登记号	CTR20250026
相关登记号
药物名称	AMG 193   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	MTAP纯合性缺失的胰腺导管腺癌
试验专业题目	一项在MTAP纯合性缺失的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）受试者中评价AMG 193联合mFOLFIRINOX或联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的1b期研究（子方案B）
试验通俗题目	AMG 193联合mFOLFIRINOX或联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗MTAP纯合性缺失的晚期PDAC受试者（子方案B）
试验方案编号	20230223子方案B	方案最新版本号	修订案2
版本日期:	2024-08-06	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	王璇	联系人座机	021-23168666	联系人手机号	13716179484
联系人Email	xuan.wang1@iconplc.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-黄浦区太仓路233号18F新茂大厦	联系人邮编	200020

主要目的： 在局部晚期或转移性MTAP缺失胰腺导管腺癌（PDAC）成人受试者中确定AMG 193联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇或联合mFOLFIRINOX治疗的最大耐受剂量（MTD）或推荐的联合给药剂量; 在局部晚期或转移性MTAP缺失PDAC成人受试者中确定AMG 193联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇或联合mFOLFIRINOX治疗的安全性特征。 次要目的： 在局部晚期或转移性MTAP缺失PDAC成人受试者中评价AMG 193联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇或联合mFOLFIRINOX治疗的抗肿瘤活性; 在局部晚期或转移性MTAP缺失PDAC成人受试者中评价AMG 193联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇或联合mFOLFIRINOX治疗的药代动力学（PK）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者已在开始任何研究相关的活动/程序前提供知情同意。 2 年龄≥18岁。 3 经组织学或细胞学确诊为转移性和/或不可切除（局部晚期）胰腺腺癌，既往未接受过针对转移性或不可切除疾病的系统性治疗. 4 必须提供存档肿瘤组织。 5 受试者存在MTAP纯合性缺失。 6 能够吞咽和保持口服给药的研究治疗，并愿意记录每天使用试验药物的依从性情况。 7 研究中心研究者根据实体瘤疗效评价标准第1.1版（RECIST v1.1）定义判断，存在可测量疾病。如果位于既往接受过放疗、光动力学治疗或动脉栓塞治疗区域的病灶已显示进展，且符合RECIST 1.1可测量疾病的标准，则将这些病灶视为可测量病灶。 8 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1。 9 器官（造血、肝、肾、凝血、心脏）功能良好。 10 根据研究者的判断，最短预期寿命为12周。
排除标准	1 晚期（转移性）或不可切除（局部晚期）胰腺腺癌的既往系统性治疗。 2 研究治疗首次给药前28天内接受过大手术。 3 既往接受过MAT2A抑制剂或PRMT5抑制剂治疗。 4 既往抗肿瘤治疗产生的毒性未至少改善至常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0版1级，但脱发或稳定且控制良好的毒性除外。 5 既往接受过>25%的骨髓放疗。 6 首次给药前28天内接受过放疗（或首次给药前14天内接受过姑息性局部或局灶性放疗）。 7 在研究药物给药前4周内接种活疫苗。 8 在研究第1天前14天或5个半衰期（以较长者为准）内使用未经主要研究者和安进公司医学监查员审查和批准的已知强效CYP3A4诱导剂或抑制剂的处方药。 9 已知对研究治疗药物的任何成分敏感。 10 未经治疗的CNS转移性疾病，无论症状如何。接受过CNS转移治疗，在研究治疗首次给药前，影像学和神经系统稳定≥28天，至少14天不需要皮质类固醇治疗，且不需要抗惊厥预防治疗或治疗的受试者有资格参加研究。 11 患有软脑膜疾病的受试者，无论是否存在症状，即使已接受治疗，也应排除。 12 需要进行治疗性引流（如胸腔穿刺术或穿刺）的胸腔积液或腹水患者，频率超过每月一次。 13 具有首次给药前3年内其他恶性肿瘤史，以下除外： - 经过充分治疗的原位癌和癌前病变，无疾病证据。 - 已接受根治性治疗恶性肿瘤（原位癌除外），在首次给药前≥2年内无已知活动性疾病，且治疗医师认为复发风险低。 14 有间质性肺疾病或活动性非感染性肺炎或未控制的哮喘的证据。 15 证实曾有或目前患有需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病。 16 导致永久性免疫抑制的疾病史。 17 需要系统性治疗的活动性感染。 18 动脉或未经治疗的静脉血栓形成史： - 在首次给药前12个月动脉血栓形成（例如卒中、短暂性脑缺血发作）。 - 未经治疗的静脉血栓栓塞（例如DVT、肺栓塞）。首次给药前接受稳定抗凝治疗≥1个月的受试者有资格参加研究。 19 AMG 193首次给药前6个月内发生心肌梗死和/或有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级>II级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的心脏心律失常。需要治疗的患者必须接受稳定方案治疗至少6个月。 20 导致无法口服药物的胃肠系统疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、胃/空肠管饲、未受控制的炎症性胃肠道疾病（例如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎）。 21 具有导致慢性恶心、呕吐或腹泻（定义为CTCAE≥2级）的胃肠系统疾病史或证据。 22 ≥2级周围神经病。 23 有实体器官移植史。 24 诊断为先天性短QT综合征。 25 已知有二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏病史。 26 据受试者和研究者所知，受试者将无法参加方案要求的研究访视或程序。 27 仅B组：已知有UGT1A1*6或UGT1A1*28纯合子或UGT1A1*6和UGT1A1*28复合杂合子的UGT基因多态性。 28 正在另一项试验性医疗器械或药物研究中接受治疗，或自从结束另一项试验性医疗器械或药物研究的治疗不到21天或药物的5个半衰期（以较短者为准）。排除在参加本研究期间进行其他试验性研究程序和参加观察性研究的受试者。 29 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性，可检测到病毒载量，且未接受适当治疗。注：如果受试者接受的治疗不会与研究治疗中任何治疗产生相互作用，或不妨碍研究治疗中任何治疗的全剂量治疗，且治疗得到充分管理，则有资格参加研究。 30 基于以下结果和/或标准的病毒性肝炎感染： - 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。 - HBsAg阴性且乙型肝炎核心抗体阳性：需要通过聚合酶链反应检测乙型肝炎病毒DNA。可检测到乙型肝炎病毒DNA的受试者没有资格参加研究。 - 丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）阳性：需要通过PCR检测丙型肝炎病毒RNA。可检测到丙型肝炎病毒RNA的受试者没有资格参加研究。 31 有生育能力的女性受试者不愿意在AMG 193、FOLFIRINOX、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗期间以及末次给药后规定的时限内使用方案规定的避孕方法。 32 处于哺乳期或计划在研究期间以及末次给药后规定的时限内母乳喂养的女性受试者。 33 在研究期间以及末次给药后规定的时限内计划怀孕或捐献卵子的女性受试者。 34 筛选和/或研究第1天通过高灵敏度的尿液或血清妊娠试验评估为妊娠试验阳性的有生育能力的女性受试者。 35 拥有有生育能力的女性伴侣，且不愿意在治疗期间以及末次给药后规定的时限内禁欲（避免发生异性性交）或使用避孕措施的男性受试者。 36 伴侣已怀孕，且不愿意在治疗期间和白蛋白结合型紫杉醇末次给药后额外6个月内禁欲或使用避孕套的男性受试者。 37 男性受试者不愿意在治疗期间以及末次给药后规定的时限内避免捐精。 38 受试者已知对给药期间将使用的任何药品或成分过敏。 39 据受试者和研究者所知，受试者可能无法完成所有研究方案要求的研究访视或程序，和/或遵守所有要求的研究程序（例如临床结局评估）。 40 仅B组：诊断为先天性长QT综合征和/或QTc间期>470 ms（女性）和450 ms（男性）。 41 仅B组：使用已知可延长QT间期的处方药，包括Ia类和III类抗心律失常药物。例外：允许使用昂丹司琼等止吐药，并在研究中定期监测QTc间期。 42 既往有过或有证明表明存在任何其他临床重大障碍、病症或疾病（上列情况除外），研究者或安进公司医师（如咨询）认为可能会危及受试者安全或者干扰研究评价、程序或完成。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AMG193 英文通用名:AMG193 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:每日一次（QD）口服（PO）给药可能也会探索其他给药方案（例如，每日两次[BID]给药方案）。 用药时程:每28天为一个周期，直至达到停药标准或疾病进展， 最长3年。 2 中文通用名:AMG193 英文通用名:AMG193 商品名称:NA 剂型:薄膜包衣片 规格:200mg/片 用法用量:每日一次（QD）口服可能也会探索其他给药方案（例如，每日两次[BID]给药方案）。 用药时程:每28天为一个周期，直至达到停药标准或疾病进展， 最长3年。 3 中文通用名:吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:200mg 用法用量:1000 mg/m^2，静脉输注，每日1次，每个28天周期的第1天、第8天和第15天。 用药时程:直至达到停药标准或疾病进展。 4 中文通用名:白蛋白结合型紫杉醇 英文通用名:Nab-paclitaxel 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干粉） 规格:100 mg 用法用量:125 mg/m^2，静脉输注，每个28天周期的第1天、第8天和第15天。 用药时程:直至达到停药标准或疾病进展。 5 中文通用名:伊立替康 英文通用名:Irinotecan Hydrochloride 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:40 mg、100 mg或300 mg 用法用量:150 mg/m^2，静脉输注，每个28天周期的第1天和第15天。 用药时程:直至达到停药标准或疾病进展。 6 中文通用名:氟尿嘧啶 英文通用名:5-Fluorouracil 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:250mg 用法用量:2400 mg/m^2，静脉输注，从每个28天周期的第1天和第15天开始，连续输注46至48小时。 用药时程:直至达到停药标准或疾病进展。 7 中文通用名:亚叶酸钙 英文通用名:Leucovorin 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg 用法用量:400 mg/m^2，静脉输注，每个28天周期的第1天和第15天。 用药时程:直至达到停药标准或疾病进展。 8 中文通用名:奥沙利铂 英文通用名:Oxaliplatin 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50 mg, 100 mg 用法用量:85 mg/m^2，静脉输注，每个28天周期的第1天和第15天。 用药时程:直至达到停药标准或疾病进展。 9 中文通用名:吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:200mg 用法用量:1000 mg/m^2，静脉输注，每日1次，每个28天周期的第1天、第8天和第15天。 用药时程:直至达到停药标准或疾病进展。 10 中文通用名:白蛋白结合型紫杉醇 英文通用名:Nab-paclitaxel 商品名称:NA 剂型:注射剂（冻干粉） 规格:100mg 用法用量:125 mg/m^2，静脉输注，每个28天周期的第1天、第8天和第15天。 用药时程:直至达到停药标准或疾病进展。 11 中文通用名:伊立替康 英文通用名:Irinotecan Hydrochloride 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:40 mg、100 mg或300 mg 用法用量:150 mg/m^2，静脉输注，每个28天周期的第1天和第15天。 用药时程:直至达到停药标准或疾病进展。 12 中文通用名:氟尿嘧啶 英文通用名:5-Fluorouracil 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:250mg 用法用量:2400 mg/m^2，静脉输注，从每个28天周期的第1天和第15天开始，连续输注46至48小时。 用药时程:直至达到停药标准或疾病进展。 13 中文通用名:亚叶酸钙 英文通用名:Leucovorin 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg 用法用量:400 mg/m^2，静脉输注，每个28天周期的第1天和第15天。 用药时程:直至达到停药标准或疾病进展。 14 中文通用名:奥沙利铂 英文通用名:Oxaliplatin 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50 mg, 100 mg 用法用量:85 mg/m^2，静脉输注，每个28天周期的第1天和第15天。 用药时程:直至达到停药标准或疾病进展。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、治疗后出现的不良事件、严重不良事件以及生命体征、心电图（ECG）和临床实验室检查的变化 研究期间持续报告 安全性指标 2 治疗后出现的不良事件、严重不良事件以及生命体征、ECG和临床实验室检查的变化 研究期间持续报告 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）测量并根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的客观缓解（OR） 研究期间持续报告 有效性指标+安全性指标 2 疾病控制（DC）、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS） 研究期间持续报告 有效性指标+安全性指标 3 药代动力学参数，包括但不限于血浆峰浓度（Cmax）、血浆浓度达峰时间（tmax）和血药浓度-时间曲线下面积（AUC） 从第1周期第1天至第5周期 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343333	Email	rhuaxu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东方东路651号中山大学肿瘤防治中心
	邮编	510030	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	四川大学华西医院	曹丹、郑莉	中国	四川省	成都市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	吉林大学第一医院	赵宇光	中国	吉林省	长春市
5	郑州大学第一附属医院	翟文龙	中国	河南省	郑州市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	吴河水	中国	湖北省	武汉市
7	福建医科大学孟超肝胆医院	陈雄	中国	福建省	福州市
8	Comprehensive Blood and Cancer Center	Ravindranath Patel	美国	California	Bakersfield
9	National Cancer Center Hospital	Takuji Okusaka	日本	Tokyo	Chuo-ku

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2024-12-12
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2025-03-12

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 9 ； 国际: 188 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 51 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2025-03-07；     国际：2024-05-06；
第一例受试者入组日期	国内：2025-04-02；     国际：2024-05-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息