登记号	CTR20250465
相关登记号
药物名称	ASP3082注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于携带KRAS G12D突变的既往经治局部晚期（不可切除）或转移性恶性实体瘤，包括胰腺导管腺癌（PDAC）、结直肠癌（CRC）和非小细胞肺癌（NSCLC）
试验专业题目	一项在既往接受过治疗的携带KRAS G12D突变的局部晚期或转移性恶性实体瘤受试者中评估ASP3082的I期研究
试验通俗题目	一项关于ASP3082在患有晚期实体瘤的成人中的研究
试验方案编号	3082-CL-0101	方案最新版本号	修正案8
版本日期:	2024-09-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	邓雅如	联系人座机	010-85216666	联系人手机号	18618553133
联系人Email	yaru.deng@astellas.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国门外大街8号IFC大厦27层	联系人邮编	100022

主要目的： ● 评价ASP3082单药治疗和ASP3082联合治疗的安全性和耐受性 ● 确定ASP3082单药治疗和ASP3082联合治疗的RP2D和/或MTD 次要目的： ● 评价抗肿瘤作用 ● 评价ASP3082的药代动力学

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者患有局部晚期（不可切除）或转移性恶性实体瘤、经证实携带KRAS G12D突变、既往接受过标准治疗但研究者未从持续靶向治疗中发现更多临床获益，或者不适合接受或拒绝接受获批的标准治疗（既往治疗方案的数量不限）。 对于ASP3082每周一次给药单药治疗剂量递增队列，允许入组恶性实体瘤受试者。 对于ASP3082与Nab-P+GEM或FOLFIRINOX联合治疗：受试者必须患有mPDAC，且既往未接受过化疗。如果受试者接受过（新）辅助治疗，则肿瘤复发或疾病进展必须发生在完成末次（新）辅助治疗后至少6个月。 2 受试者同意提供在末次干预性治疗后但在研究干预药物开始给药前56天内以肿瘤组织块或未染色连续切片或肿瘤活检（粗针活检或切除）形式采集的肿瘤样本。受试者还同意按试验方案所示在治疗期间提供肿瘤活检样本。如果受试者不能提供新鲜组织活检样本，研究中心应咨询申办方/研究医学监查员。 3 根据RECIST v1.1，受试者至少有1个可测量病灶。如果已证实既往放疗部位的病灶出现进展，将该病灶视为可测量病灶。 4 剂量递增部分受试者的ECOG体能状态评分为0、1或2，剂量扩展部分为0或1。 5 受试者的既往抗肿瘤治疗（包括任何免疫治疗）末次给药必须在开始研究干预药物给药前21天或5个半衰期（以较短者为准）。 6 受试者在开始研究干预药物给药前至少14天已经完成任何放疗（包括立体定向放射外科治疗）。受试者必须已从所有放疗相关毒性中恢复，无需皮质类固醇治疗（注：允许使用替代生理剂量的氢化可的松或等效药物[规定每日最高30 mg氢化可的松、每日2 mg地塞米松或每日最高10 mg泼尼松]），且未出现活动性放射性肺炎。如因非中枢神经系统疾病接受姑息性放疗（放疗时间≤2周），则允许有1周洗脱期。 7 在研究干预药物开始给药前14天内，受试者既往治疗后出现的AE（不包括脱发）已得到改善，降至1级或基线水平。 8 受试者的器官功能良好（如果受试者近期接受过输血，则实验室检查必须在输血后≥ 14天进行。） 9 女性受试者未怀孕（通过血清妊娠试验和访谈式医学评价予以确认）且至少符合以下一项条件： a. 非育龄女性（WOCBP） b. 从知情同意开始至研究干预药物给药后至少6个月内，同意遵守避孕指南的WOCBP。 10 女性受试者必须同意从筛选开始一直到整个研究结束以及研究干预药物给药后6个月内不进行哺乳。 11 女性受试者从首次研究干预药物给药开始一直到整个研究结束以及研究干预药物给药后6个月内不得捐献卵子。 12 伴侣为育龄女性（包括处于哺乳期的伴侣）的男性受试者必须同意在整个治疗期间以及研究干预药物给药后3个月内采取避孕措施。 13 男性受试者在治疗期间以及研究干预药物给药后3个月内不得捐献精子。 14 伴侣妊娠的男性受试者必须同意在整个研究期间以及研究干预药物给药后3个月内保持禁欲或使用避孕套。 15 受试者同意在接受研究干预药物期间不参加另一项干预性研究（目前处于干预性临床试验随访期的受试者可以入组研究）。
排除标准	1 受试者在开始研究干预药物给药前21天或5个半衰期内（以较短者为准）接受过试验性治疗。 2 受试者存在症状性或未经治疗的CNS转移。无症状且接受过治疗的CNS转移受试者有资格参加研究。 3 受试者患有软脑膜疾病，这种疾病是恶性肿瘤的征象之一。 4 受试者在过去2年内患有不同于本研究规定的原发性恶性肿瘤的另一种活动性恶性肿瘤（即，需要治疗或干预），除已明显治愈的局部恶性肿瘤外，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈或乳腺原位癌，这类受试者可入组研究。 5 受试者已知或疑似对ASP3082或所用制剂的任何成分有超敏反应。 6 受试者存在活动性乙型肝炎（包括急性HBV或慢性HBV）或HCV（通过定性测定检测RNA）。HCV抗体检测阴性的受试者无需接受HCV RNA检测。 7 受试者已知有HIV感染史。除非当地卫生当局强制要求，否则无需进行HIV检测。 8 受试者在开始研究干预药物给药前6个月内发生过心肌梗死或不稳定型心绞痛，MUGA扫描或ECHO检查显示LVEF<50%，或目前患有不受控制的疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、具有临床意义的心脏病、不稳定型心绞痛、心脏心律失常、需要使用心脏起搏器或长QT综合征。 9 筛选期间受试者按Fridericia公式校正的QT间期（QTcF；单次ECG）>450 ms（男性）或>470 ms（女性）。 10 受试者既往接受过特异性KRAS G12D抑制剂/降解剂或泛RAS抑制剂/降解剂进行KRAS G12D靶向治疗。既往接受过KRAS G12D抑制剂/降解剂治疗的受试者有资格进入ASP3082联合治疗队列。 11 受试者在研究干预前14天内存在需要接受抗生素静脉注射治疗的活动性感染。 12 预计受试者在研究治疗期间需要接受另一种形式的抗肿瘤治疗。 13 受试者患有研究者认为使其不适合参加研究的任何疾病（例如可能限制受试者遵守研究要求的精神疾病/社交问题）。 14 受试者在研究干预药物首次给药前4周内接受过大手术。 15 ASP3082联合给药：受试者既往曾因西妥昔单抗毒性或对其不耐受而终止西妥昔单抗治疗。 16 受试者存在需要全身性类固醇治疗的间质性肺疾病史。应注意的是，肺部感染或放射性肺炎消退的受试者有资格参加研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ASP3082注射液 英文通用名:ASP3082 Solution for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:200mg/瓶 用法用量:ASP3082将按照方案中规定的固定剂量水平静脉给药。 用药时程:每3周为1周期，直至符合治疗终止标准
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据以下指征评估的安全性和耐受性： DLT、AE、SAE、实验室检查结果（包括生化、血液学、甲状腺功能和尿分析）、ECG、生命体征、体格检查结果和ECOG 体能状态评分 至多48个月 安全性指标 2 DLTs 至多48个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR、DOR和DCR（根据RECIST v1.1 评估） 至多48个月 有效性指标 2 ASP3082单次给药和重复给药的药代动力学参数（AUC24h、AUC168h [或每两周一次给药的AUC336h]、Cmax、Ctrough和tmax） 至多48个月 安全性指标

无 有

1	姓名	沈琳	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13911219511	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	虞先濬	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-10-28

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 12 ； 国际: 541 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 78 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2025-04-02；     国际：2022-06-08；
第一例受试者入组日期	国内：2025-04-09；     国际：2022-06-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息