登记号	CTR20250608
相关登记号
药物名称	PF-07868489
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肺动脉高压
试验专业题目	一项评价 PF-07868489 在健康成人研究参与者中单剂量递增给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学以及在肺动脉高压研究参与者中重复给药的临床活性、安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 I/II 期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	一项了解研究药物（称为 PF-07868489）在健康成人研究参与者和肺动脉高压患者中的耐受性和作用情况的研究 中国仅参加B部分研究来纳入肺动脉高压患者，并不参加本研究A部分的健康成人的纳入
试验方案编号	C5001001	方案最新版本号	最终方案修正案 1
版本日期:	2024-09-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	曲圣坤	联系人座机	010-85167656	联系人手机号	18600818995
联系人Email	shengkun.qu@pfizer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区朝阳门北大街五矿广场B座9层 辉瑞投资有限公司	联系人邮编	100010

评估 PAH 研究参与者接受 PF-07868489 SC 重复给药的安全性和耐受性。 表征 PAH 研究参与者接受 PF-07868489 SC 重复给药后 NT-proBNP 的浓度变化。 表征 PAH 研究参与者接受 PF-07868489 SC 重复给药后的血清暴露量。 评价 PAH 研究参与者接受 PF-07868489 SC 重复给药后的免疫原性特征。 评价 PAH 研究参与者接受 PF-07868489 重复给药对 6MWD 和 PVR 的影响。 评价 PF-07868489 对靶点结合生物标志物的影响 在 PAH 研究参与者中评价 PF-07868489 重复给药对临床疗效探索性指标的影响 评估 PF-07868489 对 PAH 研究参与者临床恶化的影响 在 PAH 研究参与者中评价 PF-07868489 对 PRO 的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II 期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄 ≥ 18 岁（或当地法规要求的最低知情同意年龄）且已签署知情同意书的研究参与者。 有关男性（第 10.4.1 节）和女性（第 10.4.2 节）研究参与者的生殖标准，请参阅附录 4。 2 筛选前有确诊 PAH 的右心导管检查（RHC）记录（WHO 第 1 组 PH），包括以下任何亚型： 特发性或遗传性 PAH。 药物或毒物相关的 PAH。 结缔结组织病相关的 PAH。 简单体-肺分流型先天性心脏病分流修复后至少 1 年的 PAH。 3 PAH 归类为 WHO 功能分级 II 或 III 级。 4 随机化前 RHC 记录了最低 PVR≥400 dyn.sec/cm5（5 WU）；无 RHC 禁忌。 如果在筛选前 12 周内作为 PAH 研究参与者管理的一部分进行的 RHC 获得必要的血流动力学数据，可以满足这条标准。否则，需在随机化前进行 RHC。在这种情况下，仅当潜在研究参与者符合所有其他用于判定入选/排除标准资格时，才应进行 RHC。 5 PFT（肺功能）检查作为PAH诊断评估中的一部分，能够除外有临床相关的阻塞性或限制性肺生理学改变（除非研究参与者为活跃吸烟者，每天吸烟 > 10 支/相当量，或者吸烟史 ≥ 10 包-年；在这种情况下，需要在筛选前 6 个月内进行 PFT）。如果筛选前 1 年内的高分辨率胸部计算机断层成像显示不超过最低限度的肺气肿或肺间质改变，则可能可以满足该要求。 6 研究参与者病史中记录已排除慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）。 7 6MWD 值 ≥ 150 米且 ≤ 500 米，在筛选期间至少重复两次，两个高值相差不超过 15%（根据最高值计算）。 8 筛选前接受稳定剂量的至少 2 种 PAH 标准治疗（SOC）血管扩张剂（定义见第 6.9.5 节）治疗 60 天（对于注射用的前列环素类药物，允许根据医疗实践在最佳剂量的 10% 以内调整剂量） 9 BMI 16 至 35 kg/m2。 10 愿意并且能够遵从所有计划访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的研究参与者。
排除标准	1 可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使研究参与者不适合参加研究的任何医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念/行为或实验室检查异常。 患有季节性过敏性疾病或对可避免的单一过敏原（例如花生、蜜蜂叮蜇）产生过敏反应的研究参与者可能有资格参加研究。 有 HIV 感染、HIV 感染相关 PAH、活动性或潜伏性乙型肝炎或丙型肝炎病史；HIV、HBsAg 或 HCVAb 检测呈阳性。允许接种乙型肝炎疫苗。（有丙型肝炎病史且有治疗完成记录且被视为治愈的患者有资格参加研究。）关于肝炎检测的详细信息见第 8.3.11节。 出现活动性或潜伏性或治疗不充分的结核分枝杆菌（TB）感染，根据以下标准进行定义： 在筛选前 12 周内 IGRA 检测（例如，QuantiFERON-TB Gold In-tube、T-Spot 或同等检测）呈阳性。如果实验室报告该检测结果不确定，则应重复检测。 存在未经治疗或未经充分治疗的潜伏性或活动性 TB 感染病史，或当前正在接受结核病治疗。 已知门静脉高压或慢性肝病史，包括乙型肝炎 / 或丙型肝炎（有证据显示近期感染和 / 或活动性病毒复制），定义为轻度至重度肝损伤（Child-Pugh A-C 级）。 有超过轻度、之前接受过治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停史。 已知心包缩窄史。 第 1 天前 3 个月内有近期脑血管意外（CVA）史。 有限制性或充血性心肌病史。 有个人或家族长 QTc 综合征或心源性猝死病史。 2 在筛选前 90 天内停止接受肺动脉高压长期一般支持性治疗（例如利尿剂、氧疗、抗凝剂和地高辛）。 3 在筛选前 180 天内接受过房间隔造口术。 4 在筛选前 90 天内启动心肺康复运动项目或计划在研究期间启动该项目（在心肺康复项目的维持阶段保持稳定且研究的持续期间将继续该心肺康复项目的研究参与者有资格参加该计划）。 5 筛选期间进行的 RHC 的 PCWP/肺动脉闭塞压 (PAOP) > 15 mmHg。 6 当前或既往有症状性冠状动脉疾病史（既往心肌梗塞、经皮冠状血管介入治疗、冠状动脉搭桥术或心源性心绞痛型胸痛）。 7 据研究者评估，在筛选前 30 天内发生急性失代偿心力衰竭。 8 显著 (≥ 2+ 回流 ) 二尖瓣回流 (MR) 或主动脉回流 (AR) 瓣膜疾病。 9 对研究用药品中的重组蛋白或辅料有重度变态反应或过敏反应或超敏反应史。 10 在随机化前 8 周内曾接受重大手术。在随机化之前，研究参与者必须已从任何既往手术中完全恢复。 11 既往接受过心脏或心肺移植、仍然活跃在肺移植等待名单上或预期寿命 <12 个月。 12 有活动性恶性肿瘤史，完全切除或治疗的基底细胞癌、原位宫颈癌或≤2 种皮肤鳞状细胞癌除外。 13 具有临床意义（由研究者确定）的非 PAH 相关心脏、内分泌、血液学、肝脏、免疫、代谢、泌尿系统、肺、神经系统、神经肌肉、皮肤、精神、肾脏和 / 或其他可能限制参与研究的疾病。 14 当前使用任何禁用伴随用药，或研究参与者不愿意或不能使用要求的伴随用药。参见第 6.9 节。 15 在本研究所用的研究治疗干预首次给药前 30 天（或根据本地要求确定）或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过研究性药物给药，并且在研究期间不同时参与其他研究性药物的临床试验。 16 未受控制的体循环高血压，表现为筛选期间休息一段时间后坐位收缩压 >160 mmHg 或坐位舒张压 >100 mmHg。 17 筛选或基线时收缩压 <90 mmHg。 18 筛选或随机化期间 ECG 上 QTcF > 490 msec。 19 筛选期间符合以下任何临床生化检查值： ALT 或 AST > 3 × ULN（若仅由右心衰所致，则 > 5 ULN）或者总胆红素 ≥ 2 × ULN（若为 Gilbert 综合征，则直接胆红素 > ULN [若仅由右心衰所致，则 ≥ 2 x ULN] 为排除标准） 在随机化前 30 天内 eGFR < 30 mL/min/1.73 m2，或在随机化后 90 天内需要肾脏替代治疗。 20 血液学异常，定义为：血小板 ≤ 50,000/mm3 21 尿液药物检查结果呈阳性。阳性者可重复进行一次以确认。含大麻素化合物（例如 THC、CBD 等）的阳性检查结果将不被视为排除标准。 22 诊断为 COPD 或其他有临床意义的肺部疾病的研究参与者。 23 直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家属、受研究者监管的其他研究中心工作人员、直接参与研究实施的申办者和申办者代表员工及其家属。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PF-07868489 英文通用名:PF-07868489 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/ml 用法用量:每4周一次400mg，皮下注射给药 用药时程:24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PF-07868489安慰剂 英文通用名:Placebo of PF-07868489 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/ml 用法用量:每4周一次400mg，皮下注射给药 成分：L-组氨酸，L-组氨酸盐酸盐一水合物，蔗糖，依地酸二钠二水合物，聚山梨醇脂80，水 用药时程:24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE和SAE的发生率和严重程度;生命体征较基线的变化;临床实验室检查值较基线的变化;ECG参数(心率,QT,QTcF,脉率[PR]和QRS间期)较基线的变化 整个试验期间 安全性指标 2 第 24 周 NT-proBNP 浓度较基线的变化 24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PF-07868489 重复给药后的 PK 参数；如果数据允许：Cmin 和 t1/2 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 2 PF-07868489 重复给药后 ADA 的发生率。 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 3 第 24 周 6MWD 的较基线变化 第 24 周 PVR 的较基线变化 24周 有效性指标

无 有

1	姓名	荆志成	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-83827812	Email	jingzhicheng@gdph.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-中山二路106号
	邮编	510000	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	广东省人民医院	荆志成	中国	广东省	广州市
2	广东省人民医院	姚桦	中国	广东省	广州市
3	中南大学湘雅二医院	李江	中国	湖南省	长沙市
4	上海市肺科医院	王岚	中国	上海市	上海市
5	东南大学附属中大医院	章锐锋	中国	江苏省	南京市
6	Royal Prince Alfred Hospital	Lau, Edmund Man Tai	澳大利亚	NEW SOUTH WALES	Camperdown
7	John Hunter Hospital, NSW Health	Reeves, Glenn Edward	澳大利亚	NEW SOUTH WALES	NEW LAMBTON
8	University of Colorado Anschutz Medical Campus	Badesch, David Brian	美国	COLORADO	Aurora
9	UKGM Gieben/Marburg	Ghofrani, Ardeschir	德国	HESSEN	Giessen
10	UNC Health - Eastowne Medical Office	Ford, Hubert James	美国	NORTH CAROLINA	Chapel Hill
11	University of California Davis Health	Sood, Namita	美国	CALIFORNIA	Sacramento
12	Norton Pulmonary Specialists	McConnell, John Wesley	美国	KENTUCKY	Louisville
13	Wesley Research Institute	Feenstra, John Fitzgerald Eelke	澳大利亚	QUEENSLAND	Auchenflower
14	Hospital Universitario 12 de Octubre	Escribano Subias, Pilar	西班牙	MADRID, COMUNIDAD DE	Madrid
15	Universite Libre de Bruxelles - Hopital Erasme	Vachiery, Jean-Luc	比利时	BRUXELLES-CAPITALE, REGION DE	Anderlecht
16	University of California, Irvine (UCI) Health - UC Irvine Medical Center	Yaghmour, Bassam	美国	CALIFORNIA	orange
17	General University Hospital in Prague	Jansa, Pavel	捷克	PRAHA 2	Praha 2 - Nove Mesto
18	Hospital Universitario La Paz	Alcolea Batres, Sergio	西班牙	MADRID	Madrid
19	Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny	Al-hiti, Hikmet	捷克	(Empty)	Praha 4
20	National Hospital Organization Okayama Medical Center	Matsubara, Hiromi	日本	OKAYAMA	Okayama City
21	Kobe University Hospital	Taniguchi, Yu	日本	HYOGO	Kobe
22	Hammersmith Hospital	Howard, Luke	英国	ENGLAND	London
23	Royal Brompton Hospital	Wort, Stephen John	英国	LONDON, CITY OF	London
24	Hospital Marqués de Valdecilla	Cifrian, Jose Manuel	西班牙	CANTABRIA	Santander
25	Mount Sinai Medical Center	Trivieri, Maria Giovanna	美国	NY	New York
26	Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden	Halank, Michael	德国	SACHSEN	Dresden
27	CHRU de Brest	Tromeur, Cecile	法国	BRETAGNE	Brest
28	CHU Saint Etienne	Bertoletti, Laurent	法国	LOIRE	Saint-Priest-en-Jarez
29	Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH	Gruenig, Ekkehard	德国	BADEN-WURTTEMBERG	Heidelberg
30	ISMETT Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione	Vitulo, Patrizio	意大利	PALERMO	Palermo
31	Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo	Ghio, Stefano	意大利	LOMBARDIA	Pavia
32	Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori	Paciocco, Giuseppe	意大利	MONZA E BRIANZA	Monza
33	UZ Leuven	Delcroix, Marion	比利时	VLAAMS-BRABANT	Leuven
34	Universitaetsmedizin Greifswald	Ewert, Ralf	德国	(Empty)	Greifswald
35	Tohoku University Hospital	Yaoita, Nobuhiro	日本	MIYAGI	Sendai
36	Royal Free Hospital	Coghlan, John Gerry	英国	(Empty)	London
37	Universitaetsklinikum Regensburg	Stadler, Stefan	德国	(Empty)	Regensburg
38	Golden Jubilee National Hospital	church, colin	英国	(Empty)	Clydebank
39	Rhode Island Hospital	Klinger, James Raymond	美国	RHODE ISLAND	Providence
40	Gachon University Gil Medical Center	Chung, Wook-Jin	韩国	INCHEON-GWANGYEOKSI [INCHEON]	Incheon
41	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Chang, Hyuk-Jae	韩国	SEOUL-TEUKBYEOLSI [SEOUL]	Seoul
42	Seoul National University Hospital	Kim, Hyung-Kwan	韩国	SEOUL-TEUKBYEOLSI [SEOUL]	Seoul
43	Samsung Medical Center	Chang, Sung-A	韩国	SEOUL-TEUKBYEOLSI [SEOUL]	Seoul
44	UCSF Helen Diller Medical Center at Parnassus Heights	Barnett, Christopher	美国	CALIFORNIA	San Francisco
45	University of Alberta Hospital	Michelakis, Evangelos	加拿大	ALBERTA	Edmonton
46	Victoria Hospital & Children's Hospital – London Health Sciences Centre	Mehta, Sanjay	加拿大	ONTARIO	London
47	CHU GRENOBLE ALPES	Degano, Bruno	法国	(Empty)	La Tronche
48	Medical University of South Carolina	Argula, Rahul	美国	SOUTH CAROLINA	Charleston
49	Yokohama City University Hospital	Hibi, Kiyoshi	日本	KANAGAWA	Yokohama
50	St.Marianna University Hospital	Tanabe, Yasuhiro	日本	KANAGAWA	Kawasaki
51	University General Hospital Attikon	Tsagkaris, Iraklis	希腊	ATTIKI	Athens
52	Aristotle University of Thessaloniki	Giannakoulas, Georgios	希腊	(Empty)	Thessaloniki
53	ONASSIS Cardiac Surgery Center	TSIAPRAS, DIMITRIOS	希腊	(Empty)	Athens

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2024-12-20

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 12 ； 国际: 36 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2025-04-02；     国际：2025-04-02；
第一例受试者入组日期	国内：2025-05-09；     国际：2025-05-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息