登记号	CTR20250393
相关登记号
药物名称	AWT020注射用无菌粉末   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2400793
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	一项评价AWT020单药以及联合其他抗肿瘤治疗在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床研究
试验通俗题目	AWT020在晚期恶性肿瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	AWT020-001-I	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-12-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	丁小红	联系人座机	021-61058800	联系人手机号	13602465823
联系人Email	xiaohong_ding@junshipharma.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-越秀区中山三路33号中华国际中心B座2103	联系人邮编	510055

？ 评价AWT020单药及联合用药在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性； ？ 确定AWT020单药及联合用药的MTD； ？ 确定AWT020单药及联合用药的RP2D。 ？ 初步评估AWT020单药及联合用药治疗晚期恶性肿瘤的有效性； ？ 评价AWT020单药及联合用药在晚期恶性肿瘤患者体内的PK特征。 ？ 评价AWT020的免疫原性。 ？ 探索AWT020的PD作用。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署同意书时年龄≥18岁的受试者，男女均可； 2 纳入经组织学或细胞学确认的晚期恶性肿瘤患者，并符合以下要求： 单药剂量递增和拓展阶段，纳入经标准治疗失败或不耐受、或无标准治疗方案的晚期恶性肿瘤患者； 单药疗效拓展阶段： a) NSCLC：经组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期、复发或远处转移NSCLC，既往接受含PD-(L)1抗体和含铂化疗治疗进展（除外末次用药后>6个月内进展的辅助和新辅助治疗）。携带EGFR或ALK突变的受试者，还需既往接受合适的激酶抑制剂治疗进展。 b) 黑色素瘤：经组织学上证实不可切除的III期或IV期黑色素瘤，既往接受过化疗治疗和PD-(L)1抑制剂治疗进展（除外末次用药后>6个月内进展的辅助和新辅助治疗）；黏膜型黑色素瘤不要求既往PD-(L)1抑制剂治疗。 c) CRC：经组织学确诊的PD-L1综合阳性评分[CPS] ≥1的结肠腺癌或直肠腺癌，经标准治疗失败或不耐受、或无标准治疗方案。肿瘤组织PD-L1表达水平基于申办方指定的中心实验室检测结果（在研究过程中，还可根据前期数据调整PD-L1表达水平的入组标准）。 d) RCC：经组织学确诊的转移性或不可切除的透明细胞型RCC，既往接受抗血管生成靶向治疗和PD-(L)1抑制剂治疗后出现疾病进展。 e) 其他晚期恶性肿瘤：既往经标准治疗失败或不耐受、或无标准治疗方案的晚期恶性肿瘤患者。 3 ECOG评分为0或1分； 4 预计生存期≥12周； 5 根据RECIST 1.1评估标准，至少有1个可测量病灶； 6 良好的器官功能： 血液学（首次研究给药前14天内未接受过输血或血液制品或集落刺激因子）：中性粒细胞计数≥1.5×109/L、血小板计数≥90×109/L、血红蛋白≥90g/L； 肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN或参考Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥50ml/min，尿蛋白< 2+（若尿蛋白≥2+，应进行24小时（h）尿蛋白定量，24h尿蛋白定量<1.0g者可以入组）； 肝功能：总胆红素≤1.5倍ULN或≤3倍ULN（已知患Gilbert病的患者）、ALT/AST≤3倍ULN（无肝转移）或≤5倍ULN（如肝癌或存在肝转移）、碱性磷酸酶≤3倍ULN（无肝及骨转移）或≤5倍ULN（如肝癌或存在肝或骨转移）、白蛋白≥25g/L； 凝血功能：国际标准化值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN； 7 有生育能力的女性或男性受试者须同意在研究期间至末次用药结束后6个月内无生育计划且自愿与其伴侣一起采取高效避孕措施； WOCBP在首次用药前7天内血清妊娠试验必须是阴性，且为非哺乳期； 8 患者自愿参加，充分知情同意，签署书面知情同意书，且依从性好；
排除标准	1 首次给药前接受过以下药物或治疗： a)首次给药前21天内接受过化疗，免疫治疗等抗肿瘤治疗或其他试验性药物，或首次给药前14天内接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物或具有抗肿瘤适应症的中药； b)首次给药前28天内行过大手术、放疗（针对局部骨/脑病灶姑息放疗，允许首次用药前14天内完成即可），开始研究治疗前 7 天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置； c)联合治疗阶段，首次给药前2周内持续1周以上使用过皮质类固醇（每天＞10 mg泼尼松或等效剂量）或其它免疫抑制剂进行系统治疗的患者，允许吸入或局部使用类固醇或≤10 mg/日全身性泼尼松及相当用量同类药物治疗； 2 存在活动性中枢神经系统转移。如果既往接受过放疗或者手术等，首次用药前4周内影像学检查提示脑转移稳定且无加重或新发神经系统症状，首次用药前两周已经停用激素治疗，允许筛选；对于存在脑膜转移和脑干转移的情况，不管治疗与否均不允许筛选； 3 既往接受免疫抑制剂治疗（如抗PD-(L)1、CTLA-4、LAG-3抑制剂等）时发生过导致永久停药的免疫相关不良事件； 4 存在有临床症状、需要反复处理（穿刺或引流等）的胸腔积液、腹腔积液或心包积液； 5 存在间质性肺病病史或既往有非感染性肺炎病史且接受过皮质类固醇治疗，或筛选期影像学显示存在活动性肺炎证据； 6 存在严重、未愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折（经研究者评估无需临床干预的陈旧性骨折除外）； 7 存在明显出血倾向或严重凝血功能障碍； 8 存在药物控制不佳的高血压（收缩压≥150 mmHg 和/或舒张压＞100 mmHg），或具有高血压危象或高血压脑病病史； 9 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤CTCAE v5.0规定的 1级或者入组/排除标准规定的水平，以下情况除外：经研究者判断控制良好且不影响患者使用研究药物的安全性及依从性的相关毒性，经与申办方确认，可以筛选； 10 首次研究给药前28天内发生过严重感染（CTCAE v5.0>2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；或首次研究给药前2周内发生过需要经静脉抗感染治疗的活动性感染或发生原因不明发热＞38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）； 11 首次用药前1个月内出现任何原因的临床显著的咯血（如出血量达到或超过50 ml/日，或伴有呼吸困难、气短等临床症状）或肿瘤出血（如肿瘤引起的显著出血，表现为咯血、呕血、血便等，且出血量达到50 ml/日以上，或伴随贫血、低血压、休克等症状）； 12 在随机前6个月内有消化道穿孔、瘘管、腹腔脓肿、出血或具有明确的出血倾向（包括但不限于：有出血危险的重度食管-胃底静脉曲张、局部活动性消化道溃疡病灶[研究者评估溃疡病情稳定可考虑纳入]、持续大便潜血阳性等）；对于持续大便潜血阳性的患者，若其为结直肠癌或胃癌患者，且经过详细评估后认为隐血试验阳性与肿瘤相关（如肿瘤导致的局部出血、溃疡等），在肿瘤的治疗或病情控制下，胃肠道出血情况稳定并未引起临床症状（如贫血、低血压等），可考虑纳入； 13 有严重的心脑血管疾病，包括但不限于，首次研究给药前6个月内出现过心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA心功能分级≥2级）、有临床意义的室上性或室性心律失常且需要药物干预、需要手术修复的主动脉瘤、任何动脉血栓/栓塞事件、3级及以上（CTCAE v5.0）静脉血栓/栓塞事件、短暂性脑缺血发作，脑血管意外；心脏彩超检查左室射血分数（LVEF）<50%。校正的QTc>480ms（使用Fridericia方法计算，若 QTc异常，可间隔 2 分钟连续检测3次，取其平均值）； 14 首次用药前2年内存在需要全身治疗（如使用皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病，包括但不限于：系统性全身性红斑狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎、炎症性肠病、血管炎等。但仅使用激素替代疗法可控制的甲状腺、肾上腺或垂体功能减退、Ⅰ 型糖尿病，无需系统治疗的银屑病或白癜风，已痊愈的童年时代哮喘/过敏，允许筛选； 15 首次用药前5年内曾罹患其他一种恶性肿瘤；但是已经治愈的局限性肿瘤除外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌等； 16 存在活动性结核、乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA高于1000拷贝/ml或200 IU/ml）、丙型肝炎（HCVAb阳性且HCV RNA高于研究中心检测下限）； 17 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或已知异体器官移植或异体造血干细胞移植史； 18 存在其他严重的身体或精神疾病或实验室检查异常等，可能增加参与研究的风险，影响治疗依从性，或干扰研究结果，经研究者判断不适合参与本研究的患者；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AWT020 注射用无菌粉末 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:30mg/瓶/盒 用法用量:用法：静脉输注给药 用量：每次0.3mg/kg，每2周一次 用药时程:直至满足方案要求的终止治疗标准 2 中文通用名:AWT020 注射用无菌粉末 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:30mg/瓶/盒 用法用量:用法：静脉输注给药 用量：每次0.6mg/kg，每2周一次 用药时程:直至满足方案要求的终止治疗标准 3 中文通用名:AWT020 注射用无菌粉末 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:30mg/瓶/盒 用法用量:用法：静脉输注给药 用量：首次用药0.3mg/kg，一周后进入全剂量用药，每次0.6mg/kg，每3周一次 用药时程:直至满足方案要求的终止治疗标准 4 中文通用名:AWT020 注射用无菌粉末 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:30mg/瓶/盒 用法用量:用法：静脉输注给药 用量：每次1mg/kg，每2周一次 用药时程:直至满足方案要求的终止治疗标准 5 中文通用名:AWT020 注射用无菌粉末 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:30mg/瓶/盒 用法用量:用法：静脉输注给药 用量：首次用药0.3mg/kg，一周后进入全剂量用药，每次1mg/kg，每3周一次 用药时程:直至满足方案要求的终止治疗标准 6 中文通用名:AWT020 注射用无菌粉末 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:30mg/瓶/盒 用法用量:用法：静脉输注给药 用量：每次1.5mg/kg，每2周一次 用药时程:直至满足方案要求的终止治疗标准 7 中文通用名:AWT020 注射用无菌粉末 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:30mg/瓶/盒 用法用量:用法：静脉输注给药 用量：首次用药0.3mg/kg，一周后进入全剂量用药，每次1.5mg/kg，每3周一次 用药时程:直至满足方案要求的终止治疗标准

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT发生率、AE及SAE的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化 试验过程中 安全性指标 2 MTD和RP2D 试验过程中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者基于RECIST 1.1标准评估的ORR、DoR、DCR、PFS以及OS 试验过程中 有效性指标 2 AWT020 PK特征 试验过程中 安全性指标 3 评估AWT020的免疫原性 试验过程中 安全性指标 4 评估药效学生物标志物的变化 试验过程中 有效性指标

无 有

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-22200000	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
3	福建省肿瘤医院	林榕波	中国	福建省	福州市
4	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
5	中国医科大学附属第一医院	刘福囝	中国	辽宁省	沈阳市
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	辽宁省肿瘤医院	梁媛	中国	辽宁省	沈阳市
8	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
9	河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市
10	南昌大学第一附属医院	孙龙华	中国	江西省	南昌市
11	中山大学肿瘤防治中心	张晓实	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2025-01-02
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2025-02-10

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 214 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2025-02-28；
第一例受试者入组日期	国内：2025-04-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息