登记号	CTR20250137
相关登记号
药物名称	NA
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	月经性偏头痛
试验专业题目	一项评价 Atogepant 用于月经性偏头痛预防性治疗的疗效、安全性和耐受性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究（含开放标签扩展研究）
试验通俗题目	在月经性偏头痛成人受试者中评估口服Atogepant的不良事件和疾病活动度变化的研究
试验方案编号	M24-859	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-06-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	韩滢滢	联系人座机	010-57061750	联系人手机号
联系人Email	ihan@abbvie.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路79号2座办公楼5层01,02,03,05,06,09单元	联系人邮编	100025

评价连续7天服用Atogepant 对比安慰剂预防治疗月经性偏头痛（MM）的有效性。在月经性偏头痛受试者中评价 Atogepant 治疗的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须自愿签署经独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意并注明日期。 2 能够并愿意遵守本方案中规定的程序，包括能够阅读、理解和填写研究问卷和电子日记（eDiary）。 3 年龄为18周岁以上的成人受试者，已通过病史和eDiary确认其月经周期规律，且周期时长在21天至35天范围内（注：月经周期时长为指月经开始的第一天至下次月经开始前一天）。 4 根据第三版国际头痛疾病分类（ICHD-3），访视1/筛选前有≥12个月的偏头痛（有或无先兆）史。 5 偏头痛发病年龄在50岁之前。 6 在访视1/筛选时，根据病史，研究者认为受试者符合有或无先兆单纯月经性偏头痛或者有或无先兆月经相关性偏头痛的ICHD-3标准，即在3个月经周期中至少2个周期内经历偏头痛发作，且偏头痛开始时间在围经期（PMP）（从月经开始前2天至月经开始后第3天）内。 7 筛选期间，受试者在eDiary中记录3个PMP，且受试者在3个PMP中的至少2个周期内经历偏头痛发作（至少1个偏头痛日）并将其记录在eDiary中。 8 受试者完成其筛选期头痛eDiary必须有至少为70%的依从性，并且对于筛选期间每一个PMP，5天中必须至少有3天的eDiary数据记录。 9 有生育能力的女性受试者的妊娠试验： 受试者在访视1/筛选时的血清妊娠试验结果必须为阴性，且在访视2/随机化时的尿妊娠试验结果必须为阴性。 （1）如果受试者在访视1/筛选时的血清妊娠试验结果不明确，则不得存在临床怀疑妊娠的情况或导致不明确结果的其他病理学原因，且必须在≥3天后进行一次血清妊娠试验，以证实仍然没有出现阳性结果（除非当地要求禁止进行试验）。 （2）访视2/随机化时尿妊娠试验结果不明确或不确定的受试者必须进行血清妊娠试验。出现此类情况时，如果血清妊娠试验结果呈阳性，则受试者不得入组本研究。 10 在访视1/筛选至研究药物末次给药后至少30天期间，有生育能力的受试者必须采取至少1种方案规定的避孕措施（注：激素避孕药必须在访视1/筛选前至少30天开始）。无生育能力的受试者无需采取避孕措施。 11 受试者当前不处于妊娠期或哺乳期，且研究期间或研究药物末次给药后约30天内不考虑怀孕或捐献卵子。
排除标准	1 根据研究者的判断，访视1/筛选前3个月内有平均每月头痛天数≥15天的病史，或当前根据ICHD-3诊断为慢性偏头痛。 2 筛选期间，在eDiary中记录的平均每月头痛天数≥15天。 3 有符合ICHD-3定义的脑干先兆偏头痛、偏瘫型偏头痛或视网膜性偏头痛病史。 4 根据ICHD-3，当前诊断为新发持续性每日头痛、三叉神经自主神经性头痛（例如，丛集性头痛）或疼痛性颅神经病。 5 在访视1/筛选前6个月内，受试者因偏头痛发作而需要住院/急诊室治疗的次数为3次或以上。 6 访视1/筛选时研究者判定心电图（ECG）存在具有临床意义的异常。 7 基于中心审查员的心电图（ECG）报告，访视1/筛选时采用Fridericia公式按心率校正的QT间期（QTcF）≥470 ms。 8 访视1/筛选或访视2/随机化时存在高血压，定义为坐位收缩压>160 mmHg或坐位舒张压>100 mmHg。如果血压测量值超过这些限值，只能重测一次。 9 筛选期间存在经研究者确定具有临床意义的实验室检查结果异常或符合以下标准的实验室检查值： （1）血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常值上限（ULN）； （2）总胆红素>ULN（诊断为Gilbert病的受试者除外）； （3）血清白蛋白<2.8 g/dL（4.06 μmol/L）。 10 访视1/筛选时尿液药物筛查结果呈阳性，除非可通过公开的合并用药解释（例如，治疗偏头痛的阿片类药物）进行解释，且披露的合并用药并非禁用药物。 11 访视1/筛选时乙型肝炎表面抗原或抗丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。 12 根据研究者的判断，除了偏头痛之外，存在其他复杂性疼痛综合征、复杂性精神疾病、痴呆、癫痫或其他严重的神经性病变。 13 存在需要长期接受全身止痛药治疗的任何非头痛性疼痛疾病（例如，子宫内膜异位症、纤维肌痛、类风湿性关节炎等）。 14 经研究者判断，存在具有临床意义的心血管、脑血管、血液学、内分泌、肺、肾、肝、胃肠、妇科或神经系统疾病。 （1）如有此类疾病史，但在访视1/筛选前病情已稳定超过1年，且经研究者判断不太可能干扰受试者参与研究，则该例受试者可入选本研究。 （2）因肾衰接受透析治疗的受试者不得参加本研究。 15 访视1/筛选前6个月内有急性病毒性肝炎病史或有任何慢性肝病病史（包括但不限于非酒精性脂肪肝、病毒性肝炎和肝硬化）。 16 基于临床访谈和哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）回答，受试者存在重大自我伤害风险，或研究者认为受试者存在伤害他人的重大风险；如果受试者在访视1/筛选或访视2/随机化前6个月内报告有意图的自杀意念（有或无计划）（即，C-SSRS问题4或5）或报告自杀行为，则必须排除受试者。 17 访视1/筛选前5年内有恶性肿瘤病史，经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。 18 有任何可能会影响研究药物吸收或代谢的既往胃肠道疾病史（例如，腹泻综合征、炎症性肠病）（注：既往接受过胃箍减肥法（如胃箍）但已逆转的受试者可参加研究）。 19 对降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂存在超敏反应或有临床意义的不良反应史。 20 受试者是研究者、研究工作人员、AbbVie的雇员或上述人员的直系亲属（父母、配偶、兄弟姐妹或子女）。 21 受试者存在经研究者判定会损害受试者安全或数据质量的疾病或情况，导致受试者不适合参加本研究。 22 受试者被监禁和/或无法自愿且自由地提供知情同意。无法提供知情同意的受试者示例可能包括受到法律保护措施（例如监护制度）保护的成人或某些接受精神病治疗、可能无法自由表达同意意见的成人。研究者应酌情判断。 23 在访视1/筛选前3个月内（根据研究者的判断）或筛选期间，阿片类或巴比妥类药物每月使用>2天；曲普坦类、麦角胺类或地坦类药物每月使用≥10天；或单纯镇痛药（如阿司匹林、非甾体类抗炎药[NSAID]、对乙酰氨基酚）每月使用≥15天；或如果使用了多种类别的急性头痛治疗药物，则每种药物每月未过度使用≥10天。 24 受试者在访视1/筛选前12个月内存在有临床意义的药物或酒精滥用或依赖史，或受试者在访视1/筛选前30天内合并使用大麻或摄入大麻二酚（CBD）油（不论是出于娱乐性使用还是医疗目的）。 25 受试者在研究药物首次给药前30天或药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过任何试验药物治疗，或目前入组另一项干预性临床研究或既往入组本研究。 26 受试者在访视1/筛选前30天使用过任何禁用药物或非药物治疗，除非方案中另有说明，或在整个研究期间均需要使用任何禁用药物或非药物治疗。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Atogepant Tablets 商品名称:Qulipta® 剂型:片剂 规格:1 片 /板 用法用量:每个月经周期每日给药 7 天 用药时程:双盲期最长 16 周，开放标签期持续 16 周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1 片 /板 用法用量:每个月经周期每日给药 7 天 用药时程:双盲期最长 16 周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 围经期（PMP）偏头痛天数的变化 长达约120天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PMP期间偏头痛（中度或重度头痛）天数的变化 长达约120天 有效性指标 2 3个PMP内平均偏头痛天数减少≥50%的受试者百分比 长达约120天 有效性指标 3 PMP期间急性期治疗药物的天数的变化 长达约120天 有效性指标 4 PMP期间中度或重度头痛天数的变化 长达约120天 有效性指标 5 3个PMP内平均偏头痛天数相对于基线减少100%的受试者百分比 长达约120天 有效性指标 6 100% PMP天数内无残疾/轻度障碍（通过功能障碍量表（FDS）评估）的受试者百分比 长达约120天 有效性指标 7 PMP期间头痛天数的变化 长达约120天 有效性指标

无 有

1	姓名	于生元	学位	博士	职称	主任医师/教授
	电话	13501171068	Email	yusy1963@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号
	邮编	100039	单位名称	中国人民解放军总医院第一医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第一医学中心	于生元	中国	北京市	北京市
2	浙江大学医学院附属第二医院	刘恺鸣	中国	浙江省	杭州市
3	苏州大学附属第一医院	赵红如	中国	江苏省	苏州市
4	天津市人民医院	张美云	中国	天津市	天津市
5	河北省人民医院	王贺波	中国	河北省	石家庄市
6	武汉大学人民医院	肖哲曼	中国	湖北省	武汉市
7	山西医科大学第一医院	徐隋意	中国	山西省	太原市
8	陕西省人民医院	郭晓敏	中国	陕西省	西安市
9	南方医科大学南方医院	蒋海山	中国	广东省	广州市
10	天津医科大学总医院	杨丽	中国	天津市	天津市
11	DADO MEDICAL s.r.o.	David Dolezil	捷克	Prague	Prague
12	Neurologie a rehabilitace Skopalíkova	Eduard Minks	捷克	Brno	Brno
13	V？eobecná Fakultní Nemocnice v Praze	Petr Mecir	捷克	Prague	Prague
14	Chylova, Miroslava - Clintrial s.r.o.	Miroslava Chylova	捷克	Prague 10	Prague 10
15	A-Shine s.r.o.	Lubos Janu	捷克	Plzensky kraj	Plzen
16	Fakultni Thomayerova nemocnice	Jolana Markova	捷克	Praha	Praha
17	Neurologie Brno	Ingrid Niedermayerova	捷克	Brno	Brno
18	Neuro plus s.r.o.	Andrea Bartkova	捷克	Olomouc	Olomouc
19	NeuroHK s.r.o.	Martin Valis	捷克	Hradec Kralove	Hradec Kralove
20	Pratia Prague s.r.o.	Eva Medova	捷克	Prague	Prague
21	Universitaetsmedizin Greifswald	Robert Fleischmann	德国	Mecklenburg-Vorpommern	Greifswald
22	Studienzentrum fuer Neurologie und Psychiat	Felix Bischof	德国	Baden-Wuerttemberg	Boeblingen
23	Pharmakologisches Studienzentrum Chemnit	Ralf Bodenschatz	德国	Sachsen	Chemnitz
24	AmBeNet GmbH	Hans-Detlev Stahl	德国	Sachsen	Leipzig
25	Charite Universitaetsmedizin Berlin - Ca	Bianca Raffaelli	德国	Berlin	Berlin
26	Studienzentrum Nord-West	Joachim Springub	德国	Niedersachsen	Westerstede
27	Klinikum Ibbenbueren	Martin Florian Bethke	德国	Nordrhein-Westfalen	Ibbenbüren
28	ZNS Siegen	Eugen Schlegel	德国	Nordrhein-Westfalen	Siegen
29	Mind Klinika Kft	Szabolcs Szatmari	匈牙利	Budapest	Budapest
30	Semmelweis Egyetem	Judit Afra	匈牙利	Budapest	Budapest
31	S-Medicon Kft	Maria Satori	匈牙利	Budapest	Budapest
32	Cortex Study Center	Zsuzsanna Horvath	匈牙利	Budapest	Budapest
33	Uzsoki Utcai Kórház	Gabor Jakab	匈牙利	Budapest	Budapest
34	UNO Medical Trials	Katalin Guba	匈牙利	Budapest	Budapest
35	Clinexpert Kft	Istvan Kapas	匈牙利	Budapest	Budapest
36	Semmelweis Egyetem	Mark Kristof Farkas	匈牙利	Budapest	Budapest
37	Fondazione Mondino Istituto Neurologico	Cristina Tassorelli	意大利	Pavia	Pavia
38	Ospedale Santa Maria Della Misericordia Di	Paola Sarchielli	意大利	Umbria	Perugia
39	Fondazione Policlinico Universitario Agosti	Catello Vollono	意大利	Roma	Roma
40	AZIENDA SANITARIA UNIVERSITARIA FRIULI	Mariarosaria Valente	意大利	Udine	Udine
41	Azienda Ospedaliera Universitaria Luigi Vanvi	Antonio Russo	意大利	Napoli	Naples
42	A.O.U. Città della Salute e della Scienza di T	LUCA MAROZIO	意大利	Torino	Turin
43	Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Be	Licia Grazzi	意大利	Milano	Milan
44	ICOT Istituto Marco Pasquali	Gianluca Coppola	意大利	Latina	Latina
45	Umenotsuji Clinic	Hiroshi Yamada	日本	Kochi	Kochi-shi
46	Tokyo Headache Clinic	Kazutaka Shimizu	日本	Tokyo	Shibuya-ku
47	Sendai Headache and Neurology Clinic Med	Yasuhiko Matsumori	日本	Miyagi	Sendai-shi
48	Nagaseki Headache Clinic	Yoshishige Nagaseki	日本	Yamanashi	Kai
49	Ooba Clinic for Neurosurgery & Headache	Hiroshi Ooba	日本	Oita	Oita-shi
50	Konan Medical Center	Shigekazu Kitamura	日本	Hyogo	Kobe-shi
51	Usuda Clinic Of Internal Medicine	Kazuhiro Usuda	日本	Tokyo	Setagaya-ku
52	Chibune General Hospital	Mieko Inagaki	日本	Osaka	Osaka-shi
53	Fujitsu Clinic	Hisaka Igarashi	日本	Kanagawa	Kawasaki-shi
54	Tominaga Clinic	Takao Takeshima	日本	Osaka	Osaka-shi
55	Neuro-Care Sp. z o.o. sp.k	Gabriela Klodowska	波兰	Katowice	Katowice
56	Instytut Zdrowia Dr Boczarska	Magdalena Boczarska-Jedynak	波兰	Malopolskie	O？wi？cim
57	Novo-Med Zielinski i wspolnicy SP.J	Agnieszka Krzak-Kubica	波兰	Katowice	Katowice
58	Athleticomed Sp. z o.o	Magdalena Nowaczewska	波兰	Kujawsko-pomorskie	Bydgoszcz
59	MIGRE Polskie Centrum Leczenia Migreny	Anna Gryglas-Dworak	波兰	Wroclaw	Wroclaw
60	SPZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie	Agnieszka Slowik	波兰	Malopolskie	Krakow
61	Centrum Badan Kliniczn	Magdalena Nowowiejska-Jastrzebowska	波兰	Pomorskie	GDANSK
62	Solumed Centrum Medyczne	Olgierd Stefanski	波兰	Wielkopolskie	Poznan
63	Unidade Local de Saude do Alto Ave, EPE	Ines Carvalho	波兰	Braga	Guimaraes
64	Unidade Local de Saude de Matosinhos, EPE	Paula Salgado	波兰	Senhora da Hora	Senhora da Hora
65	Hospital da Luz	Raquel Gil-Gouveia	葡萄牙	Lisboa	Lisbon
66	Unidade Local de Saude da Arrabida, EP	Gon？alo Bonifacio	葡萄牙	Setubal	Setubal
67	Unidade Local de Saude de Sao Joao, EPE	Andreia Costa	葡萄牙	Porto	Porto
68	Unidade Local de Saude da Regiao de Ave	Beatriz Santiago	葡萄牙	Aveiro	Aveiro
69	Hallym University Dongtan Sacred Heart Ho	Soo-Jin Cho	韩国	Gyeonggido	Hwaseong
70	Nowon Eulji Medical Center, Eulji Unive	Byung Kun Kim	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seoul
71	Kangbuk Samsung Hospital	Heui-Soo Moon	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seoul
72	Yonsei University Health System Severan	Min Kyung Chu	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seoul
73	Seoul National University Hospital	Mi Ji Lee	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seoul
74	National Cheng Kung University Hospital	Hui-Chen Su	中国台湾	台南	台南
75	Taipei Veterans General Hospital	Shuu-Jiun Wang	中国台湾	台北	台北
76	Mackay Memorial Hospital	Lu-An Chen	中国台湾	台北	台北
77	China Medical University Hospital	Kang-Hsu Lin	中国台湾	台中	台中
78	Linkou Chang Gung Memorial Hospital	Long-Sun Ro	中国台湾	桃园	桃园
79	Guy's Hospital	Shazia Afridi	英国	Greater London	London
80	Royal Sussex County Hospital	Jeban Ganesalingam	英国	East Sussex	Brighton
81	Oxford University Hospitals - John	Alexandre Mathy	英国	Oxfordshire	Oxford
82	The Adam Practice	Patrick Moore	英国	Poole	Wirral
83	St Pancras Clinical Research	Alishah Suleman	英国	Greater London	London

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2024-11-28

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 52 ； 国际: 430 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息