	Email	majun@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市东风东路651号
	邮编	510050	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	马骏	中国	广东省	广州市
2	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
3	广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
4	四川大学华西医院	陈念永	中国	四川省	成都市
5	四川省肿瘤医院	张鹏	中国	四川省	成都市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北省	武汉市
7	浙江省肿瘤医院	陈晓钟	中国	浙江省	杭州市
8	中南大学湘雅医院	申良方	中国	湖南省	长沙市
9	赣南医科大学第一附属医院	许明君	中国	江西省	赣州市
10	中山市人民医院	雷风	中国	广东省	中山市
11	贵州医科大学附属肿瘤医院,	金风	中国	贵州省	贵阳市
12	福建省肿瘤医院	陈传本	中国	福建省	福州市
13	东莞市人民医院	刘志刚	中国	广东省	东莞市
14	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	秦燕	中国	广东省	深圳市
15	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡广原	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2025-02-26

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2025-03-25；
第一例受试者入组日期	国内：2025-04-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息