一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20250177 |
相关登记号 |
CTR20201011,CTR20231601,CTR20244890 |
药物名称 |
HMPL-453酒石酸盐片
曾用名:
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药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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适应症 |
晚期肝内胆管癌 |
试验专业题目 |
一项在健康受试者中评价 CYP3A 和 P-糖蛋白抑制剂伊曲康唑和 CYP 酶诱导剂利福平对 HMPL-453 酒石酸盐片药代动力学影响的开放性、两部分、两周期、固定序列交叉的 I 期研究 |
试验通俗题目 |
CYP3A 和 P-糖蛋白抑制剂伊曲康唑和 CYP 酶诱导剂利福平对 HMPL-453 酒石酸盐片药代动力学影响的研究 |
试验方案编号 |
2024-453-00CH1 |
方案最新版本号
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初始版
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版本日期: |
2024-11-20 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究的主要目的:在健康受试者中评价伊曲康唑(CYP3A 和 P-gp 抑制剂)对HMPL-453 PK 的影响; 在健康受试者中评价利福平(CYP 酶诱导剂)对HMPL-453PK的影响
2、试验设计
试验分类 |
药代动力学/药效动力学试验
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
交叉设计
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随机化 |
非随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
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性别 |
男+女
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健康受试者 |
有
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入选标准 |
1
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对本研究已充分了解并自愿签署 ICF。
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2
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年龄为 18 岁及以上的男性或女性。
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3
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筛选时受试者的体重指数(BMI):18<BMI≤29.9 kg/m2,且男性体重≥50 kg,女性体重≥45 kg。
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4
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有生育能力的女性受试者自签署 ICF 前 1 个月至末次 HMPL-453 给药结束后 6 个月内采取高效避孕措施,并同意在此期间不以生殖为目的捐献卵子(或卵母 细胞)。可接受的高效避孕方式包括完全禁欲、双侧输卵管结扎、口服或注射 避孕药、宫内节育器、或配偶输精管结扎等。所有激素类避孕措施必须合并配 偶使用避孕套等屏障措施。
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5
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男性受试者同意自首次服药至末次 HMPL-453 给药结束后 3 个月内采取高效避 孕措施。受试者应当避免在此期间捐献或冷冻精子。
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6
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受试者愿意并能够在所有方面遵守方案。
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排除标准 |
1
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既往存在或在筛选期内发生有临床表现异常需排除的疾病,包括但不限于神经/精神系统、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统(任何影响药物口服或吸收的胃肠道疾病史)、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病者。
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2
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受试者在首次给药前 8 周内有临床意义(如需要药物干预或手术治疗)的疾病 或在首次给药前 4 周内有临床意义(需要系统性抗感染治疗,如口服或静脉抗 病毒、抗细菌、抗真菌治疗等)的感染。
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3
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受试者目前或既往存在视网膜脱离史。
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4
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首次给药前 2 周内使用过任何药物(包括处方药、非处方药、中草药制剂及方 剂等)及保健品。
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5
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首次给药前 4 周或者 5 个半衰期内(以更长的时间段为准,贯叶连翘需要 3 周) 使用过任何抑制或诱导细胞色素 P450 酶的药物或 P-糖蛋白抑制剂。
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6
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受试者在首次给药前 4 周内接受过血液或血液制品,在首次给药前 8 周内捐献 过血液或血液制品。
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7
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不能保证首次给药前 72 小时内至试验结束期间不服用含有酒精、西柚、酸橙和 咖啡因的食物、果汁或饮料;对饮食有特殊要求,不能遵守统一饮食者。
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8
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筛选前 3 个月内每日吸烟超过 10 支,且不能在研究期间完全戒烟的。
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9
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筛选前 6 个月内经常饮酒者,即每周饮酒超过 14 单位酒精(1 单位=360 mL 啤 酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒);酒精筛查阳性者。
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10
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在服用研究药物前 3 个月内参加过其他的药物或医疗器械的临床试验,或网络 筛查不合格者。
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11
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晕针、晕血或难以采集静脉血。
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12
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受试者对本研究中给予的任何研究药物(或其辅料)过敏。
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13
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女性受试者处于妊娠期或哺乳期,或妊娠检查结果阳性者。
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14
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筛选时受试者的体格检查、腹部 B 超(肝胆胰脾肾)、实验室检查结果存在有 临床意义的异常。
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15
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筛选期无用药状态下,生命体征异常者(有以下其一者排除:收缩压:<90mmHg或>140mmHg、舒张压:<60mmHg 或>90mmHg;脉搏:<60 次/分或>100 次/分;体温:<35.8℃或>37.3℃(额温)。
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16
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受试者存在经眼科检查确诊的角膜病变,包括但不限于大疱性角膜病变、带状 角膜变性、角膜擦伤、角膜溃疡、角膜炎等,或存在其他研究者认为不适宜参 加本研究的眼科检查异常者。
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17
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受试者存在有临床意义的 ECG 异常,包括基线 QTcF 延长(例如,男性 QTcF 间期>450 ms,女性 QTcF 间期>460 ms),或有 QTc 间期延长综合征或猝死家 族史。如 ECG 不能显示 QTcF 结果,请使用以下公式进行计算:QTcF=QT/? RR。
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18
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筛选时存在药物滥用(包括吗啡、二亚甲基双氧安非他明、甲基安非他明、四氢大麻酚酸、氯胺酮、可卡因尿药物滥用筛查阳性者)。
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19
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人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体、乙肝表面抗原(HBsAg)、丙型肝炎病毒( HCV)抗体或梅毒特异性抗体阳性。
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20
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胸部 X 线(正位)检查结果异常且有临床意义者(如活动性感染、高风险结节等)。
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21
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经研究者判断受试者存在任何其他不适宜参加本研究的情况。
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
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中文通用名:HMPL-453酒石酸盐片
英文通用名:HMPL-453 Tartrate Tablets
商品名称:NA
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剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:100mg,第1天、第14天,口服,以240ml温水送服,药物必须整片吞服
用药时程:第1天至第22天,间断给药
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2
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中文通用名:HMPL-453酒石酸盐片
英文通用名:HMPL-453 Tartrate Tablets
商品名称:NA
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剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:300mg,第1天、第16天,口服,以240ml温水送服,药物必须整片吞服
用药时程:第1天至第24天,间断给药
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3
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中文通用名:伊曲康唑胶囊
英文通用名:Itraconazole Capsules
商品名称:斯皮仁诺
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剂型:胶囊剂
规格:0.1g
用法用量:第10天,400mg;第11天至第22天,200mg;口服;以240ml温水送服,药物必须整片吞服
用药时程:第10天至第22天连续用药
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4
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中文通用名:利福平胶囊
英文通用名:利福平胶囊
商品名称:乐宁
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剂型:胶囊剂
规格:0.15g
用法用量:600mg,第10天至第24天;口服;以240ml温水送服,药物必须整片吞服
用药时程:第10天至第24天连续用药
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对照药 |
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
主要PK终点:
从时间0至末次可测量浓度时间的血药浓度 - 时间曲线下面积
从时间0外推至无穷大时间的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)
峰浓度
次要PK终点:
Tmax、t1/2 等 |
试验结束后 |
有效性指标+安全性指标
|
|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
不良事件(AE)的发生率、严重程度、 严重性和相关性,实验室检查、生命体 征、体格检查、12 导联心电图(ECG), 眼科检查等结果 |
研究期间 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
谢海棠 |
学位 |
博士 |
职称 |
教授/研究员 |
电话 |
13855389779 |
Email |
294426443@qq.com |
邮政地址 |
安徽省-芜湖市-赭山西路2号 |
邮编 |
241001 |
单位名称 |
皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院 ) |
2 |
姓名 |
孙华 |
学位 |
博士 |
职称 |
研究员 |
电话 |
15005538756 |
Email |
549173019@163.com |
邮政地址 |
安徽省-芜湖市-赭山西路2号 |
邮编 |
241001 |
单位名称 |
皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院 ) |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省(州) |
城市 |
1 |
皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院 ) |
谢海棠 |
中国 |
安徽省 |
芜湖市 |
2 |
皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院 ) |
孙华 |
中国 |
安徽省 |
芜湖市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
皖南医学院弋矶山医院药物与器械伦理委员会 |
同意
|
2025-01-08 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
(招募完成)
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 40 ;
|
已入组人数 |
国内: 40 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2025-03-03;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:2025-03-07;
|
试验完成日期
|
国内:登记人暂未填写该信息;
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七、临床试验结果摘要