登记号	CTR20244919
相关登记号
药物名称	IPM001注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2400447
适应症	经二线系统性抗肿瘤治疗失败或不耐受的进展期原发性肝细胞癌
试验专业题目	IPM001治疗晚期原发性肝细胞癌的耐受性、安全性、免疫动力学特征和初步临床疗效的开放、单臂、多中心I期临床研究
试验通俗题目	IPM001治疗晚期原发性肝细胞癌的1期临床研究
试验方案编号	IPM001-01	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2024-11-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吕昂	联系人座机	010-89288612	联系人手机号	18627095336
联系人Email	ang.lv@immupeutics.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市大兴区中关村科技园区大兴生物医药产业基地宝参南街16号院华润生命科学产业园4号楼3层	联系人邮编	102600

主要目的 1）评价IPM001注射液治疗进展期原发性肝细胞癌患者的安全性和耐受性； 2）评估IPM001注射液的药代动力学（免疫动力学）特征； 3）确定IPM001注射液II期临床试验推荐剂量（RP2D）； 次要目的 1）评估IPM001注射液治疗进展期原发性肝细胞癌的初步临床有效性。 探索性目的 2）探索IPM001注射液诱导的免疫应答与临床疗效的相关性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18周(最小年龄)至 75周(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并自愿签署知情同意书 2 经二线治疗失败或不耐受（因无法耐受的不良反应而结束治疗）的进展期原发性肝细胞癌患者，且至少存在一个符合RECIST v1.1 标准的可测量病灶； -受试者必须至少经1种靶向药物和1种免疫检查点抑制剂治疗失败 3 预期生存期≥6个月 4 Child-Pugh评分≤7分 5 HLA分型为A-02型 6 ECOG 评分为0~2分（含） 7 具有潜在生育能力的男性和女性受试者必须同意在整个研究期间，以及在接受最后一次治疗后至少3个月期间采用高效的避孕方法，育龄期妇女妊娠实验为阴性； 8 体重：男性＞50 kg，女性＞45 kg 9 无主要器官的功能障碍，实验室检查符合以下标准：①白细胞计数≥3.0×109/L；②中性粒细胞≥1.5×109/L；③血红蛋白≥90 g/L；④血小板计数≥30×109/L；⑤总胆红素≤2×ULN；⑥血清AST(GOT）、ALT(GPT）≤2.5×ULN；⑦白蛋白≥3.0 g/dL（30 g/L）；⑧血肌酐≤1.5×ULN；⑨出凝血时间基本正常，PT延长≤4s； 10 如果是乙型肝炎相关性原发性肝细胞癌（HBV-HCC）或丙型肝炎相关性原发性肝细胞癌（HCV-HCC）受试者，则需满足如下条件方可入选： a HBV-HCC：治愈的HBV感染（规定为HBV表面抗体、HBV核心抗体可阳性，HBV表面抗原阴性且HBV-DNA低于检测值下限）；慢性HBV感染（规定为HBV表面抗原阳性或HBV-DNA高于检测值下限，HBV-DNA必须小于106IU/mL），必须同时进行抗病毒治疗。 b HCV-HCC：治愈的或活动性HCV感染（规定为HCV抗体阳性或HCV-RNA高于检测值下限，HCV-RNA检测必须小于103IU/mL），活动性HCV感染可同时进行抗病毒治疗。 11 无明显遗传性疾病 12 首次用药前4周内未接种减毒活疫苗者 13 能够遵循临床研究方案和随访流程
排除标准	1 免疫缺陷或自身免疫疾病史患者（如类风湿性关节疾病、系统性红斑狼疮、血管炎、多发性硬化、胰岛素依赖型糖尿病等）； 2 同时患有严重的内科疾病，包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染及传染病、活动性消化道溃疡，存在活动性出血，严重脏器功能衰竭等； 3 在首次研究用药前6个月内有心肌梗死、重度或不稳定型心绞痛、冠状动脉或外周动脉旁路移植术、纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ或Ⅳ级心力衰竭、癫痫发作、机械性或麻痹性肠梗阻等； 4 筛选期QTc＞470 ms（女性），QTc＞450 ms（男性）；已知长QT综合征家族史 5 在首次细胞回输前28天或5个药物半衰期（以较短者为准）内使用过内接受过任何研究药物或系统抗肿瘤治疗者； 6 罹患淋巴瘤或者白血病、MDS（骨髓异常增生综合征）或骨髓抑制等； 7 对人血白蛋白过敏或有超敏反应史，有任何研究药物或其辅料过敏或超敏反应史； 8 需要免疫抑制剂或激素治疗的慢性疾病；在首次细胞回输前7天内或者5个药物半衰期（以较短者为准）使用过或者拟在研究期间全身使用≥10mg强的松等效剂量类固醇激素治疗其他疾病者（局部使用或吸入类固醇者除外）； 9 妊娠或哺乳期妇女； 10 患有不易控制的精神、神经疾病 11 感染人类免疫缺陷病毒（俗称艾滋）者；活动性梅毒感染者； 12 近5年内有其他恶性肿瘤病史的患者； 13 既往接受过同种异体干细胞移植或实体器官移植者； 14 有药物滥用或酗酒史； 15 既往接受过免疫治疗发生≥3级irAE者； 16 研究者判断有其他不适合参加本临床研究的情况者（如依从性差等）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IPM001注射液 英文通用名:IPM001 injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每袋为100 ml，含5E8～2.5E9个活细胞 用法用量:在以下三个剂量上进行剂量递增： 5E8 cells /次，2E9 cells /次，5E9 cells /次；并设置2.5E8 cells /次为备降剂量组；静脉滴注； 用药时程:每2周/次；共6次，若持续获益可给药至8个月。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点：不良事件的发生率和严重程度；安全性评估参数【生命体征，体格检查，血常规，血生化（肝、肾、凝血、甲状腺功能），尿常规，超声心动图，12-导心电图（QTcF）】的变化。 整个试验期间 安全性指标 2 药代动力学终点：（1）外周血PBMC中CD3+/CD8+双阳性及IFNg+/ TNFa+/ CD107a+任意阳性细胞；（2）外周血PBMC的TCR测序（TCRseq）。 整个试验期间 有效性指标 3 药效动力学终点：（1）IFN-γ ELISPOT法检测外周血PBMC中抗原特异性T细胞；（2）45个免疫相关和细胞因子风暴相关的因子。 整个试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 依据实体瘤疗效评估标准RECIST v1.1和iRECIST标准评估的客观缓解率（ORR）, 疾病控制率（DCR）, 缓解持续时间（DoR）, 无进展生存期（PFS）, 和总生存期（OS） 整个试验期间 有效性指标

无 有

1	姓名	赵海涛	学位	博士研究生	职称	主任医师
	电话	13901246374	Email	pumchzht@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同41号北京协和医院西单院区
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	赵海涛	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-12-23

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息